Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследовательское иммунотерапевтическое исследование ниволумаба по сравнению с сорафенибом в качестве первого лечения пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

24 января 2025 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III ниволумаба по сравнению с сорафенибом в качестве терапии первой линии у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (CheckMate 459: CHECKpoint Pathway и оценка клинических испытаний nivoluMAb 459)

Целью данного исследования является определение того, является ли ниволумаб или сорафениб более эффективным при лечении распространенной гепатоцеллюлярной карциномы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

743

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Local Institution - 0005
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Local Institution - 0007
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Local Institution - 0001
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Local Institution - 0002
      • Prahran, Victoria, Австралия, 3181
        • Local Institution - 0003
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Local Institution - 0008
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Local Institution - 0039
      • Wien, Австрия, 1090
        • Local Institution - 0038
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1000
        • Local Institution - 0075
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Local Institution - 0091
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Local Institution - 0077
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Local Institution - 0036
      • Essen, Германия, 45136
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Local Institution - 0167
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Local Institution - 0034
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Local Institution - 0031
      • Mainz, Германия, 55131
        • Local Institution - 0035
      • Munich, Германия, 81366
        • Local Institution - 0033
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Local Institution - 0032
      • Tuebingen, Германия, 72076
        • Local Institution - 0030
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Local Institution - 0011
      • Hong Kong, Гонконг
        • Local Institution - 0012
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Local Institution - 0082
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Local Institution - 0060
      • Petah-tikva, Израиль, 49100
        • Local Institution - 0058
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Local Institution - 0059
  • Испания
      • Alicante, Испания, 03010
        • Local Institution - 0065
      • Majadahonda - Madrid, Испания, 28222
        • Local Institution - 0085
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Local Institution - 0009
      • Santiago Compostela, Испания, 15706
        • Local Institution - 0010
  • Италия
      • Benevento, Италия, 82100
        • Local Institution - 0054
      • Bergamo, Италия
        • Local Institution - 0062
      • Milan, Италия, 20133
        • Local Institution - 0055
      • Orbassano, Италия, 10043
        • Local Institution - 0063
      • Siena, Италия, 53100
        • Local Institution - 0064
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1R 2J6
        • Local Institution - 0042
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Local Institution - 0043
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Local Institution - 0044
  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230061
        • Local Institution - 0164
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100050
        • Local Institution - 0139
      • Beijing, Beijing, Китай, 100071
        • Local Institution - 0137
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Local Institution - 0140
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Local Institution - 0141
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350025
        • Local Institution - 0152
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Local Institution - 0161
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Local Institution - 0157
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Local Institution - 0144
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • Local Institution - 0158
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 155040
        • Local Institution - 0142
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Local Institution - 0148
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Local Institution - 0162
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Китай, 213003
        • Local Institution - 0169
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
        • Local Institution - 0135
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130012
        • Local Institution - 0136
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • Local Institution - 0163
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Китай, 116000
        • Local Institution - 0166
    • Shan3xi
      • Xi'an, Shan3xi, Китай, 710038
        • Local Institution - 0138
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Local Institution - 0145
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Local Institution - 0151
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
        • Local Institution - 0159
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Local Institution - 0173
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Local Institution - 0146
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 41944
        • Local Institution - 0125
      • Goyang-si, Корея, Республика, 10408
        • Local Institution - 0116
      • Jeollanam-do, Корея, Республика, 58128
        • Local Institution - 0118
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Local Institution - 0123
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Local Institution - 0122
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Local Institution - 0124
      • Seoul-si, Корея, Республика, 03722
        • Local Institution - 0119
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Корея, Республика, 06591
        • Local Institution - 0117
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80952
        • Local Institution - 0023
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Local Institution - 0056
      • Wroclaw, Польша, 50-556
        • Local Institution - 0045
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Local Institution - 0096
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 308433
        • Local Institution - 0014
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Local Institution - 0013
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8YA
        • Local Institution - 0081
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Local Institution - 0080
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Local Institution - 0078
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Local Institution - 0079
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Local Institution - 0066
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Local Institution - 0020
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Local Institution - 0015
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Local Institution - 0084
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Local Institution - 0061
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Local Institution - 0083
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Local Institution - 0093
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Local Institution - 0016
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Local Institution - 0095
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Local Institution - 0019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Local Institution - 0017
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital and Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Local Institution - 0026
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Local Institution - 0050
  • Тайвань
      • Kaohsiung County, Тайвань, 83301
        • Local Institution - 0129
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Local Institution - 0133
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Local Institution - 0121
      • Tainan, Тайвань, 736
        • Local Institution - 0132
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Local Institution - 0099
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Local Institution - 0120
      • Taoyuan County, Тайвань, 33305
        • Local Institution - 0128
  • Франция
      • La Tronche, Франция, 38700
        • Local Institution - 0071
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Local Institution - 0072
      • Lyon, Франция, 69004
        • Local Institution - 0069
      • Montpellier Cedex, Франция, 34295
        • Local Institution - 0073
      • Paris Cedex 13, Франция, 75651
        • Local Institution - 0067
      • Pessac, Франция, 33604
        • Local Institution - 0068
      • Rennes Cedex, Франция, 35042
        • Local Institution - 0070
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Local Institution - 0074
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 656 53
        • Local Institution - 0029
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 05
        • Local Institution - 0027
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Local Institution - 0028
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Local Institution - 0040
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Local Institution - 0041
  • Швеция
      • Goteborg, Швеция, 413 45
        • Local Institution - 0088
      • Stockholm, Швеция, 141 86
        • Local Institution - 0087
  • Япония
      • Hiroshima, Япония, 734-8551
        • Local Institution - 0101
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Япония, 2608670
        • Local Institution - 0100
    • Ehime
      • Matsuyama-shi, Ehime, Япония, 7900024
        • Local Institution - 0103
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Япония, 8300011
        • Local Institution - 0107
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Япония, 5038502
        • Local Institution - 0127
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Япония, 0600033
        • Local Institution - 0102
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Япония, 0608648
        • Local Institution - 0130
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Япония, 9208641
        • Local Institution - 0105
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi, Kanagawa, Япония, 2138587
        • Local Institution - 0110
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 2320024
        • Local Institution - 0112
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 2418515
        • Local Institution - 0104
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Япония, 6028566
        • Local Institution - 0111
    • Osaka
      • Osaka-Sayama-Shi, Osaka, Япония, 5898511
        • Local Institution - 0106
      • Suita, Osaka, Япония, 5650871
        • Local Institution - 0113
    • Saga
      • Saga-shi, Saga, Япония, 8408571
        • Local Institution - 0115
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Япония, 101-0062
        • Local Institution - 0131
      • Mitaka-shi, Tokyo, Япония, 181-8611
        • Local Institution - 0114
      • Musashino-shi, Tokyo, Япония, 180-8610
        • Local Institution - 0108
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 1628655
        • Local Institution - 0126

