Fase II-studie av Ibrutinib i avanserte karsinoid- og pankreas-nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

• Lokalt ikke-opererbare eller metastatiske karsinoid- eller pankreas-nevroendokrine svulster (pNETs)
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
• Tumorer må være histologisk eller cytologisk bevist og anses som lav eller middels grad. Pasienter med høygradige nevroendokrine karsinomer eller småcellet karsinomer er ekskludert fra studien.
• Bevis på progredierende sykdom innen 12 måneder etter studiestart
• Tillatte tidligere terapier inkluderer: a) Kirurgi (større operasjon minst mer enn fire uker før baselinevurdering); b) Lokoregional terapi som: kjemoembolisering, radioembolisering, radiofrekvensablasjon, strålebehandling så lenge det er progredierende målbar sykdom utenfor området for lokoregional terapi eller det er progresjon i de tidligere behandlede områdene; c) Et hvilket som helst antall tidligere linjer med systemisk terapi. Siste behandling før registrering må ha skjedd mer enn 4 uker for kjemoterapi, 6 uker for antistoffer eller mer enn 5 halveringstider for tidligere tyrosinkinasehemmere (TKI) eller små molekyler.
• Forutgående eller samtidig behandling med somatostatinanaloger er tillatt for pasienter med sekretorisk NET
• Alle pasienter med gastroenteropankreatiske NET må ha utviklet seg med (eller er intolerante overfor) tidligere somatostatinanaloger.
• Pasienter med pankreas-NET må ha progrediert på (eller er intolerante overfor) enten everolimus eller sunitinib.
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Forventet levealder 12 uker eller mer
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: absolutt nøytrofiltall ≥ 1 000/mm^3, blodplater ≥ 100 000/mm^3, Hb > 10 g/dl
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, og serumtransaminaseaktivitet ≤ 2,5 x ULN, med unntak av serumtransaminaser (< 3 x ULN) hvis pasienten har levermetastaser
• Tilstrekkelig nyrefunksjon vist ved serumkreatinin ≤ 2 mg/dl
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter administrering av den første studiebehandlingen. Kvinner må ikke ammende. Både menn og kvinner i fertil alder må informeres om viktigheten av å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studien.
• Signert informert samtykke til å delta i studien må innhentes fra pasienter etter at de har blitt fullstendig informert om arten og potensielle risikoer av etterforskeren (eller hans/hennes utpekte) ved hjelp av skriftlig informasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Høygradig NET eller småcellet nevroendokrint karsinom
• Klinisk tilsynelatende metastaser i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt
• Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse III eller IV hjertesykdom som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering
• Krav om antikoagulasjon med warfarin eller lignende vitamin K-antagonister.
• Krav til behandling med et sterkt cytokrom P450 (CYP) 3A4/5
• Tidligere antitumorbehandling innen 2 uker etter registrering (med unntak av somatostatinanaloger)
• Ingen annen aktiv malignitet innen 3 år etter påmelding bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har fra. har vært sykdomsfri i minst tre år
• Enhver medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib
• Kjent overfølsomhet overfor ibrutinib eller en hvilken som helst komponent i ibrutinib-formuleringen
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende vilje til å overholde protokollen
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen