QUILT-3.014: Ett försök med ABI-011 administrerat varje vecka till patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier:

Varje patient måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i denna studie.

1. Patienter ≥ 18 år (män och kvinnor).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
3. Patienter måste vara villiga och kunna skriva under ett informerat samtycke.
4. Cytologiskt eller histologiskt bekräftad solid tumörmalignitet eller lymfom för vilken ingen botande standardgodkänd behandling finns tillgänglig.
5. Patienten accepterar och är villig att tillhandahålla 1 seriell tumörbiopsi (biopsier är obligatoriska), vilket inte skulle utsätta patienten eller deras behandling för någon betydande risk.
6. Under dosökningsfasen, mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST-kriterier (version 1.1); endast under dosexpansionsfasen; sjukdom måste kunna mätas med RECIST-kriterier (version 1.1) (klinisk eller radiologisk).
7. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor enligt utredaren och medicinsk monitor.
8. Alla biverkningar (förutom alopeci) av tidigare kemoterapi, operation eller strålbehandling måste ha försvunnit till grad ≤ 1.

9. Följande laboratorieresultat måste finnas inom 14 dagar före den första administreringen av ABI-011:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L.
   4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
   5. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 ULN (förutom om levermetastaser förekommer måste värdena vara ≤ 5 x ULN).
   6. Kalium, joniserat kalcium och magnesium inom normala gränser (WNL).
   7. Kreatinkinas WNL.
   8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
   9. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) och protrombintid (PT), eller International Normal Ratio (INR) WNL.
   10. WNL-nivåer av troponin I.
10. Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter som inte är kirurgiskt sterila måste vara villiga att utöva preventivmetoder under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala (mer än 12 månader från början av klimakteriet) eller kirurgiskt sterila (ha genomgått bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinnor i fertil ålder och kvinnor < 12 månader efter klimakteriets början måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod. Om man använder preventivmedel, måste 2 av följande försiktighetsåtgärder användas: vasektomi av partner, tubal ligering, vaginalt diafragma, intrauterin enhet, orala preventivmedel (samma orala preventivmedel i minst 3 månader före screening), preventivinjektioner, preventivmedelsimplantat , kondom och spermiedödande medel (gel/skum/kräm/vaginalt suppositorium). Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda kondom och acceptabel preventivmetod med sin partner.
11. Kvinnor i fertil ålder och kvinnor < 12 månader efter klimakteriets början måste ha ett negativt serumgraviditetstest (ß-hCG) inom 24 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.
2. Kvinnor som är gravida eller ammar (ammande).
3. Behandling med kemoterapi, hormonbehandling för cancerbehandling (förutom leuprolid för prostatacancer), immunterapi, biologisk terapi eller strålbehandling som cancerterapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre. Sex veckor borde ha förflutit om tidigare kemoterapibehandling inkluderade nitrosoureas eller mitomycin C.
4. Patienter som har fått antikroppsbaserade terapier inom 28 dagar eller 5 halveringstider av medlet, beroende på vilken tidsperiod som är längre.
5. Större operation inom 6 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet; nålspirationer, benmärgsbiopsi och andra liknande procedurer är tillåtna; mindre operation kan vara tillåten efter diskussion och godkännande av Medical Monitor.
6. Tidigare behandling med tumörvaskulärt störande medel (VDA).
7. Alla okontrollerade medicinska eller psykiatriska riskfaktorer som skulle kontraindikera användningen eller försämra patientens förmåga att få behandling enligt protokoll eller som kan innebära överdriven risk för patienten.
8. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter som har en historia av CNS-metastaser eller som visar tecken eller symtom på CNS-metastaser bör avbildas med magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) inom 2 månader efter screening; om en patient har aktuella symtom ska MR eller CT utföras vid screening. Skulle aktiva metastaser upptäckas, kommer dessa patienter inte att registreras. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kommer inte att inkluderas om de tar steroider eller antikonvulsiva medel.
9. Historik om vaskulär neuropati.
10. Historik av vaskulitider (autoimmuna eller idiopatiska).
11. Historik av retinopati, inklusive diabetisk retinopati. Alla patienter måste utvärderas av en ögonläkare innan studiebehandling.
12. Nuvarande användning av mediciner som kan orsaka förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc). Om behov av att använda dessa läkemedel uppstår under studien krävs en diskussion med och godkännande av Medicinsk monitor.
13. Historik med allergi eller överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i ABI-011-formuleringen.
14. Aktiv okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion, som kräver systemisk terapi.
15. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd kronisk aktiv hepatit B- eller hepatit C-virus (HBV/HCV)-infektion, såvida inte en samsjuklighet hos patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC).
16. Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera venös åtkomst.
17. Samtidig aktiv andra malignitet som patienten får behandling för, exklusive icke-melanomatös hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
18. Patienter som behöver terapeutisk antikoagulering (t. warfarin, lågmolekylärt heparin eller andra antikoagulantia) eller med en historia av blödande diates. Aspirin eller lågdos warfarin för kateterunderhåll är tillåtet.
19. Centralt belägna lungtumörer med ursprung i lungorna och belägna i karinalbifurkationen, lunghila eller huvudbronkerna.

20. Kardiovaskulära uteslutningskriterier:

    1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % mätt med ekokardiografi.
    2. Historik (inom tidigare 24 månader) av antingen hjärtinfarkt eller instabil eller dåligt kontrollerad angina.
    3. Elektrokardiogramfynd som tyder på betydande aktuell eller tidigare ischemisk hjärtsjukdom, eller vänster grenblock.
    4. En kumulativ doxorubicindos på 550 mg/m2 eller mer; om patienten har fått strålning mot bröstet och hjärtat var i strålningsfältet är den maximala kumulativa doxorubicindosen 300 mg/m².
    5. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering.
    6. Medfött eller förvärvat långt QT-syndrom.
    7. Okontrollerad hypertoni: Blodtryck (BP) som vid två olika tillfällen (t. screening och baslinje) är större än 150 millimeter kvicksilver (mmHg) systoliskt och 90 mmHg diastoliskt trots mottagande av antihypertensiv medicin.
    8. Varje nuvarande eller tidigare historia av kliniskt signifikanta arytmier, inklusive behandling med antiarytmika.
    9. QTc-förlängning definieras som ett QTc-intervall enligt Bazetts formel på ≥ 450 msek för manliga patienter eller ≥ 470 msek för kvinnliga patienter vid baslinjen. Intervallbestämning kommer att baseras på ett medelvärde erhållet från 3 sekventiella baslinjeelektrokardiografer (EKG) erhållna med minst 5 minuters mellanrum.
    10. Historik med symtomatisk perifer kärlsjukdom (venös eller arteriell) som kräver kirurgiskt ingrepp eller kronisk terapi (annat än aspirin).
21. Krampersjukdom som kräver aktuell antikonvulsiv behandling.
22. Tidigare huvudtrauma, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 24 månader efter inskrivningen.
23. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (aktiv eller tidigare), eller aktiv magsårsjukdom (profylax med H2-blockerare och protonpumpshämmare är acceptabelt).
24. Historik med tidigare strålbehandling av hela buken eller kvarvarande toxicitet av grad ≥ 1 från tidigare strålbehandling.
25. Administrering av palliativ strålbehandling för smärtkontroll inom 7 dagar efter planerad administrering av ABI-011.
26. Transfusion av blodprodukter [röda blodkroppar (RBC), vita blodkroppar (WBC) eller helblod] eller hematopoetiska tillväxtfaktorer eller annat hematologiskt stöd, såsom erytropoesstimulerande medel, granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF), eller blodplättstransfusion(er) inom 14 dagar efter screening.
27. Deltagande i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar efter screening för denna studie.