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Une étude d'immunothérapie expérimentale comparant le nivolumab au sorafénib en tant que premier traitement chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

24 janvier 2025 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Une étude multicentrique randomisée de phase III comparant le nivolumab au sorafenib comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé (CheckMate 459 : CHECKpoint Pathway and nivoluMAb Clinical Trial Evaluation 459)

Le but de cette étude est de déterminer si nivolumab ou sorafenib est plus efficace dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

743

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Local Institution - 0036
      • Essen, Allemagne, 45136
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Local Institution - 0167
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Local Institution - 0034
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Local Institution - 0031
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Local Institution - 0035
      • Munich, Allemagne, 81366
        • Local Institution - 0033
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Local Institution - 0032
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • Local Institution - 0030
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Local Institution - 0005
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Local Institution - 0007
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Local Institution - 0001
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Local Institution - 0002
      • Prahran, Victoria, Australie, 3181
        • Local Institution - 0003
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Local Institution - 0008
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1000
        • Local Institution - 0075
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Local Institution - 0091
      • Liege, Belgique, 4000
        • Local Institution - 0077
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Local Institution - 0042
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Local Institution - 0043
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Local Institution - 0044
  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230061
        • Local Institution - 0164
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100050
        • Local Institution - 0139
      • Beijing, Beijing, Chine, 100071
        • Local Institution - 0137
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Local Institution - 0140
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Local Institution - 0141
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350025
        • Local Institution - 0152
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Local Institution - 0161
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Local Institution - 0157
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Local Institution - 0144
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine, 530021
        • Local Institution - 0158
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 155040
        • Local Institution - 0142
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410013
        • Local Institution - 0148
      • Changsha, Hunan, Chine, 410013
        • Local Institution - 0162
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Chine, 213003
        • Local Institution - 0169
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210002
        • Local Institution - 0135
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130012
        • Local Institution - 0136
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • Local Institution - 0163
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Chine, 116000
        • Local Institution - 0166
    • Shan3xi
      • Xi'an, Shan3xi, Chine, 710038
        • Local Institution - 0138
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Local Institution - 0145
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Local Institution - 0151
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300060
        • Local Institution - 0159
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Local Institution - 0173
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Local Institution - 0146
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 41944
        • Local Institution - 0125
      • Goyang-si, Corée, République de, 10408
        • Local Institution - 0116
      • Jeollanam-do, Corée, République de, 58128
        • Local Institution - 0118
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Local Institution - 0123
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Local Institution - 0122
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Local Institution - 0124
      • Seoul-si, Corée, République de, 03722
        • Local Institution - 0119
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Corée, République de, 06591
        • Local Institution - 0117
  • Espagne
      • Alicante, Espagne, 03010
        • Local Institution - 0065
      • Majadahonda - Madrid, Espagne, 28222
        • Local Institution - 0085
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Local Institution - 0009
      • Santiago Compostela, Espagne, 15706
        • Local Institution - 0010
  • France
      • La Tronche, France, 38700
        • Local Institution - 0071
      • Lille Cedex, France, 59037
        • Local Institution - 0072
      • Lyon, France, 69004
        • Local Institution - 0069
      • Montpellier Cedex, France, 34295
        • Local Institution - 0073
      • Paris Cedex 13, France, 75651
        • Local Institution - 0067
      • Pessac, France, 33604
        • Local Institution - 0068
      • Rennes Cedex, France, 35042
        • Local Institution - 0070
      • Toulouse Cedex 9, France, 31059
        • Local Institution - 0074
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Local Institution - 0096
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Local Institution - 0011
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Local Institution - 0012
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Local Institution - 0082
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Local Institution - 0060
      • Petah-tikva, Israël, 49100
        • Local Institution - 0058
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Local Institution - 0059
  • Italie
      • Benevento, Italie, 82100
        • Local Institution - 0054
      • Bergamo, Italie
        • Local Institution - 0062
      • Milan, Italie, 20133
        • Local Institution - 0055
      • Orbassano, Italie, 10043
        • Local Institution - 0063
      • Siena, Italie, 53100
        • Local Institution - 0064
  • Japon
      • Hiroshima, Japon, 734-8551
        • Local Institution - 0101
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Japon, 2608670
        • Local Institution - 0100
    • Ehime
      • Matsuyama-shi, Ehime, Japon, 7900024
        • Local Institution - 0103
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japon, 8300011
        • Local Institution - 0107
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Japon, 5038502
        • Local Institution - 0127
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japon, 0600033
        • Local Institution - 0102
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japon, 0608648
        • Local Institution - 0130
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japon, 9208641
        • Local Institution - 0105
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi, Kanagawa, Japon, 2138587
        • Local Institution - 0110
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japon, 2320024
        • Local Institution - 0112
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japon, 2418515
        • Local Institution - 0104
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japon, 6028566
        • Local Institution - 0111
    • Osaka
      • Osaka-Sayama-Shi, Osaka, Japon, 5898511
        • Local Institution - 0106
      • Suita, Osaka, Japon, 5650871
        • Local Institution - 0113
    • Saga
      • Saga-shi, Saga, Japon, 8408571
        • Local Institution - 0115
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japon, 101-0062
        • Local Institution - 0131
      • Mitaka-shi, Tokyo, Japon, 181-8611
        • Local Institution - 0114
      • Musashino-shi, Tokyo, Japon, 180-8610
        • Local Institution - 0108
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 1628655
        • Local Institution - 0126
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Local Institution - 0039
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • Local Institution - 0038
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80952
        • Local Institution - 0023
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Local Institution - 0056
      • Wroclaw, Pologne, 50-556
        • Local Institution - 0045
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8YA
        • Local Institution - 0081
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Local Institution - 0080
      • London, Greater London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Local Institution - 0078
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Local Institution - 0079
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 308433
        • Local Institution - 0014
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Local Institution - 0013
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Local Institution - 0040
      • Bern, Suisse, 3010
        • Local Institution - 0041
  • Suède
      • Goteborg, Suède, 413 45
        • Local Institution - 0088
      • Stockholm, Suède, 141 86
        • Local Institution - 0087
  • Taïwan
      • Kaohsiung County, Taïwan, 83301
        • Local Institution - 0129
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • Local Institution - 0133
      • Tainan, Taïwan, 704
        • Local Institution - 0121
      • Tainan, Taïwan, 736
        • Local Institution - 0132
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Local Institution - 0099
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Local Institution - 0120
      • Taoyuan County, Taïwan, 33305
        • Local Institution - 0128
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 656 53
        • Local Institution - 0029
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
        • Local Institution - 0027
      • Olomouc, Tchéquie, 779 00
        • Local Institution - 0028
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Local Institution - 0066
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Local Institution - 0020
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Local Institution - 0015
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Local Institution - 0084
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Local Institution - 0061
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Local Institution - 0083
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Local Institution - 0093
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Local Institution - 0016
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Local Institution - 0095
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Local Institution - 0019
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Local Institution - 0017
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital and Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Local Institution - 0026
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Local Institution - 0050

