QUILT-3.014: 進行性固形腫瘍またはリンパ腫の患者に毎週投与される ABI-011 の試験

包含基準:

この研究に登録するには、各患者が以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. -18歳以上の患者（男性および女性）。
2. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
3. 患者はインフォームドコンセントに進んで署名することができなければなりません。
4. -細胞学的または組織学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍またはリンパ腫で、治癒的な標準承認された治療法が利用できない。
5. -患者は同意し、1回の連続腫瘍生検を提供することに同意します（生検は必須です）。これにより、患者またはその治療が重大なリスクにさらされることはありません。
6. -用量漸増段階で、RECIST基準（バージョン1.1）で定義された測定可能または測定不可能な疾患;用量拡大段階のみ。疾患は、RECIST 基準 (バージョン 1.1) (臨床的または放射線学的) によって測定可能でなければなりません。
7. -治験責任医師および医療モニターの意見によると、平均余命は12週間以上。
8. 以前の化学療法、手術、または放射線療法のすべての有害事象（AE）（脱毛症を除く）は、グレード1以下に解決されている必要があります。

9. ABI-011 の初回投与前 14 日以内に、次の検査結果が得られている必要があります。

   1. ヘモグロビン≧9g/dL。
   2. -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L。
   3. 血小板数≧100×109/L。
   4. -血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）。
   5. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 ULN（肝転移が存在する場合を除き、値は≤5 x ULNでなければなりません）。
   6. 正常範囲内のカリウム、イオン化カルシウム、およびマグネシウム (WNL)。
   7. クレアチンキナーゼWNL。
   8. -血清クレアチニン≤1.5 x ULN。
   9. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) およびプロトロンビン時間 (PT)、または国際正常比 (INR) WNL。
   10. トロポニンIのWNLレベル。
10. 出産の可能性のある女性および外科的に無菌ではない男性患者は、研究期間中および研究薬の最後の投与から30日間、避妊法を実践することをいとわない必要があります。 女性患者は、閉経後（閉経の開始から12か月以上）または外科的に無菌でなければなりません（両側卵巣摘出術または子宮摘出術を受けています）。 出産の可能性のある女性および閉経から12か月未満の女性は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊を採用する場合は、次の予防措置のうち 2 つを使用する必要があります: パートナーの精管切除、卵管結紮、膣横隔膜、子宮内避妊器具、経口避妊薬 (スクリーニング前の最低 3 か月間は同じ経口避妊薬)、避妊注射、避妊インプラント、コンドームおよび殺精子剤（ゲル/フォーム/クリーム/膣坐剤）。 男性患者は外科的に無菌であるか、コンドームとパートナーとの許容可能な避妊法を使用することに同意する必要があります。
11. -出産の可能性のある女性および閉経の開始から12か月未満の女性は、治験薬の最初の投与前24時間以内に血清妊娠検査（β-hCG）が陰性でなければなりません

