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Uno studio sperimentale di immunoterapia su nivolumab rispetto a sorafenib come primo trattamento in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

24 gennaio 2025 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb

Uno studio multicentrico randomizzato di fase III su nivolumab rispetto a sorafenib come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (CheckMate 459: CHECKpoint Pathway e nivoluMAb Clinical Trial Evaluation 459)

Lo scopo di questo studio è determinare se nivolumab o sorafenib sono più efficaci nel trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

743

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Local Institution - 0005
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Local Institution - 0007
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Local Institution - 0001
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Local Institution - 0002
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Local Institution - 0003
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Local Institution - 0008
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Local Institution - 0039
      • Wien, Austria, 1090
        • Local Institution - 0038
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1000
        • Local Institution - 0075
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Local Institution - 0091
      • Liege, Belgio, 4000
        • Local Institution - 0077
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Local Institution - 0042
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Local Institution - 0043
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Local Institution - 0044
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 656 53
        • Local Institution - 0029
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Local Institution - 0027
      • Olomouc, Cechia, 779 00
        • Local Institution - 0028
  • Cina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina, 230061
        • Local Institution - 0164
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100050
        • Local Institution - 0139
      • Beijing, Beijing, Cina, 100071
        • Local Institution - 0137
      • Beijing, Beijing, Cina, 100142
        • Local Institution - 0140
      • Beijing, Beijing, Cina, 100142
        • Local Institution - 0141
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350025
        • Local Institution - 0152
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Local Institution - 0161
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
        • Local Institution - 0157
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
        • Local Institution - 0144
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina, 530021
        • Local Institution - 0158
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 155040
        • Local Institution - 0142
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410013
        • Local Institution - 0148
      • Changsha, Hunan, Cina, 410013
        • Local Institution - 0162
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Cina, 213003
        • Local Institution - 0169
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210002
        • Local Institution - 0135
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130012
        • Local Institution - 0136
      • Changchun, Jilin, Cina, 130021
        • Local Institution - 0163
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Cina, 116000
        • Local Institution - 0166
    • Shan3xi
      • Xi'an, Shan3xi, Cina, 710038
        • Local Institution - 0138
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Local Institution - 0145
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Local Institution - 0151
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300060
        • Local Institution - 0159
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • Local Institution - 0173
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
        • Local Institution - 0146
  • Corea, Repubblica di
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 41944
        • Local Institution - 0125
      • Goyang-si, Corea, Repubblica di, 10408
        • Local Institution - 0116
      • Jeollanam-do, Corea, Repubblica di, 58128
        • Local Institution - 0118
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Local Institution - 0123
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Local Institution - 0122
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Local Institution - 0124
      • Seoul-si, Corea, Repubblica di, 03722
        • Local Institution - 0119
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Corea, Repubblica di, 06591
        • Local Institution - 0117
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Local Institution - 0096
  • Francia
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Local Institution - 0071
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Local Institution - 0072
      • Lyon, Francia, 69004
        • Local Institution - 0069
      • Montpellier Cedex, Francia, 34295
        • Local Institution - 0073
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • Local Institution - 0067
      • Pessac, Francia, 33604
        • Local Institution - 0068
      • Rennes Cedex, Francia, 35042
        • Local Institution - 0070
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Local Institution - 0074
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Local Institution - 0036
      • Essen, Germania, 45136
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Local Institution - 0167
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Local Institution - 0034
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Local Institution - 0031
      • Mainz, Germania, 55131
        • Local Institution - 0035
      • Munich, Germania, 81366
        • Local Institution - 0033
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Local Institution - 0032
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • Local Institution - 0030
  • Giappone
      • Hiroshima, Giappone, 734-8551
        • Local Institution - 0101
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Giappone, 2608670
        • Local Institution - 0100
    • Ehime
      • Matsuyama-shi, Ehime, Giappone, 7900024
        • Local Institution - 0103
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Giappone, 8300011
        • Local Institution - 0107
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Giappone, 5038502
        • Local Institution - 0127
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Giappone, 0600033
        • Local Institution - 0102
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Giappone, 0608648
        • Local Institution - 0130
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Giappone, 9208641
        • Local Institution - 0105
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi, Kanagawa, Giappone, 2138587
        • Local Institution - 0110
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Giappone, 2320024
        • Local Institution - 0112
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Giappone, 2418515
        • Local Institution - 0104
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Giappone, 6028566
        • Local Institution - 0111
    • Osaka
      • Osaka-Sayama-Shi, Osaka, Giappone, 5898511
        • Local Institution - 0106
      • Suita, Osaka, Giappone, 5650871
        • Local Institution - 0113
    • Saga
      • Saga-shi, Saga, Giappone, 8408571
        • Local Institution - 0115
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Giappone, 101-0062
        • Local Institution - 0131
      • Mitaka-shi, Tokyo, Giappone, 181-8611
        • Local Institution - 0114
      • Musashino-shi, Tokyo, Giappone, 180-8610
        • Local Institution - 0108
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 1628655
        • Local Institution - 0126
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Local Institution - 0011
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Local Institution - 0012
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Local Institution - 0082
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Local Institution - 0060
      • Petah-tikva, Israele, 49100
        • Local Institution - 0058
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Local Institution - 0059
  • Italia
      • Benevento, Italia, 82100
        • Local Institution - 0054
      • Bergamo, Italia
        • Local Institution - 0062
      • Milan, Italia, 20133
        • Local Institution - 0055
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Local Institution - 0063
      • Siena, Italia, 53100
        • Local Institution - 0064
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80952
        • Local Institution - 0023
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Local Institution - 0056
      • Wroclaw, Polonia, 50-556
        • Local Institution - 0045
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8YA
        • Local Institution - 0081
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Local Institution - 0080
      • London, Greater London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Local Institution - 0078
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Regno Unito, G12 0YN
        • Local Institution - 0079
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Local Institution - 0014
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Local Institution - 0013
  • Spagna
      • Alicante, Spagna, 03010
        • Local Institution - 0065
      • Majadahonda - Madrid, Spagna, 28222
        • Local Institution - 0085
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Local Institution - 0009
      • Santiago Compostela, Spagna, 15706
        • Local Institution - 0010
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Local Institution - 0066
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Local Institution - 0020
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Local Institution - 0015
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Local Institution - 0084
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Local Institution - 0061
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Local Institution - 0083
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Local Institution - 0093
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Local Institution - 0016
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Local Institution - 0095
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Local Institution - 0019
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Local Institution - 0017
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital and Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Local Institution - 0026
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Local Institution - 0050
  • Svezia
      • Goteborg, Svezia, 413 45
        • Local Institution - 0088
      • Stockholm, Svezia, 141 86
        • Local Institution - 0087
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Local Institution - 0040
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Local Institution - 0041
  • Taiwan
      • Kaohsiung County, Taiwan, 83301
        • Local Institution - 0129
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Local Institution - 0133
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Local Institution - 0121
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Local Institution - 0132
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Local Institution - 0099
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Local Institution - 0120
      • Taoyuan County, Taiwan, 33305
        • Local Institution - 0128