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome hépatocellulaire avancé histologiquement confirmé, non éligible aux traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux ; ou maladie évolutive après traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux
  • La thérapie locorégionale pour le carcinome hépatocellulaire (CHC) doit être terminée au moins 4 semaines avant l'examen initial
  • Classe A de Child-Pugh
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

Critère d'exclusion:

  • CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC
  • Transplantation hépatique antérieure
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nivolumab
Dose spécifiée de nivolumab à des jours spécifiés
Médicament: Nivolumab
Dose spécifiée les jours spécifiés
Comparateur actif: Sorafénib
Dose spécifiée de sorafénib à des jours spécifiés
Médicament: Sorafénib
Dose spécifiée les jours spécifiés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: délai entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'en juin 2019 (environ 41 mois)

La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, chez tous les participants randomisés. Les participants vivants seront censurés aux dernières dates de vie connues.

Basé sur les estimations de Kaplan-Meier.
délai entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'en juin 2019 (environ 41 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon BICR RECIST 1.1
Délai: la date de randomisation et la date de la première progression objectivement documentée ou la date du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, évaluée jusqu'en mai 2019 (environ 40 mois)

ORR est défini comme la proportion de participants dont la meilleure réponse globale (BOR) est soit une réponse complète (CR) soit une réponse partielle (PR). Le BOR est défini comme la meilleure désignation de réponse, telle que déterminée sur la base de la réponse tumorale évaluée par le BICR selon RECIST 1.1, enregistrée entre la date de randomisation et la date de la première progression objectivement documentée ou la date du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité. . Pour les participants sans progression documentée ou traitement anticancéreux ultérieur, toutes les désignations de réponse disponibles contribueront à la détermination du BOR. Pour un BOR de CR ou PR, l'évaluation de la réponse initiale doit être confirmée par une évaluation consécutive au moins 4 semaines (28 jours) plus tard.

