Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En undersökande immunterapistudie av Nivolumab jämfört med Sorafenib som en första behandling hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom

24 januari 2025 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb

En randomiserad, multicenter fas III-studie av Nivolumab versus Sorafenib som första linjens behandling hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom (CheckMate 459: Checkpoint Pathway och nivoluMAb Clinical Trial Evaluation 459)

Syftet med denna studie är att avgöra om nivolumab eller sorafenib är effektivare vid behandling av avancerad hepatocellulär karcinom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

743

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Local Institution - 0005
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Local Institution - 0007
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Local Institution - 0001
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Local Institution - 0002
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Local Institution - 0003
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Local Institution - 0008
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Local Institution - 0075
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Local Institution - 0091
      • Liege, Belgien, 4000
        • Local Institution - 0077
  • Frankrike
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Local Institution - 0071
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Local Institution - 0072
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Local Institution - 0069
      • Montpellier Cedex, Frankrike, 34295
        • Local Institution - 0073
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Local Institution - 0067
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Local Institution - 0068
      • Rennes Cedex, Frankrike, 35042
        • Local Institution - 0070
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Local Institution - 0074
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Local Institution - 0066
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Local Institution - 0020
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Local Institution - 0015
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Local Institution - 0084
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Local Institution - 0061
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Local Institution - 0083
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Local Institution - 0093
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Local Institution - 0016
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Local Institution - 0095
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Local Institution - 0019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Local Institution - 0017
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital and Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Local Institution - 0026
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Local Institution - 0050
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Local Institution - 0011
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Local Institution - 0012
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Local Institution - 0082
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Local Institution - 0060
      • Petah-tikva, Israel, 49100
        • Local Institution - 0058
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Local Institution - 0059
  • Italien
      • Benevento, Italien, 82100
        • Local Institution - 0054
      • Bergamo, Italien
        • Local Institution - 0062
      • Milan, Italien, 20133
        • Local Institution - 0055
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Local Institution - 0063
      • Siena, Italien, 53100
        • Local Institution - 0064
  • Japan
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Local Institution - 0101
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Japan, 2608670
        • Local Institution - 0100
    • Ehime
      • Matsuyama-shi, Ehime, Japan, 7900024
        • Local Institution - 0103
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japan, 8300011
        • Local Institution - 0107
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Japan, 5038502
        • Local Institution - 0127
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 0600033
        • Local Institution - 0102
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 0608648
        • Local Institution - 0130
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japan, 9208641
        • Local Institution - 0105
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan, 2138587
        • Local Institution - 0110
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 2320024
        • Local Institution - 0112
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 2418515
        • Local Institution - 0104
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 6028566
        • Local Institution - 0111
    • Osaka
      • Osaka-Sayama-Shi, Osaka, Japan, 5898511
        • Local Institution - 0106
      • Suita, Osaka, Japan, 5650871
        • Local Institution - 0113
    • Saga
      • Saga-shi, Saga, Japan, 8408571
        • Local Institution - 0115
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-0062
        • Local Institution - 0131
      • Mitaka-shi, Tokyo, Japan, 181-8611
        • Local Institution - 0114
      • Musashino-shi, Tokyo, Japan, 180-8610
        • Local Institution - 0108
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 1628655
        • Local Institution - 0126
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Local Institution - 0042
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Local Institution - 0043
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Local Institution - 0044
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230061
        • Local Institution - 0164
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100050
        • Local Institution - 0139
      • Beijing, Beijing, Kina, 100071
        • Local Institution - 0137
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Local Institution - 0140
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Local Institution - 0141
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350025
        • Local Institution - 0152
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Local Institution - 0161
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Local Institution - 0157
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Local Institution - 0144
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Local Institution - 0158
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 155040
        • Local Institution - 0142
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Local Institution - 0148
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Local Institution - 0162
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 213003
        • Local Institution - 0169
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • Local Institution - 0135
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Local Institution - 0136
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Local Institution - 0163
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina, 116000
        • Local Institution - 0166
    • Shan3xi
      • Xi'an, Shan3xi, Kina, 710038
        • Local Institution - 0138
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Local Institution - 0145
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Local Institution - 0151
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
        • Local Institution - 0159
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Local Institution - 0173
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Local Institution - 0146
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 41944
        • Local Institution - 0125
      • Goyang-si, Korea, Republiken av, 10408
        • Local Institution - 0116
      • Jeollanam-do, Korea, Republiken av, 58128
        • Local Institution - 0118
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Local Institution - 0123
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Local Institution - 0122
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Local Institution - 0124
      • Seoul-si, Korea, Republiken av, 03722
        • Local Institution - 0119
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, Republiken av, 06591
        • Local Institution - 0117
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80952
        • Local Institution - 0023
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Local Institution - 0056
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Local Institution - 0045
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Local Institution - 0096
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Local Institution - 0040
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Local Institution - 0041
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Local Institution - 0014
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Local Institution - 0013
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Local Institution - 0065
      • Majadahonda - Madrid, Spanien, 28222
        • Local Institution - 0085
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Local Institution - 0009
      • Santiago Compostela, Spanien, 15706
        • Local Institution - 0010
  • Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien, L7 8YA
        • Local Institution - 0081
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Local Institution - 0080
      • London, Greater London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Local Institution - 0078
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Storbritannien, G12 0YN
        • Local Institution - 0079
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, 413 45
        • Local Institution - 0088
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Local Institution - 0087
  • Taiwan
      • Kaohsiung County, Taiwan, 83301
        • Local Institution - 0129
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Local Institution - 0133
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Local Institution - 0121
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Local Institution - 0132
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Local Institution - 0099
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Local Institution - 0120
      • Taoyuan County, Taiwan, 33305
        • Local Institution - 0128
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 656 53
        • Local Institution - 0029
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
        • Local Institution - 0027
      • Olomouc, Tjeckien, 779 00
        • Local Institution - 0028
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Local Institution - 0036
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Local Institution - 0167
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Local Institution - 0034
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Local Institution - 0031
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Local Institution - 0035
      • Munich, Tyskland, 81366
        • Local Institution - 0033
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Local Institution - 0032
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Local Institution - 0030
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Local Institution - 0039
      • Wien, Österrike, 1090
        • Local Institution - 0038

