Phase-II-Studie zu Ibrutinib bei fortgeschrittenen karzinoiden und neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse

Einschlusskriterien:

• Lokal inoperable oder metastasierende karzinoide oder neuroendokrine Pankreastumoren (pNETs)
• Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Tumore müssen histologisch oder zytologisch nachgewiesen und als niedrig- oder mittelgradig eingestuft werden. Patienten mit hochgradigen neuroendokrinen Karzinomen oder kleinzelligen Karzinomen sind von der Studie ausgeschlossen.
• Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt
• Zulässige vorherige Therapien umfassen: a) Operation (größere Operation mindestens mehr als vier Wochen vor der Ausgangsbeurteilung); b) Lokoregionäre Therapie wie: Chemoembolisation, Radioembolisation, Hochfrequenzablation, Strahlentherapie, solange eine fortschreitende messbare Erkrankung außerhalb des Bereichs der lokoregionären Therapie oder eine Progression in den zuvor behandelten Bereichen vorliegt; c) Beliebig viele vorangegangene systemische Therapielinien. Die letzte Behandlung vor der Aufnahme muss mehr als 4 Wochen für eine Chemotherapie, 6 Wochen für Antikörper oder mehr als 5 Halbwertszeiten früherer Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) oder kleiner Moleküle stattgefunden haben.
• Bei Patienten mit sekretorischem NET ist eine Vor- oder Begleittherapie mit Somatostatin-Analoga zulässig
• Alle Patienten mit gastroenteropankreatischen NET müssen unter einer vorherigen Somatostatin-Analoga-Therapie fortgeschritten sein (oder eine Intoleranz haben).
• Patienten mit NET der Bauchspeicheldrüse müssen entweder unter Everolimus oder Sunitinib fortgeschritten sein (oder diese nicht vertragen).
• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Lebenserwartung 12 Wochen oder mehr
• Angemessene Knochenmarkfunktion wie gezeigt durch: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3, Hb > 10 g/dl
• Angemessene Leberfunktion, wie gezeigt durch: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN und Serumtransaminasenaktivität ≤ 2,5 x ULN, mit Ausnahme von Serumtransaminasen (< 3 x ULN), wenn der Patient Lebermetastasen hat
• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serum-Kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der ersten Studienbehandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen dürfen nicht stillen. Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter müssen im Verlauf der Studie auf die Bedeutung wirksamer Empfängnisverhütungsmaßnahmen hingewiesen werden.
• Eine unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie muss von den Patienten eingeholt werden, nachdem sie vom Prüfarzt (oder seinem Beauftragten) mithilfe schriftlicher Informationen vollständig über die Art und die potenziellen Risiken aufgeklärt wurden.

Ausschlusskriterien:

• Hochgradiges NET oder kleinzelliges neuroendokrines Karzinom
• Klinisch erkennbare Metastasen des Zentralnervensystems oder karzinomatöse Meningitis
• Bekannter positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse III oder IV gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
• Erfordernis einer Antikoagulation mit Warfarin oder ähnlichen Vitamin-K-Antagonisten.
• Erfordernis einer Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5
• Vorherige Antitumortherapie innerhalb von 2 Wochen nach Einschreibung (mit Ausnahme von Somatostatin-Analoga)
• Keine andere aktive bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, außer angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandeltem Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder von jedem anderen Krebs, von dem der Patient ist seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei ist
• Jede Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnte, die Resorption oder den Metabolismus von Ibrutinib beeinträchtigen könnte
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ibrutinib oder einen Bestandteil der Ibrutinib-Formulierung
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mangelnder Bereitschaft, das Protokoll einzuhalten
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung Child-Pugh-Klasse B oder C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation