進行肝細胞癌患者における最初の治療としてのソラフェニブと比較したニボルマブの研究免疫療法研究
進行肝細胞癌患者における一次治療としてのニボルマブ対ソラフェニブの無作為化多施設第III相試験(CheckMate 459:CHECKpoint PathwayおよびnivoluMAb Clinical Trial Evaluation 459)
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Local Institution - 0066
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Local Institution - 0020
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- Local Institution - 0015
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- Local Institution - 0084
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- Local Institution - 0061
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Local Institution - 0083
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Local Institution - 0093
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Local Institution - 0016
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Local Institution - 0095
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Local Institution - 0019
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Local Institution - 0017
-
Temple、Texas、アメリカ、76508
- Scott & White Memorial Hospital and Clinic
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Local Institution - 0026
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- Local Institution - 0050
-
-
-
-
-
Liverpool、イギリス、L7 8YA
- Local Institution - 0081
-
-
Greater London
-
London、Greater London、イギリス、NW3 2QG
- Local Institution - 0080
-
London、Greater London、イギリス、SE5 9RS
- Local Institution - 0078
-
-
Lanarkshire
-
Glasgow、Lanarkshire、イギリス、G12 0YN
- Local Institution - 0079
-
-
-
-
-
Haifa、イスラエル、31096
- Local Institution - 0082
-
Jerusalem、イスラエル、91120
- Local Institution - 0060
-
Petah-tikva、イスラエル、49100
- Local Institution - 0058
-
Tel Aviv、イスラエル、64239
- Local Institution - 0059
-
-
-
-
-
Benevento、イタリア、82100
- Local Institution - 0054
-
Bergamo、イタリア
- Local Institution - 0062
-
Milan、イタリア、20133
- Local Institution - 0055
-
Orbassano、イタリア、10043
- Local Institution - 0063
-
Siena、イタリア、53100
- Local Institution - 0064
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Local Institution - 0005
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Local Institution - 0007
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Local Institution - 0001
-
Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Local Institution - 0002
-
Prahran、Victoria、オーストラリア、3181
- Local Institution - 0003
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Local Institution - 0008
-
-
-
-
-
Graz、オーストリア、8036
- Local Institution - 0039
-
Wien、オーストリア、1090
- Local Institution - 0038
-
-
-
-
-
Quebec、カナダ、G1R 2J6
- Local Institution - 0042
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Local Institution - 0043
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- Local Institution - 0044
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール、308433
- Local Institution - 0014
-
Singapore、シンガポール、168583
- Local Institution - 0013
-
-
-
-
-
Basel、スイス、4031
- Local Institution - 0040
-
Bern、スイス、3010
- Local Institution - 0041
-
-
-
-
-
Goteborg、スウェーデン、413 45
- Local Institution - 0088
-
Stockholm、スウェーデン、141 86
- Local Institution - 0087
-
-
-
-
-
Alicante、スペイン、03010
- Local Institution - 0065
-
Majadahonda - Madrid、スペイン、28222
- Local Institution - 0085
-
Pamplona、スペイン、31008
- Local Institution - 0009
-
Santiago Compostela、スペイン、15706
- Local Institution - 0010
-
-
-
-
-
Brno、チェコ、656 53
- Local Institution - 0029
-
Hradec Kralove、チェコ、500 05
- Local Institution - 0027
-
Olomouc、チェコ、779 00
- Local Institution - 0028
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、13353
- Local Institution - 0036
-
Essen、ドイツ、45136
- Local Institution - 0037
-
Frankfurt、ドイツ、60590
- Local Institution - 0167
-
Hamburg、ドイツ、20246
- Local Institution - 0034
-
Leipzig、ドイツ、04103
- Local Institution - 0031
-
Mainz、ドイツ、55131
- Local Institution - 0035
-
Munich、ドイツ、81366
- Local Institution - 0033
-
Regensburg、ドイツ、93053
- Local Institution - 0032
-
Tuebingen、ドイツ、72076
- Local Institution - 0030
-
-
-
-
-
La Tronche、フランス、38700
- Local Institution - 0071
-
Lille Cedex、フランス、59037
- Local Institution - 0072
-
Lyon、フランス、69004
- Local Institution - 0069
-
Montpellier Cedex、フランス、34295
- Local Institution - 0073
-
Paris Cedex 13、フランス、75651
- Local Institution - 0067
-
Pessac、フランス、33604
- Local Institution - 0068
-
Rennes Cedex、フランス、35042
- Local Institution - 0070
-
Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- Local Institution - 0074
-
-
-
-
-
Bruxelles、ベルギー、1000
- Local Institution - 0075
-
Leuven、ベルギー、3000
- Local Institution - 0091
-
Liege、ベルギー、4000
- Local Institution - 0077
-
-
-
-
-
Gdansk、ポーランド、80952
- Local Institution - 0023
-
Warszawa、ポーランド、02-781
- Local Institution - 0056
-
Wroclaw、ポーランド、50-556
- Local Institution - 0045
-
-
-
-
-
Moscow、ロシア連邦、115478
- Local Institution - 0096
-
-
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国、230061
- Local Institution - 0164
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100050
- Local Institution - 0139
-
Beijing、Beijing、中国、100071
- Local Institution - 0137
-
Beijing、Beijing、中国、100142
- Local Institution - 0140
-
Beijing、Beijing、中国、100142
- Local Institution - 0141
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350025
- Local Institution - 0152
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Local Institution - 0161
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Local Institution - 0157
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Local Institution - 0144
-
-
Guangxi
-
Nanning、Guangxi、中国、530021
- Local Institution - 0158
-
-
Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国、155040
- Local Institution - 0142
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410013
- Local Institution - 0148
-
Changsha、Hunan、中国、410013
- Local Institution - 0162
-
-
Jiangsu
-
Changzhou、Jiangsu、中国、213003
- Local Institution - 0169
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- Local Institution - 0135
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130012
- Local Institution - 0136
-
Changchun、Jilin、中国、130021
- Local Institution - 0163
-
-
Liaoning
-
Dalian、Liaoning、中国、116000
- Local Institution - 0166
-
-
Shan3xi
-
Xi'an、Shan3xi、中国、710038
- Local Institution - 0138
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Local Institution - 0145
-
Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Local Institution - 0151
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300060
- Local Institution - 0159
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- Local Institution - 0173
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Local Institution - 0146