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat avancerat hepatocellulärt karcinom, inte kvalificerat för kirurgiska och/eller lokoregionala terapier; eller progressiv sjukdom efter kirurgiska och/eller lokoregionala terapier
  • Lokoregional terapi för hepatocellulärt karcinom (HCC) måste avslutas minst 4 veckor före baslinjeskanningen
  • Child-Pugh klass A
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1

Exklusions kriterier:

  • Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC
  • Tidigare levertransplantation
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom

Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning gäller

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nivolumab
Nivolumab specificerad dos på specificerade dagar
Läkemedel: Nivolumab
Specificerad dos på specificerade dagar
Aktiv komparator: Sorafenib
Sorafenib specificerad dos på specificerade dagar
Läkemedel: Sorafenib
Specificerad dos på specificerade dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: tid från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak, bedömd fram till juni 2019 (ungefär 41 månader)

OS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak hos alla randomiserade deltagare. Deltagare som är vid liv kommer att censureras vid de senast kända livedatumen.

Baserat på Kaplan-Meier Estimates.
tid från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak, bedömd fram till juni 2019 (ungefär 41 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per BICR RECIST 1.1
Tidsram: datum för randomisering och datum för första objektivt dokumenterade progression eller datum för efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, bedömt fram till maj 2019 (ungefär 40 månader)

ORR definieras som andelen deltagare vars bästa övergripande svar (BOR) är antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). BOR definieras som beteckningen för det bästa svaret, fastställt baserat på BICR-bedömt tumörsvar enligt RECIST 1.1, registrerat mellan datumet för randomisering och datumet för första objektivt dokumenterade progression eller datumet för efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först . För deltagare utan dokumenterad progression eller efterföljande anti-cancerterapi kommer alla tillgängliga svarsbeteckningar att bidra till BOR-bestämningen. För en BOR av CR eller PR måste den initiala svarsbedömningen bekräftas genom en konsekutiv bedömning minst 4 veckor (28 dagar) senare.

