Estudo de Fase II de Ibrutinibe em Tumores Neuroendócrinos Carcinoides e Pancreáticos Avançados

Critério de inclusão:

• Tumores carcinóides ou neuroendócrinos pancreáticos (pNETs) localmente irressecáveis ​​ou metastáticos
• Doença Mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Os tumores devem ser comprovados histológica ou citologicamente e considerados de grau baixo ou intermediário. Pacientes com carcinomas neuroendócrinos de alto grau ou carcinomas de pequenas células são excluídos do estudo.
• Evidência de doença progressiva dentro de 12 meses após a entrada no estudo
• As terapias prévias permitidas incluem: a) Cirurgia (grande cirurgia pelo menos mais de quatro semanas antes da avaliação inicial); b) Terapia locorregional como: quimioembolização, radioembolização, ablação por radiofrequência, radioterapia desde que haja doença progressiva mensurável fora da área de terapia locorregional ou haja progressão nas áreas previamente tratadas; c) Qualquer número de linhas anteriores de terapia sistêmica. O último tratamento antes da inscrição deve ter ocorrido mais de 4 semanas para quimioterapia, 6 semanas para anticorpos ou mais de 5 meias-vidas de inibidores de tirosina quinase (TKIs) anteriores ou pequenas moléculas.
• A terapia prévia ou concomitante com análogos da somatostatina é permitida para pacientes com TNE secretor
• Todos os pacientes com TNEs gastroenteropancreáticos devem ter progredido (ou serem intolerantes a) análogo de somatostatina anterior.
• Pacientes com TNEs pancreáticos devem ter progredido (ou serem intolerantes a) everolimo ou sunitinibe.
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Expectativa de vida 12 semanas ou mais
• Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm^3, plaquetas ≥ 100.000/mm^3, Hb > 10 g/dl
• Função hepática adequada demonstrada por: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN e atividade das transaminases séricas ≤ 2,5 x LSN, com exceção das transaminases séricas (< 3 x LSN) se o paciente tiver metástases hepáticas
• Função renal adequada, conforme demonstrado pela creatinina sérica ≤ 2 mg/dl
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a administração do primeiro tratamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando. Tanto os homens quanto as mulheres com potencial para engravidar devem ser alertados sobre a importância do uso de medidas eficazes de controle de natalidade durante o estudo.
• O consentimento informado assinado para participar do estudo deve ser obtido dos pacientes após eles terem sido totalmente informados sobre a natureza e os riscos potenciais pelo investigador (ou seu designado) com o auxílio de informações por escrito.

Critério de exclusão:

• TNE de alto grau ou carcinoma neuroendócrino de pequenas células
• Metástases do sistema nervoso central clinicamente aparentes ou meningite carcinomatosa
• Teste positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
• Necessidade de anticoagulação com varfarina ou antagonistas semelhantes da vitamina K.
• Requisito para tratamento com citocromo P450 (CYP) forte 3A4/5
• Terapia antitumoral anterior dentro de 2 semanas após a inscrição (com exceção dos análogos da somatostatina)
• Nenhuma outra malignidade ativa dentro de 3 anos após a inscrição, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há pelo menos três anos
• Qualquer condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente, interferir na absorção ou metabolismo do ibrutinibe
• Hipersensibilidade conhecida ao ibrutinibe ou a qualquer componente da formulação do ibrutinibe
• Histórico de descumprimento de regimes médicos ou falta de vontade de cumprir o protocolo
• Insuficiência hepática clinicamente significativa e atualmente ativa Child-Pugh classe B ou C de acordo com a classificação de Child Pugh