-
-
-
-
-
Kaohsiung County、台湾、83301
- Local Institution - 0129
-
Taichung、台湾、40447
- Local Institution - 0133
-
Tainan、台湾、704
- Local Institution - 0121
-
Tainan、台湾、736
- Local Institution - 0132
-
Taipei、台湾、10002
- Local Institution - 0099
-
Taipei、台湾、11217
- Local Institution - 0120
-
Taoyuan County、台湾、33305
- Local Institution - 0128
-
-
-
-
-
Daegu、大韓民国、41944
- Local Institution - 0125
-
Goyang-si、大韓民国、10408
- Local Institution - 0116
-
Jeollanam-do、大韓民国、58128
- Local Institution - 0118
-
Seoul、大韓民国、03080
- Local Institution - 0123
-
Seoul、大韓民国、05505
- Local Institution - 0122
-
Seoul、大韓民国、06351
- Local Institution - 0124
-
Seoul-si、大韓民国、03722
- Local Institution - 0119
-
-
Seocho-gu
-
Seoul、Seocho-gu、大韓民国、06591
- Local Institution - 0117
-
-
-
-
-
Hiroshima、日本、734-8551
- Local Institution - 0101
-
-
Chiba
-
Chiba City、Chiba、日本、2608670
- Local Institution - 0100
-
-
Ehime
-
Matsuyama-shi、Ehime、日本、7900024
- Local Institution - 0103
-
-
Fukuoka
-
Kurume-shi、Fukuoka、日本、8300011
- Local Institution - 0107
-
-
Gifu
-
Ogaki-shi、Gifu、日本、5038502
- Local Institution - 0127
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi、Hokkaido、日本、0600033
- Local Institution - 0102
-
Sapporo-shi、Hokkaido、日本、0608648
- Local Institution - 0130
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa-shi、Ishikawa、日本、9208641
- Local Institution - 0105
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki-shi、Kanagawa、日本、2138587
- Local Institution - 0110
-
Yokohama-shi、Kanagawa、日本、2320024
- Local Institution - 0112
-
Yokohama-shi、Kanagawa、日本、2418515
- Local Institution - 0104
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi、Kyoto、日本、6028566
- Local Institution - 0111
-
-
Osaka
-
Osaka-Sayama-Shi、Osaka、日本、5898511
- Local Institution - 0106
-
Suita、Osaka、日本、5650871
- Local Institution - 0113
-
-
Saga
-
Saga-shi、Saga、日本、8408571
- Local Institution - 0115
-
-
Tokyo
-
Chiyoda-ku、Tokyo、日本、101-0062
- Local Institution - 0131
-
Mitaka-shi、Tokyo、日本、181-8611
- Local Institution - 0114
-
Musashino-shi、Tokyo、日本、180-8610
- Local Institution - 0108
-
Shinjuku-ku、Tokyo、日本、1628655
- Local Institution - 0126
-
-
-
-
-
Hong Kong、香港
- Local Institution - 0011
-
Hong Kong、香港
- Local Institution - 0012
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された進行性肝細胞癌、外科的および/または局所治療の対象外;または外科的および/または局所治療後の進行性疾患
- -肝細胞癌(HCC)の局所治療は、ベースラインスキャンの少なくとも4週間前に完了する必要があります
- チャイルド・ピュークラスA
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
除外基準:
- 既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合
- 以前の肝移植
- 活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患
その他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:ニボルマブ
特定の日にニボルマブの特定の用量
|
指定日指定用量
|
|
アクティブコンパレータ:ソラフェニブ
ソラフェニブ指定日指定用量
|
指定日指定用量
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存期間 (OS)
時間枠:2019年6月までに評価された、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間(約41か月)
|
OS は、無作為化されたすべての参加者が何らかの原因で無作為化された日から死亡した日までの時間として定義されます。 生存している参加者は、最後の既知の生存日で検閲されます。 カプラン・マイヤー推定に基づく。 |
2019年6月までに評価された、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間(約41か月)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
BICR RECIST 1.1ごとの客観的奏効率(ORR)
時間枠:2019 年 5 月までに評価された無作為化日と、最初に客観的に記録された進行の日付またはその後の抗がん治療の日付のいずれか早い方 (約 40 か月)
|