Uppskattning av (Nivolumab - Sorafenib) är baserad på CMH-metoden för viktning, stratifierad med stratifieringsfaktorer
datum för randomisering och datum för första objektivt dokumenterade progression eller datum för efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, bedömt fram till maj 2019 (ungefär 40 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: tid från datumet för randomisering till datumet för den första objektivt dokumenterade tumörprogressionen eller döden, bedömd fram till maj 2019 (ungefär 40 månader)
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för den första objektivt dokumenterade tumörprogressionen som bedömts av BICR enligt RECIST 1.1 eller död på grund av någon orsak hos alla randomiserade deltagare. Deltagare som dör utan rapporterad tidigare progression och utan att påbörja efterföljande anti-cancerterapi kommer att anses ha utvecklats på datumet för sin död. Deltagare som inte utvecklats eller dör kommer att censureras vid datumet för sin senaste tumörbedömning. Deltagare som inte hade baseline tumörbedömning kommer att censureras det datum de randomiserades. Deltagare som inte hade några tumörbedömningar i studien och som inte dog kommer att censureras det datum de randomiserades. Deltagare som påbörjat någon efterföljande anticancerterapi utan föregående rapporterad progression kommer att censureras vid den sista tumörbedömningen före efterföljande anticancerterapi.
tid från datumet för randomisering till datumet för den första objektivt dokumenterade tumörprogressionen eller döden, bedömd fram till maj 2019 (ungefär 40 månader)
Effektivitet Baserat på PD-L1-uttryck - OS och PFS
Tidsram: datum för randomisering och datum för första objektivt dokumenterade progression eller datum för efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, bedömt fram till maj 2019 (ungefär 40 månader)

PD-L1-uttryck definieras som procentandelen av tumörcellmembranfärgning i minst 100 utvärderbara tumörceller per Dako PD-L1 IHC-analys om inget annat anges. Detta hänvisas till som kvantifierbart PD-L1-uttryck. Om PD-L1-färgningen inte kunde kvantifieras, klassificeras den vidare som:

Obestämd: Tumörcellsmembranfärgning försvåras av skäl som tillskrivs tumörbiopsiprovets biologi och inte på grund av felaktig provberedning eller hantering.

Ej utvärderingsbar: Tumörbiopsiprover togs inte optimalt in eller preparerades (t.ex. PD-L1-uttryck är varken kvantifierbart eller obestämbart).

PD-L1-status är en dikotomiserad variabel som använder en X% cut-off för kvantifierbart PD-L1-uttryck:

  • PD-L1 > X %: ≥ X % PD-L1-uttryck
  • PD-L1 < X %: < X % PD-L1-uttryck där X % betecknar PD-L1-uttrycksgränsen på 1 %. Ytterligare cut-off-värden kan också utforskas.

Konfidensintervall baserat på Clopper och Pearson-metoden.
datum för randomisering och datum för första objektivt dokumenterade progression eller datum för efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, bedömt fram till maj 2019 (ungefär 40 månader)
Effekt Baserat på PD-L1-uttryck - ORR
Tidsram: datum för randomisering och datum för första objektivt dokumenterade progression eller datum för efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, bedömt fram till maj 2019 (ungefär 40 månader)

PD-L1-uttryck definieras som procentandelen av tumörcellmembranfärgning i minst 100 utvärderbara tumörceller per Dako PD-L1 IHC-analys om inget annat anges. Detta hänvisas till som kvantifierbart PD-L1-uttryck. Om PD-L1-färgningen inte kunde kvantifieras, klassificeras den vidare som:

Obestämd: Tumörcellsmembranfärgning försvåras av skäl som tillskrivs tumörbiopsiprovets biologi och inte på grund av felaktig provberedning eller hantering.

Ej utvärderingsbar: Tumörbiopsiprover togs inte optimalt in eller preparerades (t.ex. PD-L1-uttryck är varken kvantifierbart eller obestämbart).

PD-L1-status är en dikotomiserad variabel som använder en X% cut-off för kvantifierbart PD-L1-uttryck:

  • PD-L1 > X %: ≥ X % PD-L1-uttryck
  • PD-L1 < X %: < X % PD-L1-uttryck där X % betecknar PD-L1-uttrycksgränsen på 1 %. Ytterligare cut-off-värden kan också utforskas.

Konfidensintervall baserat på Clopper och Pearson-metoden.
datum för randomisering och datum för första objektivt dokumenterade progression eller datum för efterföljande anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, bedömt fram till maj 2019 (ungefär 40 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Samarbetspartners

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Utredare

  • Studierektor: Bristol Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

30 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

7 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

15 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA209-459

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera