QUILT-3.014: Et forsøg med ABI-011 administreret ugentligt hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfomer

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende kriterier for at blive optaget i denne undersøgelse.

1. Patienter ≥ 18 år (mænd og kvinder).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
3. Patienter skal være villige og i stand til at underskrive et informeret samtykke.
4. Cytologisk eller histologisk bekræftet solid tumor malignitet eller lymfom, for hvilken der ikke findes nogen helbredende standard godkendt behandling.
5. Patienten accepterer og er villig til at give 1 seriel tumorbiopsi (biopsier er obligatoriske), hvilket ikke ville sætte patienten eller dennes behandling i væsentlig risiko.
6. Under dosis-eskaleringsfasen, målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier (version 1.1); kun under dosisudvidelsesfasen; sygdom skal kunne måles efter RECIST-kriterier (Version 1.1) (klinisk eller radiologisk).
7. Forventet levetid på ≥ 12 uger efter investigator og medicinsk monitor.
8. Alle uønskede hændelser (undtagen alopeci) af enhver tidligere kemoterapi, operation eller strålebehandling skal være forsvundet til grad ≤ 1.

9. Følgende laboratorieresultater skal være til stede inden for 14 dage før den første administration af ABI-011:

   1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L.
   4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
   5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ULN (undtagen hvis levermetastaser er til stede, skal værdierne være ≤ 5 x ULN).
   6. Kalium, ioniseret calcium og magnesium inden for normale grænser (WNL).
   7. Kreatinkinase WNL.
   8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
   9. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT) eller International Normal Ratio (INR) WNL.
   10. WNL niveauer af troponin I.
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter, der ikke er kirurgisk sterile, skal være villige til at praktisere svangerskabsforebyggende metoder i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvindelige patienter skal være postmenopausale (mere end 12 måneder fra overgangsalderens begyndelse) eller kirurgisk sterile (have gennemgået bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinder i den fødedygtige alder og kvinder < 12 måneder efter overgangsalderens begyndelse skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode. Hvis der anvendes prævention, skal 2 af følgende forholdsregler tages: vasektomi af partner, tubal ligering, vaginal mellemgulv, intrauterin enhed, orale præventionsmidler (samme orale præventionsmiddel i minimum 3 måneder før screening), præventionsinjektioner, præventionsimplantat , kondom og sæddræbende (gel/skum/creme/vaginal stikpille). Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge kondom og acceptabel præventionsmetode med partneren.
11. Kvinder i den fødedygtige alder og kvinder < 12 måneder efter overgangsalderens begyndelse skal have en negativ serumgraviditetstest (ß-hCG) inden for 24 timer før den første administration af studielægemidlet

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
2. Kvinder, der er gravide eller ammer (ammer).
3. Behandling med kemoterapi, hormonbehandling til kræftbehandling (undtagen leuprolid til prostatacancer), immunterapi, biologisk terapi eller strålebehandling som kræftbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst. Der skulle være gået seks uger, hvis tidligere kemoterapibehandling omfattede nitrosoureas eller mitomycin C.
4. Patienter, der har modtaget antistofbaserede behandlinger inden for 28 dage eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvilken periode der er længst.
5. Større operation inden for 6 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet; nålespirationer, knoglemarvsbiopsi og andre lignende procedurer er tilladte; mindre operation kan være tilladt efter diskussion og godkendelse af Medical Monitor.
6. Forudgående behandling med tumor vascular disrupting agents (VDA'er).
7. Eventuelle ukontrollerede medicinske eller psykiatriske risikofaktorer, der ville kontraindicere brugen eller forringe patientens evne til at modtage behandling i henhold til protokol, eller som kan udgøre en overdreven risiko for patienten.
8. Metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter, som har en historie med CNS-metastaser, eller som viser tegn eller symptomer på CNS-metastaser, skal afbildes med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) inden for 2 måneder efter screening; hvis en patient har aktuelle symptomer, skal MR eller CT udføres ved screening. Skulle der påvises aktive metastaser, vil disse patienter ikke blive indskrevet. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser vil ikke blive indskrevet, hvis de tager steroider eller antikonvulsiva.
9. Historie om vaskulær neuropati.
10. Anamnese med vaskulitider (autoimmune eller idiopatiske).
11. Anamnese med retinopati, herunder diabetisk retinopati. Alle patienter skal evalueres af en øjenlæge før undersøgelsesbehandling.
12. Nuværende brug af medicin, der kan forårsage forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc). Hvis behovet for at bruge disse medikamenter opstår under undersøgelsen, kræves en drøftelse med og godkendelse af den medicinske monitor.
13. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​bestanddelene i ABI-011-formuleringen.
14. Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
15. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt kronisk aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virus (HBV/HCV) infektion, medmindre en comorbiditet hos patienter med hepatocellulært karcinom (HCC).
16. Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere venøs adgang.
17. Samtidig aktiv anden malignitet, som patienten modtager behandling for, undtagen ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
18. Patienter, der har behov for terapeutisk antikoagulering (f. warfarin, lavmolekylært heparin eller andet antikoagulant) eller med en historie med blødende diatese. Aspirin eller lavdosis warfarin til katetervedligeholdelse er tilladt.
19. Centralt placerede lungetumorer med oprindelse i lungerne og beliggende i den karinale bifurkation, lungehila eller hovedbronkierne.