ORR は、最良の全体的な反応 (BOR) が完全反応 (CR) または部分反応 (PR) のいずれかである参加者の割合として定義されます。 BOR は、RECIST 1.1 に従って BICR で評価された腫瘍反応に基づいて決定され、無作為化日から、最初に客観的に記録された進行が記録された日またはその後の抗がん治療の日のいずれか早い方までの間に記録された最良の反応指定として定義されます。 . 記録された進行またはその後の抗がん治療のない参加者の場合、利用可能なすべての応答指定が BOR の決定に寄与します。 CR または PR の BOR の場合、最初の応答評価は、少なくとも 4 週間 (28 日) 後の連続評価によって確認する必要があります。 (ニボルマブ - ソラフェニブ) の推定値は、CMH の重み付け方法に基づいており、層化係数によって層別化されています |
2019 年 5 月までに評価された無作為化日と、最初に客観的に記録された進行の日付またはその後の抗がん治療の日付のいずれか早い方 (約 40 か月)
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:無作為化の日から、2019 年 5 月までに評価された、最初に客観的に記録された腫瘍の進行または死亡の日までの時間 (約 40 か月)
|
PFS は、無作為化の日から、RECIST 1.1 に従って BICR によって評価された最初の客観的に記録された腫瘍の進行日または無作為化されたすべての参加者の何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
以前の進行が報告されておらず、その後の抗がん療法の開始もなしに死亡した参加者は、死亡日に進行したと見なされます。
進行も死亡もしなかった参加者は、最後の腫瘍評価の日に検閲されます。
ベースラインの腫瘍評価を受けていない参加者は、無作為化された日に打ち切られます。
研究腫瘍評価がなく、死亡しなかった参加者は、無作為化された日に打ち切られます。
事前に報告された進行なしにその後の抗がん療法を開始した参加者は、その後の抗がん療法の前の最後の腫瘍評価で打ち切られます。
|
無作為化の日から、2019 年 5 月までに評価された、最初に客観的に記録された腫瘍の進行または死亡の日までの時間 (約 40 か月)
|
|
PD-L1 発現に基づく有効性 - OS および PFS
時間枠:2019 年 5 月までに評価された無作為化日と、最初に客観的に記録された進行の日付またはその後の抗がん治療の日付のいずれか早い方 (約 40 か月)
|
PD-L1 発現は、特に指定がない限り、Dako PD-L1 IHC アッセイあたり最低 100 個の評価可能な腫瘍細胞における腫瘍細胞膜染色の割合として定義されます。 これは、定量化可能な PD-L1 発現と呼ばれます。 PD-L1 染色を定量化できなかった場合は、さらに次のように分類されます。 不確定: 腫瘍細胞膜の染色が妨げられた理由は、腫瘍生検標本の生物学に起因するものであり、不適切なサンプルの準備や取り扱いによるものではありません。 評価不能: 腫瘍生検標本が最適に収集または準備されていませんでした (例: PD-L1 の発現は定量化も不確定でもありません)。 PD-L1 ステータスは、定量化可能な PD-L1 発現の X% カットオフを使用して二分された変数です。
Clopper and Pearson 法に基づく信頼区間。 |
2019 年 5 月までに評価された無作為化日と、最初に客観的に記録された進行の日付またはその後の抗がん治療の日付のいずれか早い方 (約 40 か月)
|
|
PD-L1 発現に基づく有効性 - ORR
時間枠:2019 年 5 月までに評価された無作為化日と、最初に客観的に記録された進行の日付またはその後の抗がん治療の日付のいずれか早い方 (約 40 か月)
|
PD-L1 発現は、特に指定がない限り、Dako PD-L1 IHC アッセイあたり最低 100 個の評価可能な腫瘍細胞における腫瘍細胞膜染色の割合として定義されます。 これは、定量化可能な PD-L1 発現と呼ばれます。 PD-L1 染色を定量化できなかった場合は、さらに次のように分類されます。 不確定: 腫瘍細胞膜の染色が妨げられた理由は、腫瘍生検標本の生物学に起因するものであり、不適切なサンプルの準備や取り扱いによるものではありません。 評価不能: 腫瘍生検標本が最適に収集または準備されていませんでした (例: PD-L1 の発現は定量化も不確定でもありません)。 PD-L1 ステータスは、定量化可能な PD-L1 発現の X% カットオフを使用して二分された変数です。
Clopper and Pearson 法に基づく信頼区間。 |
2019 年 5 月までに評価された無作為化日と、最初に客観的に記録された進行の日付またはその後の抗がん治療の日付のいずれか早い方 (約 40 か月)
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Bristol Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Li Y, Liang X, Li H, Chen X. Atezolizumab plus bevacizumab versus nivolumab as first-line treatment for advanced or unresectable hepatocellular carcinoma: A cost-effectiveness analysis. Cancer. 2022 Nov 15;128(22):3995-4003. doi: 10.1002/cncr.34457. Epub 2022 Sep 16.
- Shi J, Liu J, Tu X, Li B, Tong Z, Wang T, Zheng Y, Shi H, Zeng X, Chen W, Yin W, Fang W. Single-cell immune signature for detecting early-stage HCC and early assessing anti-PD-1 immunotherapy efficacy. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003133. doi: 10.1136/jitc-2021-003133.
- Yau T, Park JW, Finn RS, Cheng AL, Mathurin P, Edeline J, Kudo M, Harding JJ, Merle P, Rosmorduc O, Wyrwicz L, Schott E, Choo SP, Kelley RK, Sieghart W, Assenat E, Zaucha R, Furuse J, Abou-Alfa GK, El-Khoueiry AB, Melero I, Begic D, Chen G, Neely J, Wisniewski T, Tschaika M, Sangro B. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jan;23(1):77-90. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00604-5. Epub 2021 Dec 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。