Fáze II studie ibrutinibu u pokročilých karcinoidních a pankreatických neuroendokrinních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně neresekovatelné nebo metastatické karcinoidní nebo pankreatické neuroendokrinní nádory (pNET)
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Nádory musí být histologicky nebo cytologicky prokázány a považovány za nízký nebo střední stupeň. Pacienti s neuroendokrinními karcinomy vysokého stupně nebo malobuněčnými karcinomy jsou ze studie vyloučeni.
• Důkaz progresivního onemocnění do 12 měsíců od vstupu do studie
• Povolené předchozí terapie zahrnují: a) Chirurgický zákrok (velký chirurgický zákrok alespoň více než čtyři týdny před základním hodnocením); b) lokoregionální terapie jako: chemoembolizace, radioembolizace, radiofrekvenční ablace, radioterapie, pokud je progresivní měřitelné onemocnění mimo oblast lokoregionální terapie nebo je progrese v dříve léčených oblastech; c) Libovolný počet předchozích linií systémové terapie. Poslední léčba před zařazením musí proběhnout více než 4 týdny u chemoterapie, 6 týdnů u protilátek nebo více než 5 poločasů předchozích inhibitorů tyrosinkinázy (TKI) nebo malých molekul.
• U pacientů se sekrečním NET je povolena předchozí nebo souběžná léčba analogy somatostatinu
• Všichni pacienti s gastroenteropankreatickými NET museli progredovat (nebo je netolerují) předchozím analogem somatostatinu.
• Pacienti s pankreatickými NET musí progredovat (nebo je nesnášejí) buď everolimus, nebo sunitinib.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3, krevní destičky ≥ 100 000/mm^3, Hb > 10 g/dl
• Přiměřená jaterní funkce, jak ukazuje: sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN a aktivita sérových transamináz ≤ 2,5 x ULN, s výjimkou sérových transamináz (< 3 x ULN), pokud má pacient jaterní metastázy
• Adekvátní funkce ledvin, jak ukazuje sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od podání první studijní léčby. Ženy nesmí kojit. Muži i ženy ve fertilním věku musí být informováni o důležitosti používání účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie.
• Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii musí být získán od pacientů poté, co byli zkoušejícím (nebo jím pověřeným pracovníkem) plně informováni o povaze a potenciálních rizicích pomocí písemných informací.

Kritéria vyloučení:

• High grade NET neboli malobuněčný neuroendokrinní karcinom
• Klinicky zjevné metastázy centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitida
• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy III nebo IV definované funkční klasifikací New York Heart Association (NYHA)
• Požadavek na antikoagulaci warfarinem nebo podobnými antagonisty vitaminu K.
• Požadavek na léčbu silným cytochromem P450 (CYP) 3A4/5
• Předchozí protinádorová léčba do 2 týdnů od zařazení (s výjimkou analog somatostatinu)
• Žádná jiná aktivní malignita do 3 let od zařazení kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, adekvátně léčené rakoviny stadia I nebo II, ze které je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakékoli jiné rakoviny, ze které pacient je bez onemocnění po dobu nejméně tří let
• Jakýkoli zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta, narušit absorpci nebo metabolismus ibrutinibu
• Známá přecitlivělost na ibrutinib nebo jakoukoli složku lékové formy ibrutinibu
• Historie nedodržování lékařských režimů nebo neochota dodržovat protokol
• Aktuálně aktivní, klinicky významné poškození jater Child-Pugh třída B nebo C podle Child Pugh klasifikace