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纳武利尤单抗与索拉非尼作为晚期肝细胞癌患者首次治疗的免疫治疗研究

2025年1月24日 更新者：Bristol-Myers Squibb

Nivolumab 与索拉非尼作为晚期肝细胞癌患者一线治疗的随机、多中心 III 期研究（CheckMate 459：CHECKpoint Pathway 和 nivoluMAb 临床试验评估 459）

本研究的目的是确定纳武单抗或索拉非尼在治疗晚期肝细胞癌方面是否更有效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

743

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230061
        • Local Institution - 0164
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100050
        • Local Institution - 0139
      • Beijing、Beijing、中国、100071
        • Local Institution - 0137
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • Local Institution - 0140
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • Local Institution - 0141
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350025
        • Local Institution - 0152
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Local Institution - 0161
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • Local Institution - 0157
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Local Institution - 0144
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530021
        • Local Institution - 0158
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、155040
        • Local Institution - 0142
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • Local Institution - 0148
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • Local Institution - 0162
    • Jiangsu
      • Changzhou、Jiangsu、中国、213003
        • Local Institution - 0169
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
        • Local Institution - 0135
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130012
        • Local Institution - 0136
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • Local Institution - 0163
    • Liaoning
      • Dalian、Liaoning、中国、116000
        • Local Institution - 0166
    • Shan3xi
      • Xi'an、Shan3xi、中国、710038
        • Local Institution - 0138
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Local Institution - 0145
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Local Institution - 0151
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • Local Institution - 0159
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • Local Institution - 0173
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • Local Institution - 0146
  • 以色列
      • Haifa、以色列、31096
        • Local Institution - 0082
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Local Institution - 0060
      • Petah-tikva、以色列、49100
        • Local Institution - 0058
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • Local Institution - 0059
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • Local Institution - 0096
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1R 2J6
        • Local Institution - 0042
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Local Institution - 0043
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • Local Institution - 0044
  • 台湾
      • Kaohsiung County、台湾、83301
        • Local Institution - 0129
      • Taichung、台湾、40447
        • Local Institution - 0133
      • Tainan、台湾、704
        • Local Institution - 0121
      • Tainan、台湾、736
        • Local Institution - 0132
      • Taipei、台湾、10002
        • Local Institution - 0099
      • Taipei、台湾、11217
        • Local Institution - 0120
      • Taoyuan County、台湾、33305
        • Local Institution - 0128
  • 大韩民国
      • Daegu、大韩民国、41944
        • Local Institution - 0125
      • Goyang-si、大韩民国、10408
        • Local Institution - 0116
      • Jeollanam-do、大韩民国、58128
        • Local Institution - 0118
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Local Institution - 0123
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Local Institution - 0122
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Local Institution - 0124
      • Seoul-si、大韩民国、03722
        • Local Institution - 0119
    • Seocho-gu
      • Seoul、Seocho-gu、大韩民国、06591
        • Local Institution - 0117
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Local Institution - 0039
      • Wien、奥地利、1090
        • Local Institution - 0038
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Local Institution - 0036
      • Essen、德国、45136
        • Local Institution - 0037
      • Frankfurt、德国、60590
        • Local Institution - 0167
      • Hamburg、德国、20246
        • Local Institution - 0034
      • Leipzig、德国、04103
        • Local Institution - 0031
      • Mainz、德国、55131
        • Local Institution - 0035
      • Munich、德国、81366
        • Local Institution - 0033
      • Regensburg、德国、93053
        • Local Institution - 0032
      • Tuebingen、德国、72076
        • Local Institution - 0030
  • 意大利
      • Benevento、意大利、82100
        • Local Institution - 0054
      • Bergamo、意大利
        • Local Institution - 0062
      • Milan、意大利、20133
        • Local Institution - 0055
      • Orbassano、意大利、10043
        • Local Institution - 0063
      • Siena、意大利、53100
        • Local Institution - 0064
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、656 53
        • Local Institution - 0029
      • Hradec Kralove、捷克语、500 05
        • Local Institution - 0027
      • Olomouc、捷克语、779 00
        • Local Institution - 0028
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、308433
