QUILT-3.014: Um teste de ABI-011 administrado semanalmente em pacientes com tumores sólidos avançados ou linfomas

Critério de inclusão:

Cada paciente deve atender a todos os critérios a seguir para ser incluído neste estudo.

1. Pacientes ≥ 18 anos de idade (masculino e feminino).
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
3. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a assinar um consentimento informado.
4. Malignidade ou linfoma de tumor sólido confirmado citologicamente ou histologicamente para o qual não está disponível nenhuma terapia curativa padrão aprovada.
5. O paciente concorda e está disposto a fornecer 1 biópsia de tumor em série (biópsias são obrigatórias), o que não colocaria o paciente ou seu tratamento em risco significativo.
6. Durante a fase de escalonamento de dose, doença mensurável ou não mensurável conforme definido pelos critérios RECIST (Versão 1.1); apenas durante a fase de expansão da dose; doença deve ser mensurável pelos critérios RECIST (Versão 1.1) (clínico ou radiológico).
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas na opinião do investigador e do monitor médico.
8. Todos os eventos adversos (EAs) (exceto alopecia) de qualquer quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores devem ser resolvidos para Grau ≤ 1.

9. Os seguintes resultados laboratoriais devem estar presentes nos 14 dias anteriores à primeira administração do ABI-011:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
   4. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
   5. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 LSN (exceto se houver metástases hepáticas, então os valores devem ser ≤ 5 x LSN).
   6. Potássio, cálcio ionizado e magnésio dentro dos limites normais (WNL).
   7. Creatina quinase WNL.
   8. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
   9. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e tempo de protrombina (PT) ou Razão Normal Internacional (INR) WNL.
   10. Níveis de WNL de troponina I.
10. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino que não são cirurgicamente estéreis devem estar dispostos a praticar métodos contraceptivos durante o estudo e por 30 dias após a última dose da medicação do estudo. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (mais de 12 meses desde o início da menopausa) ou cirurgicamente estéreis (submetidas a ooforectomia bilateral ou histerectomia). Mulheres com potencial para engravidar e mulheres < 12 meses desde o início da menopausa devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável. Se estiver usando contracepção, 2 das seguintes precauções devem ser usadas: vasectomia do parceiro, laqueadura, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino, contraceptivos orais (mesmo contraceptivo oral por no mínimo 3 meses antes da triagem), injeções anticoncepcionais, implante anticoncepcional , preservativo e espermicida (gel/espuma/creme/supositório vaginal). Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar preservativo e método contraceptivo aceitável com o parceiro.
11. Mulheres com potencial para engravidar e mulheres < 12 meses desde o início da menopausa devem ter um teste de gravidez sérico negativo (ß-hCG) dentro de 24 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

