アルツハイマー病に起因しない海馬硬化症および健忘症 (ShaTau7)
調査の概要
詳細な説明
海馬硬化症 (HS) は、アルツハイマー病の病態とは無関係の海馬体の海馬台およびアンモニス角サブフィールドにおける神経細胞の喪失および星状細胞増加症を指します。 てんかんの若年成人に影響を与える HS とは対照的に、HS の高齢者は重大な生前認知機能障害を持っていますが、てんかんは持っていません。 神経病理学的研究は、老化に関連する HS の 3 つの主なタイプを示しました。 (b) 前頭側頭型認知症 (bvFTD) の行動バリアントで観察される HS、特に FTLD-TDP では、HS はタウ陰性の病理学でより頻繁に見られます。 bvFTD 患者は、重度のエピソード記憶障害と海馬萎縮を示すことがあります。 (c)従来のMRIでは見えない皮質または皮質下の脳微小梗塞に関連するHS。 脳微小梗塞は、死後研究で 85 歳以上の高齢者の 33% で観察されます。
HS は、初期のアルツハイマー病 (AD) を模倣する前向性健忘症 (いわゆる HSA-nonAD) につながります。 最近の研究では、(a) bvFTD におけるエピソード記憶の欠損および海馬萎縮のレベルは、最初の症状であっても、AD で観察されるものと同様の重症度である可能性があり、死後診断の 22% の症例で誤診につながる可能性があることが示されました。 ; (b) 微小血管病変および微小梗塞による HS を伴う記憶喪失も、皮質下の認知プロファイルを伴わずに、AD を模倣するエピソード記憶の障害を引き起こす可能性があります。 これらの疾患には異なる病態生理学的プロセスが関与するため、それぞれ異なる特定のケアと治療が必要です。 したがって、HS のメカニズムを特定し、診断を改善するためには、HS に関する知識を向上させることが非常に重要です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Marie SARAZIN, MD, PhD
- 電話番号:00 33 1 45 65 61 72
- メール:m.sarazin@ch-sainte-anne.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Marie GODARD
- 電話番号:00 33 1 45 65 77 28
- メール:m.godard@ch-sainte-anne.fr
研究場所
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Paris、フランス、75014
- 募集
- Neurologie de la mémoire et du langage, Service de Neurologie, Centre Hospitalier Sainte-Anne
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コンタクト:
- Marie SARAZIN, MD, PhD
- 電話番号:00 33 1 45 65 61 72
- メール:m.sarazin@ch-sainte-anne.fr
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コンタクト:
- Marie GODARD
- 電話番号:00 33 1 45 65 77 28
- メール:m.godard@ch-sainte-anne.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
一般的な選択基準
- 18歳以上であること。
- センターの1つでのコンサルティング(患者のみ)
- -臨床的および神経心理学的評価を実現するための十分な認知能力は、研究者の判断に委ねられています。
- 効果的な避妊下で生殖可能な年齢の女性
- 署名済みの同意
- 認知を妨げる可能性のある一般的または全身的な障害がないこと。
- 含める前に利用可能であれば、臨床症状の一部を説明する可能性のあるMRIによって決定される脳病変の欠如。
AD以外の海馬硬化症患者 (n=40)
臨床基準 :
- CDR (臨床認知症評価尺度) = 0.5 または 1
- 海馬型の進行性記憶喪失症候群で、FCSRT の自由想起スコア ≤ 17/48 および合計想起スコア ≤ 40/48 によって定義されます。
生物学的基準 : CSF のバイオマーカーの研究で AD を示唆するプロファイルが存在しない (IATI 比 > 0.8)
アルハイマー病患者 (n=40)
臨床基準 :
- CDR (臨床認知症評価尺度) = 0.5 または 1
- 典型的な健忘症 AD : 海馬型の進行性健忘症症候群で、FCSRT の自由想起スコア ≤ 17/48 および合計想起スコア ≤ 40/48 によって定義され、他の認知障害に関連するかどうかに関係なく
- 後部皮質萎縮 : 進行性の視覚障害または視空間障害の初期症状。検査で複雑な視覚障害および/または視覚空間障害の証拠を伴う眼科的障害の欠如;比較的保存されたエピソード記憶
- ロゴペニック進行性失語症 : 自発発話および対立呼称における単語想起障害、文の繰り返しの障害、自発発話および発話の誤り (例、音韻誤り)、および単語と対象の知識および運動発話の相対的な節約。
生物学的基準 : CSF で定義された AD を示唆する CSF バイオマーカー。
DLFT患者 (n=20) :
臨床基準 :
- 前景の人格と社会的行動の修正
- 診断と互換性のある脳画像:TEP-FDG(またはSpectの低灌流)における萎縮および/または低代謝のプロファイルDFTの診断および/または異型の欠如と互換性生物学的基準:CSFバイオマーカーにADプロファイルなし
CBD/PSP患者 (n=20) (Armstrong et al., 2013)
皮質基底症候群 :
- 次の徴候の少なくとも 1 つ : 四肢の硬直または無動症、四肢のジストニア、四肢のミオクローヌスに加えて、次の徴候の少なくとも 1 つ : 口頬または四肢の失行症 e) 皮質感覚障害、異質な四肢現象 (単純な浮揚以上のもの)
- 原発性進行性失語症の非流暢/非文法的変種: 努力的で非文法的な発話に加えて、a) 文法/文理解の障害と、比較的保存された単一単語の理解、または b) 手探りで歪んだ発話 (発話失行)
進行性核上性麻痺症候群 :
- 次の項目のうち 3 つが存在します: a) 軸方向または左右対称の手足の硬直または無動症、b) 姿勢の不安定性または転倒、c) 尿失禁、d) 行動の変化、e) 核上垂直注視麻痺または垂直サッケードの速度低下。
通常のコントロール (n = 20):
既知の精神障害がないこと フォルスタイン ミニ精神状態スコア (MMSE > または = 27) 年齢および教育レベルに対する正常な神経心理学的評価
除外基準:
- -精神医学的進化的および/またはひどくチェックされた病理学を持つ被験者(研究者の判断に委ねられています)。
- -深刻な、重度の、または不安定な病状(研究者の判断に委ねられている)を有する被験者 その性質は、評価の変数を妨げる可能性があります。
- -てんかん患者、耐性の悪いMRI(1.5T、3Tまたは7T)、MRIに禁忌を提示している被験者(必要に応じて、7T MRIの前に血液妊娠検査が行われます)(ペースメーカーまたは刺激神経感覚または埋め込み型除細動器、人工内耳、目または神経構造に近い脳の強磁性異物、金属プロテーゼ、患者の動揺 : 非協力的または動揺している患者、非常に幼い子供、閉所恐怖症の被験者、妊婦、脳神経外科の脳室腹腔シャント弁、ブレース)
- -重度のアルコール依存症または薬物の乱用の既知または推定の歴史(<または= 5年)
- -診断基準に干渉する可能性のあるMRIの血管、炎症性または拡張性、目に見える病変。
- 健康保険なし
- -妊娠中、授乳中の女性、または2年間のフォローアップで妊娠を計画している.
- 対照の場合 : MRI で異常が検出され、調査員に感謝の意が示されました
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:AD以外の海馬硬化症の患者
AD以外の海馬硬化症患者 (n=40)
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他の:アルザイマー病患者
アルツァイマー病患者 (n=40)
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他の:DLFT患者
DLFT患者 (n=20)
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他の:CBD/PSP患者
CBD/PSP患者 (n=20)
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他の:通常のコントロール