        • Local Institution - 0014
      • Singapore、新加坡、168583
        • Local Institution - 0013
  • 日本
      • Hiroshima、日本、734-8551
        • Local Institution - 0101
    • Chiba
      • Chiba City、Chiba、日本、2608670
        • Local Institution - 0100
    • Ehime
      • Matsuyama-shi、Ehime、日本、7900024
        • Local Institution - 0103
    • Fukuoka
      • Kurume-shi、Fukuoka、日本、8300011
        • Local Institution - 0107
    • Gifu
      • Ogaki-shi、Gifu、日本、5038502
        • Local Institution - 0127
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi、Hokkaido、日本、0600033
        • Local Institution - 0102
      • Sapporo-shi、Hokkaido、日本、0608648
        • Local Institution - 0130
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi、Ishikawa、日本、9208641
        • Local Institution - 0105
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi、Kanagawa、日本、2138587
        • Local Institution - 0110
      • Yokohama-shi、Kanagawa、日本、2320024
        • Local Institution - 0112
      • Yokohama-shi、Kanagawa、日本、2418515
        • Local Institution - 0104
    • Kyoto
      • Kyoto-shi、Kyoto、日本、6028566
        • Local Institution - 0111
    • Osaka
      • Osaka-Sayama-Shi、Osaka、日本、5898511
        • Local Institution - 0106
      • Suita、Osaka、日本、5650871
        • Local Institution - 0113
    • Saga
      • Saga-shi、Saga、日本、8408571
        • Local Institution - 0115
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku、Tokyo、日本、101-0062
        • Local Institution - 0131
      • Mitaka-shi、Tokyo、日本、181-8611
        • Local Institution - 0114
      • Musashino-shi、Tokyo、日本、180-8610
        • Local Institution - 0108
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、1628655
        • Local Institution - 0126
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1000
        • Local Institution - 0075
      • Leuven、比利时、3000
        • Local Institution - 0091
      • Liege、比利时、4000
        • Local Institution - 0077
  • 法国
      • La Tronche、法国、38700
        • Local Institution - 0071
      • Lille Cedex、法国、59037
        • Local Institution - 0072
      • Lyon、法国、69004
        • Local Institution - 0069
      • Montpellier Cedex、法国、34295
        • Local Institution - 0073
      • Paris Cedex 13、法国、75651
        • Local Institution - 0067
      • Pessac、法国、33604
        • Local Institution - 0068
      • Rennes Cedex、法国、35042
        • Local Institution - 0070
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Local Institution - 0074
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80952
        • Local Institution - 0023
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Local Institution - 0056
      • Wroclaw、波兰、50-556
        • Local Institution - 0045
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Local Institution - 0005
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Local Institution - 0007
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Local Institution - 0001
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Local Institution - 0002
      • Prahran、Victoria、澳大利亚、3181
        • Local Institution - 0003
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Local Institution - 0008
  • 瑞典
      • Goteborg、瑞典、413 45
        • Local Institution - 0088
      • Stockholm、瑞典、141 86
        • Local Institution - 0087
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • Local Institution - 0040
      • Bern、瑞士、3010
        • Local Institution - 0041
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Local Institution - 0066
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Local Institution - 0020
      • San Francisco、California、美国、94115
        • Local Institution - 0015
      • San Francisco、California、美国、94143
        • Local Institution - 0084
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Local Institution - 0061
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Local Institution - 0083
      • New York、New York、美国、10065
        • Local Institution - 0093
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Local Institution - 0016
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Local Institution - 0095
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Local Institution - 0019
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Local Institution - 0017
      • Temple、Texas、美国、76508
        • Scott & White Memorial Hospital and Clinic
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Local Institution - 0026
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • Local Institution - 0050
  • 英国
      • Liverpool、英国、L7 8YA
        • Local Institution - 0081
    • Greater London
      • London、Greater London、英国、NW3 2QG
        • Local Institution - 0080
      • London、Greater London、英国、SE5 9RS
        • Local Institution - 0078
    • Lanarkshire
      • Glasgow、Lanarkshire、英国、G12 0YN
        • Local Institution - 0079
  • 西班牙
      • Alicante、西班牙、03010
        • Local Institution - 0065
      • Majadahonda - Madrid、西班牙、28222
        • Local Institution - 0085
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Local Institution - 0009
      • Santiago Compostela、西班牙、15706
        • Local Institution - 0010
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Local Institution - 0011
      • Hong Kong、香港
        • Local Institution - 0012

