伊布替尼治疗晚期类癌和胰腺神经内分泌肿瘤的 II 期研究

纳入标准：

• 局部不可切除或转移性类癌或胰腺神经内分泌肿瘤 (pNETs)
• 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可测量的疾病
• 肿瘤必须经过组织学或细胞学证实，并被认为是低级别或中级别。 患有高级神经内分泌癌或小细胞癌的患者被排除在研究之外。
• 进入研究后 12 个月内出现疾病进展的证据
• 允许的先前治疗包括：a) 手术（在基线评估前至少超过 4 周进行大手术）； b) 局部治疗，如：化疗栓塞、放射栓塞、射频消融、放疗，只要在局部治疗区域外存在可测量的进行性疾病或先前治疗区域有进展； c) 任何数量的先前系统治疗线。 入组前的最后一次治疗必须发生超过 4 周的化疗，6 周的抗体或超过 5 个先前酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或小分子的半衰期。
• 分泌性 NET 患者允许事先或同时使用生长抑素类似物治疗
• 所有患有胃肠胰腺 NET 的患者必须在使用之前的生长抑素类似物后出现进展（或不耐受）。
• 胰腺 NETs 患者必须在依维莫司或舒尼替尼上取得进展（或不能耐受）。
• 年龄 ≥ 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 预期寿命 12 周或以上
• 足够的骨髓功能如下所示：绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,000/mm^3，血小板 ≥ 100,000/mm^3，Hb > 10 g/dl
• 足够的肝功能如下所示：血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN，血清转氨酶活性 ≤ 2.5 x ULN，如果患者有肝转移，则血清转氨酶 (< 3 x ULN) 除外
• 血清肌酐≤ 2 mg/dl 表明肾功能良好
• 有生育能力的女性必须在接受首次研究治疗后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 女性不得哺乳。 必须告知有生育能力的男性和女性在研究过程中使用有效避孕措施的重要性。
• 在研究者（或其指定人员）借助书面信息充分告知患者的性质和潜在风险后，必须从患者那里获得参与研究的签署知情同意书。

排除标准：

• 高级别 NET 或小细胞神经内分泌癌
• 临床上明显的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的已知阳性检测
• 研究药物首次给药前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗死，或纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类定义的任何 III 级或 IV 级心脏病
• 需要使用华法林或类似的维生素 K 拮抗剂进行抗凝。
• 需要用强细胞色素 P450 (CYP) 3A4/5 治疗
• 入组后 2 周内接受过抗肿瘤治疗（生长抑素类似物除外）
• 入组后 3 年内没有其他活动性恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或患者所患的任何其他癌症至少三年没有疾病
• 研究者认为可能危及患者安全、干扰依鲁替尼吸收或代谢的任何医疗状况或器官系统功能障碍
• 已知对依鲁替尼或依鲁替尼制剂的任何成分过敏
• 不遵守医疗方案或不愿遵守协议的历史
• 根据 Child Pugh 分类，目前处于活动状态且有临床意义的肝功能损害 Child-Pugh B 级或 C 级