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Um Estudo Investigacional de Imunoterapia de Nivolumab Comparado com Sorafenib como Primeiro Tratamento em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avançado

24 de janeiro de 2025 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Um estudo randomizado e multicêntrico de fase III de nivolumab versus sorafenib como tratamento de primeira linha em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (CheckMate 459: CHECKpoint Pathway e nivoluMAb Clinical Trial Evaluation 459)

O objetivo deste estudo é determinar se nivolumab ou sorafenib é mais eficaz no tratamento do Carcinoma Hepatocelular Avançado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

743

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Local Institution - 0036
      • Essen, Alemanha, 45136
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Local Institution - 0167
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Local Institution - 0034
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Local Institution - 0031
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Local Institution - 0035
      • Munich, Alemanha, 81366
        • Local Institution - 0033
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Local Institution - 0032
      • Tuebingen, Alemanha, 72076
        • Local Institution - 0030
  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Local Institution - 0005
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Local Institution - 0007
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Local Institution - 0001
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Local Institution - 0002
      • Prahran, Victoria, Austrália, 3181
        • Local Institution - 0003
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Local Institution - 0008
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Local Institution - 0075
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Local Institution - 0091
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Local Institution - 0077
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • Local Institution - 0042
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Local Institution - 0043
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Local Institution - 0044
  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230061
        • Local Institution - 0164
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100050
        • Local Institution - 0139
      • Beijing, Beijing, China, 100071
        • Local Institution - 0137
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Local Institution - 0140
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Local Institution - 0141
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350025
        • Local Institution - 0152
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Local Institution - 0161
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Local Institution - 0157
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Local Institution - 0144
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Local Institution - 0158
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 155040
        • Local Institution - 0142
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Local Institution - 0148
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Local Institution - 0162
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, China, 213003
        • Local Institution - 0169
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
        • Local Institution - 0135
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Local Institution - 0136
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • Local Institution - 0163
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China, 116000
        • Local Institution - 0166
    • Shan3xi
      • Xi'an, Shan3xi, China, 710038
        • Local Institution - 0138
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Local Institution - 0145
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Local Institution - 0151
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Local Institution - 0159
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Local Institution - 0173
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Local Institution - 0146
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 308433
        • Local Institution - 0014
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • Local Institution - 0013
  • Espanha
      • Alicante, Espanha, 03010
        • Local Institution - 0065
      • Majadahonda - Madrid, Espanha, 28222
        • Local Institution - 0085
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Local Institution - 0009
      • Santiago Compostela, Espanha, 15706
        • Local Institution - 0010
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Local Institution - 0066
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Local Institution - 0020
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Local Institution - 0015
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Local Institution - 0084
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Local Institution - 0061
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Local Institution - 0083
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Local Institution - 0093
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Local Institution - 0016
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Local Institution - 0095
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Local Institution - 0019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Local Institution - 0017
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital and Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Local Institution - 0026
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Local Institution - 0050
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • Local Institution - 0096
  • França
      • La Tronche, França, 38700
        • Local Institution - 0071
      • Lille Cedex, França, 59037
        • Local Institution - 0072
      • Lyon, França, 69004
        • Local Institution - 0069
      • Montpellier Cedex, França, 34295
        • Local Institution - 0073
      • Paris Cedex 13, França, 75651
        • Local Institution - 0067
      • Pessac, França, 33604
        • Local Institution - 0068
      • Rennes Cedex, França, 35042
        • Local Institution - 0070
      • Toulouse Cedex 9, França, 31059
        • Local Institution - 0074
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Local Institution - 0011
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Local Institution - 0012
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Local Institution - 0082
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Local Institution - 0060
      • Petah-tikva, Israel, 49100
        • Local Institution - 0058
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Local Institution - 0059
  • Itália
      • Benevento, Itália, 82100
        • Local Institution - 0054
      • Bergamo, Itália
        • Local Institution - 0062
      • Milan, Itália, 20133
        • Local Institution - 0055
      • Orbassano, Itália, 10043
        • Local Institution - 0063
      • Siena, Itália, 53100
        • Local Institution - 0064
  • Japão
      • Hiroshima, Japão, 734-8551
        • Local Institution - 0101
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Japão, 2608670
        • Local Institution - 0100
    • Ehime
      • Matsuyama-shi, Ehime, Japão, 7900024
        • Local Institution - 0103
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japão, 8300011
        • Local Institution - 0107
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Japão, 5038502
        • Local Institution - 0127
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japão, 0600033
        • Local Institution - 0102
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japão, 0608648
        • Local Institution - 0130
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japão, 9208641
        • Local Institution - 0105
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi, Kanagawa, Japão, 2138587
        • Local Institution - 0110
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japão, 2320024
        • Local Institution - 0112
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japão, 2418515
        • Local Institution - 0104
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japão, 6028566
        • Local Institution - 0111
    • Osaka
      • Osaka-Sayama-Shi, Osaka, Japão, 5898511
        • Local Institution - 0106
      • Suita, Osaka, Japão, 5650871
        • Local Institution - 0113
    • Saga
      • Saga-shi, Saga, Japão, 8408571
        • Local Institution - 0115
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japão, 101-0062
        • Local Institution - 0131
      • Mitaka-shi, Tokyo, Japão, 181-8611
        • Local Institution - 0114
      • Musashino-shi, Tokyo, Japão, 180-8610
        • Local Institution - 0108
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 1628655
        • Local Institution - 0126
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80952
        • Local Institution - 0023
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Local Institution - 0056
      • Wroclaw, Polônia, 50-556
        • Local Institution - 0045
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8YA
        • Local Institution - 0081
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Local Institution - 0080
      • London, Greater London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Local Institution - 0078
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Reino Unido, G12 0YN
        • Local Institution - 0079
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 41944
        • Local Institution - 0125
      • Goyang-si, Republica da Coréia, 10408
        • Local Institution - 0116
      • Jeollanam-do, Republica da Coréia, 58128
        • Local Institution - 0118
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Local Institution - 0123
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Local Institution - 0122
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Local Institution - 0124
      • Seoul-si, Republica da Coréia, 03722
        • Local Institution - 0119
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Republica da Coréia, 06591
        • Local Institution - 0117
  • Suécia
      • Goteborg, Suécia, 413 45
        • Local Institution - 0088
      • Stockholm, Suécia, 141 86
        • Local Institution - 0087
  • Suíça
      • Basel, Suíça, 4031
        • Local Institution - 0040
      • Bern, Suíça, 3010
        • Local Institution - 0041
  • Taiwan
      • Kaohsiung County, Taiwan, 83301
        • Local Institution - 0129
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Local Institution - 0133
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Local Institution - 0121
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Local Institution - 0132
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Local Institution - 0099
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Local Institution - 0120
      • Taoyuan County, Taiwan, 33305
        • Local Institution - 0128
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 656 53
        • Local Institution - 0029
      • Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
        • Local Institution - 0027
      • Olomouc, Tcheca, 779 00
        • Local Institution - 0028
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8036
        • Local Institution - 0039
      • Wien, Áustria, 1090
        • Local Institution - 0038

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Carcinoma hepatocelular avançado histologicamente confirmado, não elegível para terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais; ou doença progressiva após terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais
  • A terapia locorregional para carcinoma hepatocelular (HCC) deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura inicial
  • Child-Pugh Classe A
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

Critério de exclusão:

  • CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC
  • Transplante hepático prévio
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo se aplicam

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nivolumabe
Dose especificada de nivolumab em dias especificados
Medicamento: Nivolumabe
Dose especificada em dias especificados
Comparador Ativo: Sorafenibe
Dose especificada de sorafenibe em dias especificados
Medicamento: Sorafenibe
Dose especificada em dias especificados

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: tempo desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até junho de 2019 (aproximadamente 41 meses)

OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa em todos os participantes randomizados. Os participantes que estiverem vivos serão censurados nas últimas datas vivas conhecidas.

Com base nas estimativas de Kaplan-Meier.
tempo desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até junho de 2019 (aproximadamente 41 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por BICR RECIST 1.1
Prazo: a data da randomização e a data da primeira progressão objetivamente documentada ou a data da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, avaliada até maio de 2019 (aproximadamente 40 meses)

ORR é definido como a proporção de participantes cuja melhor resposta geral (BOR) é uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). BOR é definido como a melhor designação de resposta, conforme determinado com base na resposta do tumor avaliada pelo BICR de acordo com RECIST 1.1, registrada entre a data da randomização e a data da primeira progressão objetivamente documentada ou a data da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro . Para participantes sem progressão documentada ou terapia anticancerígena subsequente, todas as designações de resposta disponíveis contribuirão para a determinação de BOR. Para um BOR de CR ou PR, a avaliação de resposta inicial deve ser confirmada por uma avaliação consecutiva não inferior a 4 semanas (28 dias) depois.

A estimativa de (Nivolumab - Sorafenib) é baseada no método de ponderação CMH, estratificado por fatores de estratificação
a data da randomização e a data da primeira progressão objetivamente documentada ou a data da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, avaliada até maio de 2019 (aproximadamente 40 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão ou morte do tumor documentada objetivamente, avaliada até maio de 2019 (aproximadamente 40 meses)
PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira progressão tumoral objetivamente documentada, avaliada pelo BICR de acordo com RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa em todos os participantes randomizados. Os participantes que morrerem sem uma progressão prévia relatada e sem o início da terapia anticancerígena subsequente serão considerados como tendo progredido na data de sua morte. Os participantes que não progrediram ou morreram serão censurados na data da última avaliação do tumor. Os participantes que não tiveram avaliação inicial do tumor serão censurados na data em que foram randomizados. Os participantes que não tiveram nenhum tumor nas avaliações do estudo e não morreram serão censurados na data em que foram randomizados. Os participantes que iniciaram qualquer terapia anticâncer subsequente sem uma progressão relatada anteriormente serão censurados na última avaliação do tumor antes da terapia anticâncer subsequente.
tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão ou morte do tumor documentada objetivamente, avaliada até maio de 2019 (aproximadamente 40 meses)
Eficácia baseada na expressão PD-L1 - OS e PFS
Prazo: a data da randomização e a data da primeira progressão objetivamente documentada ou a data da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, avaliada até maio de 2019 (aproximadamente 40 meses)

A expressão de PD-L1 é definida como a porcentagem de coloração da membrana da célula tumoral em um mínimo de 100 células tumorais avaliáveis ​​por ensaio Dako PD-L1 IHC, a menos que especificado de outra forma. Isso é referido como expressão PD-L1 quantificável. Se a coloração PD-L1 não puder ser quantificada, ela será classificada como:

Indeterminado: Coloração da membrana da célula tumoral dificultada por razões atribuídas à biologia do espécime da biópsia do tumor e não devido à preparação ou manuseio inadequado da amostra.

Não avaliável: O espécime da biópsia do tumor não foi coletado ou preparado de maneira ideal (por exemplo, A expressão de PD-L1 não é quantificável nem indeterminada).

O status PD-L1 é uma variável dicotomizada usando um corte de X% para expressão PD-L1 quantificável:

  • PD-L1 > X %: ≥ X % expressão de PD-L1
  • PD-L1 < X %: < X % Expressão de PD-L1 em ​​que X% denota o corte de expressão de PD-L1 de 1%. Valores de corte adicionais também podem ser explorados.

Intervalo de confiança baseado no método de Clopper e Pearson.
a data da randomização e a data da primeira progressão objetivamente documentada ou a data da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, avaliada até maio de 2019 (aproximadamente 40 meses)
Eficácia baseada na expressão PD-L1 - ORR
Prazo: a data da randomização e a data da primeira progressão objetivamente documentada ou a data da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, avaliada até maio de 2019 (aproximadamente 40 meses)

A expressão de PD-L1 é definida como a porcentagem de coloração da membrana da célula tumoral em um mínimo de 100 células tumorais avaliáveis ​​por ensaio Dako PD-L1 IHC, a menos que especificado de outra forma. Isso é referido como expressão PD-L1 quantificável. Se a coloração PD-L1 não puder ser quantificada, ela será classificada como:

Indeterminado: Coloração da membrana da célula tumoral dificultada por razões atribuídas à biologia do espécime da biópsia do tumor e não devido à preparação ou manuseio inadequado da amostra.

Não avaliável: O espécime da biópsia do tumor não foi coletado ou preparado de maneira ideal (por exemplo, A expressão de PD-L1 não é quantificável nem indeterminada).

O status PD-L1 é uma variável dicotomizada usando um corte de X% para expressão PD-L1 quantificável:

  • PD-L1 > X %: ≥ X % expressão de PD-L1
  • PD-L1 < X %: < X % Expressão de PD-L1 em ​​que X% denota o corte de expressão de PD-L1 de 1%. Valores de corte adicionais também podem ser explorados.

Intervalo de confiança baseado no método de Clopper e Pearson.
a data da randomização e a data da primeira progressão objetivamente documentada ou a data da terapia anticancerígena subsequente, o que ocorrer primeiro, avaliada até maio de 2019 (aproximadamente 40 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Colaboradores

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bristol Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

30 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Real)

7 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

15 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA209-459

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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