正常対照 (n=20)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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7テスラのMRI。
時間枠:月18まで
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海馬およびパペス回路サブ領域の構造形態計測分析、および7テスラMRIによる微小梗塞/微小出血の検出。
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月18まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3T MRI
時間枠:ベースライン
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3T MRIによる海馬の形態計測
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ベースライン
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3T MRI
時間枠:12月
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3T MRIによる海馬の形態計測
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12月
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3T MRI
時間枠:24月
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3T MRIによる海馬の形態計測
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24月
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3T MRI
時間枠:ベースライン
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3T MRIによって評価された白質強度
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ベースライン
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3T MRI
時間枠:12月
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3T MRIによって評価された白質強度
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12月
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3T MRI
時間枠:24月
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3T MRIによって評価された白質強度
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24月
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7T MRI
時間枠:月18まで
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7T MRIによるコリン作動性基底核の容積測定
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月18まで
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CSF
時間枠:ベースライン
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CSFバイオマーカー
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ベースライン
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神経心理学的評価
時間枠:ベースライン
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神経心理学的評価
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ベースライン
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神経心理学的評価
時間枠:12月
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神経心理学的評価
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12月
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神経心理学的評価
時間枠:24月
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神経心理学的評価
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24月
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臨床評価
時間枠:M0
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臨床評価
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M0
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臨床評価
時間枠:12月
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臨床評価
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12月
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臨床評価
時間枠:24月
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臨床評価
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24月
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BvFTDの遺伝子マーカー
時間枠:ベースライン
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BvFTDの遺伝子マーカー
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ベースライン
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血液マーカー
時間枠:ベースライン
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血液マーカー
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ベースライン
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血漿プログラニュリン値
時間枠:ベースライン
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血漿プログラニュリン値
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ベースライン
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局所的なグルコース代謝低下
時間枠:ベースライン
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FDG-PETによって評価された局所的なグルコース代謝低下(臨床ケア中に実施された場合)。
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Marie SARAZIN, MD, PhD、Centre Hospitalier Sainte-Anne
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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