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная распространенная гепатоцеллюлярная карцинома, не подходящая для хирургического и/или местно-регионарного лечения; или прогрессирующее заболевание после хирургического и/или местно-регионарного лечения
  • Локорегионарная терапия гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) должна быть завершена не менее чем за 4 недели до исходного сканирования.
  • Чайлд-Пью Класс А
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1

Критерий исключения:

  • Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК
  • Предыдущая трансплантация печени
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание

Применяются другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ниволумаб
Установленная доза ниволумаба в определенные дни
Лекарство: Ниволумаб
Установленная доза в определенные дни
Активный компаратор: Сорафениб
Установленная доза сорафениба в определенные дни
Лекарство: Сорафениб
Установленная доза в определенные дни

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: время с даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененное до июня 2019 г. (примерно 41 месяц)

ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине у всех рандомизированных участников. Участники, которые живы, будут подвергнуты цензуре в последние известные живые даты.

На основе оценок Каплана-Мейера.
время с даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененное до июня 2019 г. (примерно 41 месяц)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) согласно BICR RECIST 1.1
Временное ограничение: дата рандомизации и дата первого объективно документированного прогрессирования или дата последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше, по оценке до мая 2019 года (примерно 40 месяцев)

ORR определяется как доля участников, чей лучший общий ответ (BOR) является либо полным ответом (CR), либо частичным ответом (PR). BOR определяется как обозначение наилучшего ответа, определяемое на основе BICR-оценки ответа опухоли в соответствии с RECIST 1.1, зарегистрированного между датой рандомизации и датой первого объективно документированного прогрессирования или датой последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. . Для участников без задокументированного прогрессирования или последующей противораковой терапии все доступные обозначения ответа будут способствовать определению BOR. Для BOR CR или PR первоначальная оценка ответа должна быть подтверждена последующей оценкой не менее чем через 4 недели (28 дней).

Оценка (ниволумаб - сорафениб) основана на методе взвешивания CMH, стратифицированном по факторам стратификации.
дата рандомизации и дата первого объективно документированного прогрессирования или дата последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше, по оценке до мая 2019 года (примерно 40 месяцев)
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: время с даты рандомизации до даты первого объективно документированного прогрессирования опухоли или смерти, оцененное до мая 2019 г. (приблизительно 40 месяцев)
ВБП определяется как время от даты рандомизации до даты первого объективно документированного прогрессирования опухоли по оценке BICR в соответствии с RECIST 1.1 или смерти по любой причине у всех рандомизированных участников. Участники, которые умирают без сообщения о предшествующем прогрессировании и без начала последующей противораковой терапии, будут считаться прогрессировавшими на дату их смерти. Участники, которые не прогрессировали или не умерли, будут подвергнуты цензуре в день их последней оценки опухоли. Участники, не прошедшие базовую оценку опухоли, будут подвергнуты цензуре на дату их рандомизации. Участники, у которых не было оценок опухолей в ходе исследования и которые не умерли, будут подвергнуты цензуре в день их рандомизации. Участники, которые начали любую последующую противораковую терапию без предварительного сообщения о прогрессировании, будут подвергаться цензуре при последней оценке опухоли перед последующей противораковой терапией.
время с даты рандомизации до даты первого объективно документированного прогрессирования опухоли или смерти, оцененное до мая 2019 г. (приблизительно 40 месяцев)
Эффективность на основе экспрессии PD-L1 — OS и PFS
Временное ограничение: дата рандомизации и дата первого объективно документированного прогрессирования или дата последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше, по оценке до мая 2019 года (примерно 40 месяцев)

Экспрессия PD-L1 определяется как процент окрашивания мембраны опухолевых клеток минимум в 100 поддающихся оценке опухолевых клетках на анализ Dako PD-L1 IHC, если не указано иное. Это называется количественной экспрессией PD-L1. Если окрашивание PD-L1 не может быть определено количественно, оно далее классифицируется как:

Неопределенный: окрашивание мембран опухолевых клеток затруднено по причинам, связанным с биологией образца биопсии опухоли, а не из-за неправильной подготовки образца или обращения с ним.

Не подлежит оценке: образец биопсии опухоли не был собран или подготовлен надлежащим образом (например, Экспрессия PD-L1 не является ни количественной, ни неопределенной).

Статус PD-L1 представляет собой дихотомическую переменную, использующую пороговое значение X% для поддающейся количественной оценке экспрессии PD-L1:

  • PD-L1 > X %: ≥ X % экспрессия PD-L1
  • PD-L1 < X %: < X % Экспрессия PD-L1, где X% обозначает пороговое значение экспрессии PD-L1, равное 1%. Также могут быть изучены дополнительные пороговые значения.

Доверительный интервал на основе метода Клоппера и Пирсона.
дата рандомизации и дата первого объективно документированного прогрессирования или дата последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше, по оценке до мая 2019 года (примерно 40 месяцев)
Эффективность на основе экспрессии PD-L1 — ЧОО
Временное ограничение: дата рандомизации и дата первого объективно документированного прогрессирования или дата последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше, по оценке до мая 2019 года (примерно 40 месяцев)

Экспрессия PD-L1 определяется как процент окрашивания мембраны опухолевых клеток минимум в 100 поддающихся оценке опухолевых клетках на анализ Dako PD-L1 IHC, если не указано иное. Это называется количественной экспрессией PD-L1. Если окрашивание PD-L1 не может быть определено количественно, оно далее классифицируется как:

Неопределенный: окрашивание мембран опухолевых клеток затруднено по причинам, связанным с биологией образца биопсии опухоли, а не из-за неправильной подготовки образца или обращения с ним.

Не подлежит оценке: образец биопсии опухоли не был собран или подготовлен надлежащим образом (например, Экспрессия PD-L1 не является ни количественной, ни неопределенной).

Статус PD-L1 представляет собой дихотомическую переменную, использующую пороговое значение X% для поддающейся количественной оценке экспрессии PD-L1:

  • PD-L1 > X %: ≥ X % экспрессия PD-L1
  • PD-L1 < X %: < X % Экспрессия PD-L1, где X% обозначает пороговое значение экспрессии PD-L1, равное 1%. Также могут быть изучены дополнительные пороговые значения.

Доверительный интервал на основе метода Клоппера и Пирсона.
дата рандомизации и дата первого объективно документированного прогрессирования или дата последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше, по оценке до мая 2019 года (примерно 40 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Соавторы

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA209-459

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться