Фаза II исследования ибрутиниба при распространенном карциноиде и нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы

Критерии включения:

• Локально нерезектабельные или метастатические карциноидные или нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (pNET)
• Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Опухоли должны быть подтверждены гистологически или цитологически и считаться низкой или средней степени злокачественности. Пациенты с нейроэндокринными карциномами высокой степени злокачественности или мелкоклеточными карциномами исключаются из исследования.
• Доказательства прогрессирования заболевания в течение 12 месяцев после включения в исследование
• Разрешенные предшествующие методы лечения включают: а) Хирургическое вмешательство (обширное хирургическое вмешательство, по крайней мере, более чем за четыре недели до исходной оценки); b) местно-регионарная терапия, такая как: химиоэмболизация, радиоэмболизация, радиочастотная абляция, лучевая терапия, если имеется измеримое прогрессирование заболевания за пределами области локорегионарной терапии или прогрессирование в ранее обработанных областях; в) Любое количество предшествующих линий системной терапии. Последнее лечение перед включением в исследование должно было пройти более 4 недель для химиотерапии, 6 недель для антител или более 5 периодов полувыведения предшествующих ингибиторов тирозинкиназы (TKI) или малых молекул.
• Предварительная или одновременная терапия аналогами соматостатина разрешена для пациентов с секреторной НЭО.
• Все пациенты с гастроэнтеропанкреатическими НЭО должны иметь прогрессирование (или непереносимость) предшествующего аналога соматостатина.
• Пациенты с НЭО поджелудочной железы должны иметь прогрессирование (или непереносимость) либо эверолимуса, либо сунитиниба.
• Возраст ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель и более
• Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3, тромбоциты ≥ 100 000/мм^3, гемоглобин > 10 г/дл.
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН и активность трансаминаз в сыворотке ≤ 2,5 x ВГН, за исключением трансаминаз в сыворотке (< 3 x ВГН), если у пациента есть метастазы в печень.
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови ≤ 2 мг/дл.
• У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после введения первого исследуемого препарата. Женщины не должны быть в период лактации. Как мужчины, так и женщины детородного возраста должны быть проинформированы о важности использования эффективных мер контроля над рождаемостью в ходе исследования.
• Подписанное информированное согласие на участие в исследовании должно быть получено от пациентов после того, как они были полностью проинформированы о характере и потенциальных рисках исследователем (или его/ее уполномоченным лицом) с помощью письменной информации.

Критерий исключения:

• НЭО высокой степени злокачественности или мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома
• Клинически очевидные метастазы в центральную нервную систему или карциноматозный менингит
• Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС)
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса III или IV согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Необходимость антикоагулянтной терапии варфарином или аналогичными антагонистами витамина К.
• Необходимость лечения сильным цитохромом P450 (CYP) 3A4/5
• Предшествующая противоопухолевая терапия в течение 2 недель после включения (за исключением аналогов соматостатина)
• Отсутствие других активных злокачественных новообразований в течение 3 лет после регистрации, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, адекватно леченного рака стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любого другого рака, от которого пациент не болел не менее трех лет
• Любое заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента, повлиять на всасывание или метаболизм ибрутиниба.
• Известная гиперчувствительность к ибрутинибу или любому компоненту препарата ибрутиниба.
• История несоблюдения медицинских режимов или нежелание соблюдать протокол
• В настоящее время активная, клинически значимая печеночная недостаточность класса B или C по Чайлд-Пью по классификации Чайлд-Пью