L'estimation de (Nivolumab - Sorafenib) est basée sur la méthode de pondération CMH, stratifiée par facteurs de stratification
la date de randomisation et la date de la première progression objectivement documentée ou la date du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, évaluée jusqu'en mai 2019 (environ 40 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: délai entre la date de randomisation et la date de la première progression tumorale objectivement documentée ou du premier décès, évalué jusqu'en mai 2019 (environ 40 mois)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression tumorale objectivement documentée telle qu'évaluée par le BICR selon RECIST 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause chez tous les participants randomisés. Les participants qui décèdent sans progression antérieure signalée et sans initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur seront considérés comme ayant progressé à la date de leur décès. Les participants qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés seront censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale. Les participants qui n'ont pas eu d'évaluation initiale de la tumeur seront censurés à la date à laquelle ils ont été randomisés. Les participants qui n'en avaient pas lors des évaluations de tumeurs de l'étude et qui ne sont pas décédés seront censurés à la date à laquelle ils ont été randomisés. Les participants qui ont commencé un traitement anticancéreux ultérieur sans progression antérieure signalée seront censurés lors de la dernière évaluation de la tumeur avant le traitement anticancéreux ultérieur.
délai entre la date de randomisation et la date de la première progression tumorale objectivement documentée ou du premier décès, évalué jusqu'en mai 2019 (environ 40 mois)
Efficacité basée sur l'expression PD-L1 - OS et PFS
Délai: la date de randomisation et la date de la première progression objectivement documentée ou la date du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, évaluée jusqu'en mai 2019 (environ 40 mois)

L'expression de PD-L1 est définie comme le pourcentage de coloration de la membrane des cellules tumorales dans un minimum de 100 cellules tumorales évaluables par test Dako PD-L1 IHC, sauf indication contraire. C'est ce qu'on appelle l'expression quantifiable de PD-L1. Si la coloration PD-L1 n'a pas pu être quantifiée, elle est en outre classée comme :

Indéterminé : coloration de la membrane cellulaire tumorale entravée pour des raisons attribuées à la biologie de l'échantillon de biopsie tumorale et non en raison d'une préparation ou d'une manipulation inappropriée de l'échantillon.

Non évaluable : l'échantillon de biopsie tumorale n'a pas été recueilli ou préparé de manière optimale (par ex. L'expression de PD-L1 n'est ni quantifiable ni indéterminée).

Le statut PD-L1 est une variable dichotomisée utilisant un seuil de X % pour l'expression quantifiable de PD-L1 :

  • PD-L1 > X % : ≥ X % d'expression de PD-L1
  • PD-L1 < X % : < X % d'expression de PD-L1 où X % désigne le seuil d'expression de PD-L1 de 1 %. Des valeurs seuils supplémentaires peuvent également être explorées.

Intervalle de confiance basé sur la méthode de Clopper et Pearson.
la date de randomisation et la date de la première progression objectivement documentée ou la date du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, évaluée jusqu'en mai 2019 (environ 40 mois)
Efficacité basée sur l'expression PD-L1 - ORR
Délai: la date de randomisation et la date de la première progression objectivement documentée ou la date du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, évaluée jusqu'en mai 2019 (environ 40 mois)

L'expression de PD-L1 est définie comme le pourcentage de coloration de la membrane des cellules tumorales dans un minimum de 100 cellules tumorales évaluables par test Dako PD-L1 IHC, sauf indication contraire. C'est ce qu'on appelle l'expression quantifiable de PD-L1. Si la coloration PD-L1 n'a pas pu être quantifiée, elle est en outre classée comme :

Indéterminé : coloration de la membrane cellulaire tumorale entravée pour des raisons attribuées à la biologie de l'échantillon de biopsie tumorale et non en raison d'une préparation ou d'une manipulation inappropriée de l'échantillon.

Non évaluable : l'échantillon de biopsie tumorale n'a pas été recueilli ou préparé de manière optimale (par ex. L'expression de PD-L1 n'est ni quantifiable ni indéterminée).

Le statut PD-L1 est une variable dichotomisée utilisant un seuil de X % pour l'expression quantifiable de PD-L1 :

  • PD-L1 > X % : ≥ X % d'expression de PD-L1
  • PD-L1 < X % : < X % d'expression de PD-L1 où X % désigne le seuil d'expression de PD-L1 de 1 %. Des valeurs seuils supplémentaires peuvent également être explorées.

Intervalle de confiance basé sur la méthode de Clopper et Pearson.
la date de randomisation et la date de la première progression objectivement documentée ou la date du traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, évaluée jusqu'en mai 2019 (environ 40 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Collaborateurs

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bristol Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

30 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

7 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2015

Première publication (Estimé)

15 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA209-459

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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