20. Kardiovaskulære udelukkelseskriterier:

    1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % målt ved ekkokardiografi.
    2. Anamnese (inden for forudgående 24 måneder) med enten myokardieinfarkt eller ustabil eller dårligt kontrolleret angina.
    3. Elektrokardiogramfund, der tyder på signifikant nuværende eller tidligere iskæmisk hjertesygdom eller venstre grenblok.
    4. En kumulativ doxorubicindosis på 550 mg/m2 eller mere; hvis patienten har fået stråling til brystet, og hjertet var i strålefeltet, er den maksimale kumulative doxorubicindosis 300 mg/m².
    5. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikation.
    6. Medfødt eller erhvervet langt QT-syndrom.
    7. Ukontrolleret hypertension: Blodtryk (BP), som vurderes ved to forskellige lejligheder (f. screening og baseline) er større end 150 millimeter kviksølv (mmHg) systolisk og 90 mmHg diastolisk på trods af modtagelse af antihypertensiv medicin.
    8. Enhver nuværende eller tidligere historie med klinisk signifikante arytmier, inklusive behandling med antiarytmika.
    9. QTc-forlængelse defineret som et QTc-interval ifølge Bazetts formel på ≥ 450 msek for mandlige patienter eller ≥ 470 msek for kvindelige patienter ved baseline. Intervalbestemmelse vil være baseret på en middelværdi opnået fra 3 sekventielle baseline elektrokardiografer (EKG'er) taget med mindst 5 minutters mellemrum.
    10. Anamnese med symptomatisk perifer vaskulær sygdom (venøs eller arteriel), der kræver kirurgisk indgreb eller kronisk terapi (bortset fra aspirin).
21. Anfaldssygdom, der kræver aktuel antikonvulsiv behandling.
22. Anamnese med tidligere hovedtraume, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 24 måneder efter tilmelding.
23. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (aktiv eller tidligere) eller aktiv mavesår (profylakse med H2-blokkere og protonpumpehæmmere er acceptabel).
24. Anamnese med tidligere strålebehandling af hele abdomen eller grad ≥ 1 resterende toksicitet fra tidligere strålebehandling.
25. Administration af palliativ strålebehandling til smertekontrol inden for 7 dage efter planlagt administration af ABI-011.
26. Transfusion af blodprodukter [røde blodlegemer (RBC), hvide blodlegemer (WBC) eller fuldblod] eller hæmatopoietiske vækstfaktorer eller anden hæmatologisk støtte, såsom erytropoiese-stimulerende midler, granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodpladetransfusion(er) inden for 14 dage efter screening.
27. Deltagelse i et lægemiddel- eller enhedsstudie inden for 30 dage efter screening for denne undersøgelse.