Serão excluídos do estudo os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
2. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
3. Tratamento com quimioterapia, terapia hormonal para tratamento de câncer (exceto leuprolida para câncer de próstata), imunoterapia, terapia biológica ou radioterapia como terapia de câncer dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo. Seis semanas deveriam ter decorrido se o tratamento quimioterápico anterior incluísse nitrosoureias ou mitomicina C.
4. Pacientes que receberam terapias baseadas em anticorpos em 28 dias ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo.
5. Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo; aspirações com agulha, biópsia de medula óssea e outros procedimentos semelhantes são permitidos; uma pequena cirurgia pode ser permitida após discussão e aprovação do Monitor Médico.
6. Tratamento prévio com agentes desreguladores vasculares tumorais (VDAs).
7. Quaisquer fatores de risco médicos ou psiquiátricos não controlados que contra-indiquem o uso ou prejudiquem a capacidade do paciente de receber terapia de acordo com o protocolo ou que possam impor risco excessivo ao paciente.
8. Metástases do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com história de metástases no SNC ou que apresentam sinais ou sintomas de metástases no SNC devem ser examinados com ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) até 2 meses após a triagem; se um paciente apresentar sintomas atuais, a ressonância magnética ou a tomografia computadorizada devem ser realizadas na triagem. Se metástases ativas forem detectadas, esses pacientes não serão inscritos. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas não serão incluídos se estiverem tomando esteróides ou anticonvulsivantes.
9. História de neuropatia vascular.
10. História de vasculites (autoimunes ou idiopáticas).
11. Histórico de retinopatia, incluindo retinopatia diabética. Todos os pacientes devem ser avaliados por um oftalmologista antes do tratamento do estudo.
12. Uso atual de medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc). Se surgir a necessidade de usar esses medicamentos durante o estudo, é necessária uma discussão e aprovação do Monitor Médico.
13. História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes da formulação ABI-011.
14. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada, requerendo terapia sistêmica.
15. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa crônica conhecida pelo vírus da hepatite B ou C (HBV/HCV), a menos que haja uma comorbidade em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC).
16. Incapacidade de ser venopuncionado e/ou tolerar o acesso venoso.
17. Segunda malignidade ativa concomitante para a qual o paciente está recebendo terapia, excluindo câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero.
18. Pacientes que necessitam de anticoagulação terapêutica (por exemplo, varfarina, heparina de baixo peso molecular ou outro anticoagulante) ou com história de qualquer diátese hemorrágica. Aspirina ou varfarina em baixa dose para manutenção do cateter é permitida.
19. Tumores pulmonares de localização central, originários dos pulmões e situados na bifurcação carinal, no hilo pulmonar ou nos brônquios principais.

20. Critérios de exclusão cardiovascular:

    1. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50% medida pela ecocardiografia.
    2. História (nos últimos 24 meses) de infarto do miocárdio ou angina instável ou mal controlada.
    3. Achados eletrocardiográficos sugestivos de doença cardíaca isquêmica significativa atual ou prévia, ou bloqueio de ramo esquerdo.
    4. Uma dose cumulativa de doxorrubicina de 550 mg/m2 ou mais; se o paciente recebeu radiação no tórax e o coração estava no campo de radiação, a dose cumulativa máxima de doxorrubicina é de 300 mg/m².
    5. Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
    6. Síndrome do QT longo congênita ou adquirida.
    7. Hipertensão não controlada: Pressão arterial (PA) que quando avaliada em duas ocasiões diferentes (p. triagem e linha de base) é superior a 150 milímetros de mercúrio (mmHg) sistólica e 90 mmHg diastólica, apesar do recebimento de medicação anti-hipertensiva.
    8. Qualquer histórico atual ou passado de arritmias clinicamente significativas, incluindo tratamento com antiarrítmicos.
    9. Prolongamento QTc definido como um intervalo QTc de acordo com a fórmula de Bazett de ≥ 450 ms para pacientes do sexo masculino ou ≥ 470 ms para pacientes do sexo feminino na linha de base. A determinação do intervalo será baseada em um valor médio obtido de 3 eletrocardiógrafos (ECGs) de linha de base sequenciais obtidos com pelo menos 5 minutos de intervalo.
    10. História de doença vascular periférica sintomática (venosa ou arterial) que requer intervenção cirúrgica ou terapia crônica (exceto aspirina).
21. Doença convulsiva que requer tratamento anticonvulsivante atual.
22. História de traumatismo craniano anterior, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 24 meses após a inscrição.
23. História de doença inflamatória intestinal (ativa ou passada) ou úlcera péptica ativa (a profilaxia com bloqueadores H2 e inibidores da bomba de prótons é aceitável).
24. História de radioterapia anterior em todo o abdome ou toxicidade residual de Grau ≥ 1 de radioterapia anterior.
25. Administração de radioterapia paliativa para controle da dor dentro de 7 dias da administração planejada de ABI-011.
26. Transfusão de produtos sanguíneos [glóbulos vermelhos (RBC), glóbulos brancos (WBC) ou sangue total] ou fatores de crescimento hematopoiéticos ou outro suporte hematológico, como agentes estimulantes da eritropoiese, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou transfusão(ões) de plaquetas dentro de 14 dias após a triagem.
27. Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da triagem para este estudo.