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。

1. 研究およびフォローアップ手順を順守できない。
2. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
3. 化学療法、がん治療のためのホルモン療法（前立腺がんに対するロイプロリドを除く）、免疫療法、生物学的療法、またはがん治療としての放射線療法による治療は、4週間以内または5半減期のいずれか長い方。 以前の化学療法治療にニトロソウレアまたはマイトマイシン C が含まれていた場合は、6 週間が経過している必要があります。
4. -28日以内または5半減期のいずれか長い方の期間内に抗体ベースの治療を受けた患者。
5. -治験薬の最初の投与前6週間以内の大手術;針吸引、骨髄生検、およびその他の同様の手順は許容されます。医療モニターによる話し合いと承認の後、軽度の手術が許可される場合があります。
6. -腫瘍血管破壊剤（VDA）による前治療。
7. -制御されていない医学的または精神医学的危険因子で、プロトコルに従って使用を禁忌とするか、患者が治療を受ける能力を損なうか、または患者に過度のリスクを課す可能性があります。
8. 中枢神経系 (CNS) 転移。 CNS 転移の病歴がある患者、または CNS 転移の徴候や症状を示す患者は、スクリーニングから 2 か月以内に磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピューター断層撮影法 (CT) で画像化する必要があります。患者に現在の症状がある場合は、スクリーニング時に MRI または CT を実施する必要があります。 活動性転移が検出された場合、これらの患者は登録されません。 ステロイドまたは抗けいれん薬を服用している場合、以前に治療された脳転移のある患者は登録されません。
9. 血管性神経障害の病歴。
10. -血管炎の病歴（自己免疫または特発性）。
11. -糖尿病性網膜症を含む網膜症の病歴。 すべての患者は、研究治療の前に眼科医によって評価されなければなりません。
12. -修正QT間隔（QTc）延長を引き起こす可能性のある薬物の現在の使用。 研究中にこれらの薬を使用する必要が生じた場合は、メディカルモニターとの話し合いと承認が必要です。
13. -ABI-011製剤の成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
14. -制御されていないアクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染症で、全身療法が必要です。
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染、または既知の慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス（HBV / HCV）感染、肝細胞癌（HCC）患者の併存症を除く。
16. 静脈穿刺および/または静脈アクセスに耐えることができない。
17. -患者が治療を受けている同時進行性の2番目の悪性腫瘍。ただし、非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く。
18. -治療的抗凝固療法を必要とする患者（例： ワルファリン、低分子量ヘパリン、または他の抗凝固剤）または出血素因の病歴がある。 カテーテルのメンテナンスのためのアスピリンまたは低用量ワルファリンは許可されています。
19. 肺に発生し、気管支分岐部、肺門、または主気管支に位置する中心に位置する肺腫瘍。

20. 心血管除外基準:

    1. -心エコー検査で測定した左室駆出率（LVEF）が50％未満。
    2. -心筋梗塞または不安定または制御不良の狭心症の病歴（過去24か月以内）。
    3. 重大な現在または以前の虚血性心疾患、または左脚ブロックを示唆する心電図所見。
    4. 550 mg/m2 以上の累積ドキソルビシン投与量;患者が胸部への放射線を受け、心臓が放射線照射野にあった場合、ドキソルビシンの最大累積投与量は 300 mg/m² です。
    5. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類で定義されているクラスIIIまたはIVの心不全。
    6. 先天性または後天性の QT 延長症候群。
    7. コントロールされていない高血圧: 血圧 (BP) は、2 つの異なる機会に評価されます (例: スクリーニングおよびベースライン）は、降圧薬を服用しているにもかかわらず、収縮期で150ミリメートル水銀（mmHg）を超え、拡張期で90 mmHgを超えています。
    8. -抗不整脈薬による治療を含む、臨床的に重大な不整脈の現在または過去の病歴。
    9. -QTc延長は、ベースラインで男性患者の場合は450ミリ秒以上、女性患者の場合は470ミリ秒以上のバゼット式によるQTc間隔として定義されます。 間隔の決定は、少なくとも 5 分間隔で取得された 3 つの連続したベースライン心電図 (ECG) から取得された平均値に基づきます。
    10. -外科的介入または慢性療法（アスピリン以外）を必要とする症候性末梢血管疾患（静脈または動脈）の病歴。
21. -現在の抗けいれん治療を必要とする発作性疾患。
22. -以前の頭部外傷、脳血管障害、または登録から24か月以内の一過性脳虚血発作の病歴。
23. -炎症性腸疾患の病歴（活動性または過去）、または活動性消化性潰瘍疾患（H2ブロッカーおよびプロトンポンプ阻害剤による予防は許容されます）。
24. -以前の全腹部放射線療法の履歴、または以前の放射線療法からのグレード1以上の残留毒性。
25. -ABI-011の計画投与から7日以内の疼痛管理のための緩和放射線療法の投与。
26. 血液製剤 [赤血球 (RBC)、白血球 (WBC)、または全血] の輸血、造血増殖因子、または赤血球生成刺激剤、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) などのその他の血液学的サポート、または-スクリーニングから14日以内の血小板輸血。
27. -この研究のスクリーニングから30日以内の治験薬またはデバイス研究への参加。