Fas II-studie av Ibrutinib i avancerade karcinoida och pankreatiska neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

• Lokalt opererbara eller metastaserande karcinoida eller pankreatiska neuroendokrina tumörer (pNET)
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
• Tumörer måste vara histologiskt eller cytologiskt bevisade och anses vara låg- eller medelgradig. Patienter med höggradiga neuroendokrina karcinom eller småcelliga karcinom exkluderas från studien.
• Bevis på progressiv sjukdom inom 12 månader från studiestart
• Tillåtna tidigare terapier inkluderar: a) Kirurgi (stor operation minst mer än fyra veckor före baslinjebedömning); b) Lokoregional terapi såsom: kemoembolisering, radioembolisering, radiofrekvensablation, strålbehandling så länge det finns en progressiv mätbar sjukdom utanför området för lokoregional terapi eller det finns progression i de tidigare behandlade områdena; c) Valfritt antal tidigare rader av systemisk terapi. Senaste behandlingen före inskrivningen måste ha skett mer än 4 veckor för kemoterapi, 6 veckor för antikroppar eller mer än 5 halveringstider för tidigare tyrosinkinashämmare (TKI) eller små molekyler.
• Tidigare eller samtidig behandling med somatostatinanaloger är tillåten för patienter med sekretoriskt NET
• Alla patienter med gastroenteropankreatiska NET måste ha utvecklats med (eller är intoleranta mot) tidigare somatostatinanaloger.
• Patienter med pankreas-NET måste ha utvecklats på (eller är intoleranta mot) antingen everolimus eller sunitinib.
• Ålder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Förväntad livslängd 12 veckor eller mer
• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm^3, Trombocyter ≥ 100 000/mm^3, Hb > 10 g/dl
• Adekvat leverfunktion som visas av: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN och serumtransaminasaktivitet ≤ 2,5 x ULN, med undantag för serumtransaminaser (< 3 x ULN) om patienten har levermetastaser
• Tillräcklig njurfunktion som visas av serumkreatinin ≤ 2 mg/dl
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter administreringen av den första studiebehandlingen. Kvinnor får inte vara ammande. Både män och kvinnor i fertil ålder måste informeras om vikten av att använda effektiva preventivmedel under studiens gång.
• Undertecknat informerat samtycke för att delta i studien måste erhållas från patienter efter att de har blivit fullständigt informerade om arten och potentiella risker av utredaren (eller hans/hennes utsedda) med hjälp av skriftlig information.

Exklusions kriterier:

• Höggradigt NET eller småcelligt neuroendokrint karcinom
• Kliniskt uppenbara metastaser i centrala nervsystemet eller karcinomatös meningit
• Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass III eller IV hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering
• Krav på antikoagulering med warfarin eller liknande vitamin K-antagonister.
• Behov för behandling med starkt cytokrom P450 (CYP) 3A4/5
• Tidigare antitumörbehandling inom 2 veckor efter inskrivningen (med undantag för somatostatinanaloger)
• Ingen annan aktiv malignitet inom 3 år efter inskrivningen förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst tre år
• Varje medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib
• Känd överkänslighet mot ibrutinib eller någon komponent i ibrutinibformuleringen
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilja att följa protokollet
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen