Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En undersøkende immunterapistudie av Nivolumab sammenlignet med Sorafenib som en første behandling hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom

24. januar 2025 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En randomisert, multisenter fase III-studie av Nivolumab versus Sorafenib som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (CheckMate 459: CHECKpoint Pathway og nivoluMAb Clinical Trial Evaluation 459)

Hensikten med denne studien er å finne ut om nivolumab eller sorafenib er mer effektivt i behandlingen av avansert hepatocellulært karsinom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

743

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Local Institution - 0005
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Local Institution - 0007
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Local Institution - 0001
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Local Institution - 0002
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Local Institution - 0003
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Local Institution - 0008
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1000
        • Local Institution - 0075
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Local Institution - 0091
      • Liege, Belgia, 4000
        • Local Institution - 0077
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Local Institution - 0042
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Local Institution - 0043
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Local Institution - 0044
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Local Institution - 0096
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Local Institution - 0066
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Local Institution - 0020
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Local Institution - 0015
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Local Institution - 0084
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Local Institution - 0061
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Local Institution - 0083
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Local Institution - 0093
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Local Institution - 0016
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Local Institution - 0095
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Local Institution - 0019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Local Institution - 0017
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital and Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Local Institution - 0026
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Local Institution - 0050
  • Frankrike
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Local Institution - 0071
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Local Institution - 0072
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Local Institution - 0069
      • Montpellier Cedex, Frankrike, 34295
        • Local Institution - 0073
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Local Institution - 0067
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Local Institution - 0068
      • Rennes Cedex, Frankrike, 35042
        • Local Institution - 0070
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Local Institution - 0074
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Local Institution - 0011
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Local Institution - 0012
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Local Institution - 0082
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Local Institution - 0060
      • Petah-tikva, Israel, 49100
        • Local Institution - 0058
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Local Institution - 0059
  • Italia
      • Benevento, Italia, 82100
        • Local Institution - 0054
      • Bergamo, Italia
        • Local Institution - 0062
      • Milan, Italia, 20133
        • Local Institution - 0055
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Local Institution - 0063
      • Siena, Italia, 53100
        • Local Institution - 0064
  • Japan
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Local Institution - 0101
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Japan, 2608670
        • Local Institution - 0100
    • Ehime
      • Matsuyama-shi, Ehime, Japan, 7900024
        • Local Institution - 0103
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japan, 8300011
        • Local Institution - 0107
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Japan, 5038502
        • Local Institution - 0127
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 0600033
        • Local Institution - 0102
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 0608648
        • Local Institution - 0130
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japan, 9208641
        • Local Institution - 0105
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan, 2138587
        • Local Institution - 0110
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 2320024
        • Local Institution - 0112
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 2418515
        • Local Institution - 0104
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 6028566
        • Local Institution - 0111
    • Osaka
      • Osaka-Sayama-Shi, Osaka, Japan, 5898511
        • Local Institution - 0106
      • Suita, Osaka, Japan, 5650871
        • Local Institution - 0113
    • Saga
      • Saga-shi, Saga, Japan, 8408571
        • Local Institution - 0115
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-0062
        • Local Institution - 0131
      • Mitaka-shi, Tokyo, Japan, 181-8611
        • Local Institution - 0114
      • Musashino-shi, Tokyo, Japan, 180-8610
        • Local Institution - 0108
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 1628655
        • Local Institution - 0126
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230061
        • Local Institution - 0164
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100050
        • Local Institution - 0139
      • Beijing, Beijing, Kina, 100071
        • Local Institution - 0137
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Local Institution - 0140
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Local Institution - 0141
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350025
        • Local Institution - 0152
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Local Institution - 0161
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Local Institution - 0157
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Local Institution - 0144
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Local Institution - 0158
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 155040
        • Local Institution - 0142
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Local Institution - 0148
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Local Institution - 0162
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 213003
        • Local Institution - 0169
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • Local Institution - 0135
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Local Institution - 0136
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Local Institution - 0163
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina, 116000
        • Local Institution - 0166
    • Shan3xi
      • Xi'an, Shan3xi, Kina, 710038
        • Local Institution - 0138
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Local Institution - 0145
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Local Institution - 0151
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
        • Local Institution - 0159
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Local Institution - 0173
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Local Institution - 0146
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 41944
        • Local Institution - 0125
      • Goyang-si, Korea, Republikken, 10408
        • Local Institution - 0116
      • Jeollanam-do, Korea, Republikken, 58128
        • Local Institution - 0118
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Local Institution - 0123
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Local Institution - 0122
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Local Institution - 0124
      • Seoul-si, Korea, Republikken, 03722
        • Local Institution - 0119
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, Republikken, 06591
        • Local Institution - 0117
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80952
        • Local Institution - 0023
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Local Institution - 0056
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Local Institution - 0045
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Local Institution - 0014
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Local Institution - 0013
  • Spania
      • Alicante, Spania, 03010
        • Local Institution - 0065
      • Majadahonda - Madrid, Spania, 28222
        • Local Institution - 0085
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Local Institution - 0009
      • Santiago Compostela, Spania, 15706
        • Local Institution - 0010
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8YA
        • Local Institution - 0081
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Local Institution - 0080
      • London, Greater London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Local Institution - 0078
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Storbritannia, G12 0YN
        • Local Institution - 0079
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Local Institution - 0040
      • Bern, Sveits, 3010
        • Local Institution - 0041
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, 413 45
        • Local Institution - 0088
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Local Institution - 0087
  • Taiwan
      • Kaohsiung County, Taiwan, 83301
        • Local Institution - 0129
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Local Institution - 0133
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Local Institution - 0121
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Local Institution - 0132
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Local Institution - 0099
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Local Institution - 0120
      • Taoyuan County, Taiwan, 33305
        • Local Institution - 0128
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 53
        • Local Institution - 0029
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • Local Institution - 0027
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Local Institution - 0028
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Local Institution - 0036
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Local Institution - 0167
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Local Institution - 0034
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Local Institution - 0031
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Local Institution - 0035
      • Munich, Tyskland, 81366
        • Local Institution - 0033
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Local Institution - 0032
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Local Institution - 0030
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Local Institution - 0039
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Local Institution - 0038

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet avansert hepatocellulært karsinom, ikke kvalifisert for kirurgiske og/eller lokoregionale terapier; eller progressiv sykdom etter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier
  • Lokoregional behandling for hepatocellulært karsinom (HCC) må fullføres minst 4 uker før baseline-skanningen
  • Child-Pugh klasse A
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC
  • Tidligere levertransplantasjon
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom

Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nivolumab
Nivolumab spesifisert dose på angitte dager
Legemiddel: Nivolumab
Spesifisert dose på spesifiserte dager
Aktiv komparator: Sorafenib
Sorafenib spesifisert dose på angitte dager
Legemiddel: Sorafenib
Spesifisert dose på spesifiserte dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: tid fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert frem til juni 2019 (omtrent 41 måneder)

OS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak hos alle randomiserte deltakere. Deltakere som er i live vil bli sensurert på de siste kjente levende datoene.

Basert på Kaplan-Meier estimater.
tid fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert frem til juni 2019 (omtrent 41 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) per BICR RECIST 1.1
Tidsramme: datoen for randomisering og datoen for første objektivt dokumenterte progresjon eller datoen for påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert frem til mai 2019 (omtrent 40 måneder)

ORR er definert som andelen deltakere hvis beste samlede respons (BOR) enten er en komplett respons (CR) eller delvis respons (PR). BOR er definert som beste responsbetegnelse, bestemt basert på BICR-vurdert tumorrespons i henhold til RECIST 1.1, registrert mellom datoen for randomisering og datoen for første objektivt dokumenterte progresjon eller datoen for påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først . For deltakere uten dokumentert progresjon eller påfølgende anti-kreftbehandling, vil alle tilgjengelige responsbetegnelser bidra til BOR-bestemmelsen. For en BOR av CR eller PR, må den første responsvurderingen bekreftes ved en fortløpende vurdering minst 4 uker (28 dager) senere.