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma epatocellulare avanzato istologicamente confermato, non eleggibile a terapie chirurgiche e/o locoregionali; o malattia progressiva dopo terapie chirurgiche e/o locoregionali
  • La terapia locoregionale per il carcinoma epatocellulare (HCC) deve essere completata almeno 4 settimane prima della scansione basale
  • Child-Pugh Classe A
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1

Criteri di esclusione:

  • HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC
  • Precedente trapianto di fegato
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta

Si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nivolumab
Nivolumab dose specificata in giorni specificati
Droga: Nivolumab
Dose specificata in giorni specificati
Comparatore attivo: Sorafenib
Sorafenib dose specificata in giorni specifici
Droga: Sorafenib
Dose specificata in giorni specificati

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a giugno 2019 (circa 41 mesi)

L'OS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa in tutti i partecipanti randomizzati. I partecipanti che sono vivi saranno censurati nelle ultime date vive note.

Sulla base delle stime di Kaplan-Meier.
tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a giugno 2019 (circa 41 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per BICR RECIST 1.1
Lasso di tempo: la data di randomizzazione e la data della prima progressione oggettivamente documentata o la data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a maggio 2019 (circa 40 mesi)

L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta complessiva (BOR) è una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). BOR è definita come la migliore designazione di risposta, determinata sulla base della risposta tumorale valutata dal BICR secondo RECIST 1.1, registrata tra la data di randomizzazione e la data della prima progressione oggettivamente documentata o la data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo . Per i partecipanti senza progressione documentata o successiva terapia antitumorale, tutte le designazioni di risposta disponibili contribuiranno alla determinazione del BOR. Per un BOR di CR o PR, la valutazione della risposta iniziale deve essere confermata da una valutazione consecutiva non meno di 4 settimane (28 giorni) dopo.

La stima di (Nivolumab - Sorafenib) si basa sul metodo di ponderazione CMH, stratificato per fattori di stratificazione
la data di randomizzazione e la data della prima progressione oggettivamente documentata o la data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a maggio 2019 (circa 40 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione tumorale o morte oggettivamente documentata, valutata fino a maggio 2019 (circa 40 mesi)
La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione tumorale oggettivamente documentata valutata dal BICR secondo RECIST 1.1 o il decesso dovuto a qualsiasi causa in tutti i partecipanti randomizzati. I partecipanti che muoiono senza una precedente progressione segnalata e senza l'inizio della successiva terapia antitumorale saranno considerati progrediti alla data della loro morte. I partecipanti che non sono progrediti o sono morti saranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. I partecipanti che non avevano una valutazione basale del tumore saranno censurati alla data in cui sono stati randomizzati. I partecipanti che non hanno avuto alcuna valutazione del tumore in studio e non sono morti saranno censurati alla data in cui sono stati randomizzati. I partecipanti che hanno iniziato qualsiasi successiva terapia antitumorale senza una precedente progressione segnalata verranno censurati all'ultima valutazione del tumore prima della successiva terapia antitumorale.
tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione tumorale o morte oggettivamente documentata, valutata fino a maggio 2019 (circa 40 mesi)
Efficacia basata sull'espressione PD-L1 - OS e PFS
Lasso di tempo: la data di randomizzazione e la data della prima progressione oggettivamente documentata o la data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a maggio 2019 (circa 40 mesi)

L'espressione di PD-L1 è definita come la percentuale di colorazione della membrana cellulare tumorale in un minimo di 100 cellule tumorali valutabili per dosaggio Dako PD-L1 IHC, se non diversamente specificato. Questo è indicato come espressione PD-L1 quantificabile. Se non è stato possibile quantificare la colorazione PD-L1, viene ulteriormente classificata come:

Indeterminato: colorazione della membrana cellulare tumorale ostacolata per ragioni attribuite alla biologia del campione bioptico tumorale e non a causa di una preparazione o manipolazione impropria del campione.

Non valutabile: il campione bioptico del tumore non è stato raccolto o preparato in modo ottimale (ad es. l'espressione di PD-L1 non è né quantificabile né indeterminata).

Lo stato PD-L1 è una variabile dicotomizzata che utilizza un cut-off X% per l'espressione PD-L1 quantificabile:

  • PD-L1 > X %: ≥ X % espressione PD-L1
  • PD-L1 < X %: < X % Espressione PD-L1 dove X% denota il cut-off dell'espressione PD-L1 dell'1%. Possono anche essere esplorati ulteriori valori di cut-off.

Intervallo di confidenza basato sul metodo di Clopper e Pearson.
la data di randomizzazione e la data della prima progressione oggettivamente documentata o la data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a maggio 2019 (circa 40 mesi)
Efficacia basata sull'espressione PD-L1 - ORR
Lasso di tempo: la data di randomizzazione e la data della prima progressione oggettivamente documentata o la data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a maggio 2019 (circa 40 mesi)

L'espressione di PD-L1 è definita come la percentuale di colorazione della membrana cellulare tumorale in un minimo di 100 cellule tumorali valutabili per dosaggio Dako PD-L1 IHC, se non diversamente specificato. Questo è indicato come espressione PD-L1 quantificabile. Se non è stato possibile quantificare la colorazione PD-L1, viene ulteriormente classificata come:

Indeterminato: colorazione della membrana cellulare tumorale ostacolata per ragioni attribuite alla biologia del campione bioptico tumorale e non a causa di una preparazione o manipolazione impropria del campione.

Non valutabile: il campione bioptico del tumore non è stato raccolto o preparato in modo ottimale (ad es. l'espressione di PD-L1 non è né quantificabile né indeterminata).

Lo stato PD-L1 è una variabile dicotomizzata che utilizza un cut-off X% per l'espressione PD-L1 quantificabile:

  • PD-L1 > X %: ≥ X % espressione PD-L1
  • PD-L1 < X %: < X % Espressione PD-L1 dove X% denota il cut-off dell'espressione PD-L1 dell'1%. Possono anche essere esplorati ulteriori valori di cut-off.

Intervallo di confidenza basato sul metodo di Clopper e Pearson.
la data di randomizzazione e la data della prima progressione oggettivamente documentata o la data della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a maggio 2019 (circa 40 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Collaboratori

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

30 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

7 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

15 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA209-459

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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