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的晚期肝细胞癌，不符合手术和/或局部治疗的条件；或手术和/或局部区域治疗后的疾病进展
  • 肝细胞癌 (HCC) 的局部区域治疗必须在基线扫描前至少 4 周完成
  • Child-Pugh A 级
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1

排除标准：

  • 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC
  • 肝移植前
  • 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病

其他协议定义的包含/排除标准适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：纳武单抗
指定日期的纳武单抗指定剂量
药品：纳武单抗
特定日期的特定剂量
有源比较器：索拉非尼
指定日期索拉非尼指定剂量
药品：索拉非尼
特定日期的特定剂量

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从随机化日期到因任何原因死亡日期的时间，评估截至 2019 年 6 月（约 41 个月）

OS 定义为从随机分组日期到所有随机参与者因任何原因死亡日期的时间。 活着的参与者将在最后已知的活着日期被审查。

基于 Kaplan-Meier 估计。
从随机化日期到因任何原因死亡日期的时间，评估截至 2019 年 6 月（约 41 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 BICR RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：截至 2019 年 5 月（约 40 个月）评估的随机化日期和首次客观记录的进展日期或后续抗癌治疗的日期，以先发生者为准

ORR 定义为最佳总体反应 (BOR) 为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的比例。 BOR 被定义为最佳反应指定，根据 RECIST 1.1 根据 BICR 评估的肿瘤反应确定，记录在随机化日期和首次客观记录的进展日期或后续抗癌治疗日期之间，以先发生者为准. 对于没有记录的进展或后续抗癌治疗的参与者，所有可用的反应指定都将有助于确定 BOR。 对于 CR 或 PR 的 BOR，初始反应评估必须在不少于 4 周（28 天）后的连续评估中得到确认。

(Nivolumab - Sorafenib) 的估计是基于 CMH 加权方法，按分层因素分层
截至 2019 年 5 月（约 40 个月）评估的随机化日期和首次客观记录的进展日期或后续抗癌治疗的日期，以先发生者为准
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到第一次客观记录的肿瘤进展或死亡日期的时间，评估截至 2019 年 5 月（约 40 个月）
PFS 定义为从随机化日期到第一次客观记录的肿瘤进展日期（由 BICR 根据 RECIST 1.1 评估）或所有随机参与者因任何原因死亡的日期。 在没有报告先前进展且未开始后续抗癌治疗的情况下死亡的参与者将被视为在其死亡之日已发生进展。 没有进展或死亡的参与者将在他们最后一次肿瘤评估的日期被审查。 没有进行基线肿瘤评估的参与者将在他们被随机分配的日期进行审查。 未进行任何研究肿瘤评估且未死亡的参与者将在他们被随机分配的日期进行审查。 在没有先前报告的进展情况下开始任何后续抗癌治疗的参与者将在后续抗癌治疗之前的最后一次肿瘤评估中被审查。
从随机化日期到第一次客观记录的肿瘤进展或死亡日期的时间，评估截至 2019 年 5 月（约 40 个月）
基于 PD-L1 表达的疗效 - OS 和 PFS
大体时间：截至 2019 年 5 月（约 40 个月）评估的随机化日期和首次客观记录的进展日期或后续抗癌治疗的日期，以先发生者为准

除非另有说明，否则 PD-L1 表达定义为每次 Dako PD-L1 IHC 测定中至少 100 个可评估肿瘤细胞中肿瘤细胞膜染色的百分比。 这被称为可量化的 PD-L1 表达。 如果PD-L1染色无法量化，则进一步分类为：

不确定：肿瘤细胞膜染色受阻的原因归因于肿瘤活检标本的生物学原因，而不是因为样品制备或处理不当。

不可评估：肿瘤活检标本没有以最佳方式收集或准备（例如 PD-L1 表达既不可量化也不可确定）。

PD-L1 状态是一个二分变量，使用 X% 截止值来量化 PD-L1 表达：

  • PD-L1 > X %：≥ X % PD-L1 表达
  • PD-L1 < X %：< X % PD-L1 表达，其中 X% 表示 PD-L1 表达截止值 1%。 还可以探索额外的截止值。

基于 Clopper 和 Pearson 方法的置信区间。
截至 2019 年 5 月（约 40 个月）评估的随机化日期和首次客观记录的进展日期或后续抗癌治疗的日期，以先发生者为准
基于 PD-L1 表达的疗效 - ORR
大体时间：截至 2019 年 5 月（约 40 个月）评估的随机化日期和首次客观记录的进展日期或后续抗癌治疗的日期，以先发生者为准

除非另有说明，否则 PD-L1 表达定义为每次 Dako PD-L1 IHC 测定中至少 100 个可评估肿瘤细胞中肿瘤细胞膜染色的百分比。 这被称为可量化的 PD-L1 表达。 如果PD-L1染色无法量化，则进一步分类为：

不确定：肿瘤细胞膜染色受阻的原因归因于肿瘤活检标本的生物学原因，而不是因为样品制备或处理不当。

不可评估：肿瘤活检标本没有以最佳方式收集或准备（例如 PD-L1 表达既不可量化也不可确定）。

PD-L1 状态是一个二分变量，使用 X% 截止值来量化 PD-L1 表达：

  • PD-L1 > X %：≥ X % PD-L1 表达
  • PD-L1 < X %：< X % PD-L1 表达，其中 X% 表示 PD-L1 表达截止值 1%。 还可以探索额外的截止值。

基于 Clopper 和 Pearson 方法的置信区间。
截至 2019 年 5 月（约 40 个月）评估的随机化日期和首次客观记录的进展日期或后续抗癌治疗的日期，以先发生者为准

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

合作者

Ono Pharmaceutical Co. Ltd

调查人员

  • 研究主任：Bristol Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年12月7日

初级完成 (实际的)

2019年5月30日

研究完成 (实际的)

2024年2月7日

研究注册日期

首次提交

2015年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月14日

首次发布 (估计的)

2015年10月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月24日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA209-459

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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