Estimat av (Nivolumab - Sorafenib) er basert på CMH metode for vekting, stratifisert etter stratifiseringsfaktorer
datoen for randomisering og datoen for første objektivt dokumenterte progresjon eller datoen for påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert frem til mai 2019 (omtrent 40 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: tid fra datoen for randomisering til datoen for første objektivt dokumenterte tumorprogresjon eller død, vurdert frem til mai 2019 (omtrent 40 måneder)
PFS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første objektivt dokumenterte tumorprogresjon vurdert av BICR i henhold til RECIST 1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak hos alle randomiserte deltakere. Deltakere som dør uten rapportert forutgående progresjon og uten oppstart av påfølgende anti-kreftbehandling vil bli ansett for å ha utviklet seg på datoen for deres død. Deltakere som ikke kom videre eller dør vil bli sensurert på datoen for deres siste tumorvurdering. Deltakere som ikke hadde baseline tumorvurdering vil bli sensurert på datoen de ble randomisert. Deltakere som ikke hadde noen tumorvurderinger i studien og som ikke døde, vil bli sensurert på datoen de ble randomisert. Deltakere som startet noen påfølgende anti-kreftbehandling uten tidligere rapportert progresjon, vil bli sensurert ved siste tumorvurdering før påfølgende anti-kreftbehandling.
tid fra datoen for randomisering til datoen for første objektivt dokumenterte tumorprogresjon eller død, vurdert frem til mai 2019 (omtrent 40 måneder)
Effektivitet Basert på PD-L1-uttrykk - OS og PFS
Tidsramme: datoen for randomisering og datoen for første objektivt dokumenterte progresjon eller datoen for påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert frem til mai 2019 (omtrent 40 måneder)

PD-L1-ekspresjon er definert som prosentandelen av tumorcellemembranfarging i minimum 100 evaluerbare tumorceller per Dako PD-L1 IHC-analyse med mindre annet er spesifisert. Dette blir referert til som kvantifiserbart PD-L1-uttrykk. Hvis PD-L1-fargingen ikke kunne kvantifiseres, blir den videre klassifisert som:

Ubestemt: Tumorcellemembranfarging hindret av årsaker som tilskrives biologien til tumorbiopsiprøven og ikke på grunn av feilaktig prøvepreparering eller håndtering.

Ikke evaluerbar: Tumorbiopsiprøven ble ikke optimalt tatt eller forberedt (f.eks. PD-L1-ekspresjon er verken kvantifiserbar eller ubestemt).

PD-L1-status er en dikotomisert variabel som bruker en X% cut-off for kvantifiserbart PD-L1-uttrykk:

  • PD-L1 > X %: ≥ X % PD-L1-ekspresjon
  • PD-L1 < X %: < X % PD-L1-ekspresjon hvor X % angir PD-L1-ekspresjonsgrensen på 1 %. Ytterligere grenseverdier kan også utforskes.

Konfidensintervall basert på Clopper og Pearson-metoden.
datoen for randomisering og datoen for første objektivt dokumenterte progresjon eller datoen for påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert frem til mai 2019 (omtrent 40 måneder)
Effekt Basert på PD-L1 uttrykk - ORR
Tidsramme: datoen for randomisering og datoen for første objektivt dokumenterte progresjon eller datoen for påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert frem til mai 2019 (omtrent 40 måneder)

PD-L1-ekspresjon er definert som prosentandelen av tumorcellemembranfarging i minimum 100 evaluerbare tumorceller per Dako PD-L1 IHC-analyse med mindre annet er spesifisert. Dette blir referert til som kvantifiserbart PD-L1-uttrykk. Hvis PD-L1-fargingen ikke kunne kvantifiseres, blir den videre klassifisert som:

Ubestemt: Tumorcellemembranfarging hindret av årsaker som tilskrives biologien til tumorbiopsiprøven og ikke på grunn av feilaktig prøvepreparering eller håndtering.

Ikke evaluerbar: Tumorbiopsiprøven ble ikke optimalt tatt eller forberedt (f.eks. PD-L1-ekspresjon er verken kvantifiserbar eller ubestemt).

PD-L1-status er en dikotomisert variabel som bruker en X% cut-off for kvantifiserbart PD-L1-uttrykk:

  • PD-L1 > X %: ≥ X % PD-L1-ekspresjon
  • PD-L1 < X %: < X % PD-L1-ekspresjon hvor X % angir PD-L1-ekspresjonsgrensen på 1 %. Ytterligere grenseverdier kan også utforskes.

Konfidensintervall basert på Clopper og Pearson-metoden.
datoen for randomisering og datoen for første objektivt dokumenterte progresjon eller datoen for påfølgende anti-kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert frem til mai 2019 (omtrent 40 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Samarbeidspartnere

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

7. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

15. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA209-459

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere