QUILT-3.014: una prova di ABI-011 somministrato settimanalmente a pazienti con tumori solidi o linfomi avanzati

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato in questo studio.

1. Pazienti di età ≥ 18 anni (maschi e femmine).
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
3. I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare un consenso informato.
4. Tumore maligno o linfoma del tumore solido confermato citologicamente o istologicamente per il quale non è disponibile alcuna terapia approvata standard curativa.
5. Il paziente è d'accordo ed è disposto a fornire 1 biopsia tumorale in serie (le biopsie sono obbligatorie), che non metterebbe a rischio significativo il paziente o il suo trattamento.
6. Durante la fase di aumento della dose, malattia misurabile o non misurabile come definita dai criteri RECIST (Versione 1.1); solo durante la fase di espansione della dose; la malattia deve essere misurabile secondo i criteri RECIST (versione 1.1) (clinici o radiologici).
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico.
8. Tutti gli eventi avversi (AE) (tranne l'alopecia) di qualsiasi precedente chemioterapia, chirurgia o radioterapia devono essersi risolti al grado ≤ 1.

9. I seguenti risultati di laboratorio devono essere presenti entro i 14 giorni precedenti la prima somministrazione di ABI-011:

   1. Emoglobina ≥ 9 g/dL.
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L.
   4. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
   5. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (tranne se sono presenti metastasi epatiche, i valori devono essere ≤ 5 x ULN).
   6. Potassio, calcio ionizzato e magnesio nei limiti normali (WNL).
   7. Creatina chinasi WNL.
   8. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
   9. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e tempo di protrombina (PT), o International Normal Ratio (INR) WNL.
   10. Livelli WNL di troponina I.
10. Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili devono essere disposti a praticare metodi contraccettivi per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (da più di 12 mesi dall'inizio della menopausa) o chirurgicamente sterili (sono state sottoposte a ovariectomia bilaterale o isterectomia). Le donne in età fertile e le donne < 12 mesi dall'inizio della menopausa devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. Se si utilizza la contraccezione, devono essere utilizzate 2 delle seguenti precauzioni: vasectomia del partner, legatura delle tube, diaframma vaginale, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali (stesso contraccettivo orale per un minimo di 3 mesi prima dello screening), iniezioni anticoncezionali, impianto anticoncezionale , preservativo e spermicida (gel/schiuma/crema/supposta vaginale). I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un preservativo e un metodo contraccettivo accettabile con il partner.
11. Le donne in età fertile e le donne < 12 mesi dall'inizio della menopausa devono avere un test di gravidanza su siero negativo (ß-hCG) entro 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi dallo studio i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
2. Donne in gravidanza o allattamento (allattamento).
3. Trattamento con chemioterapia, terapia ormonale per il trattamento del cancro (eccetto leuprolide per il cancro alla prostata), immunoterapia, terapia biologica o radioterapia come terapia del cancro entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo. Dovrebbero essere trascorse sei settimane se il precedente trattamento chemioterapico includeva nitrosouree o mitomicina C.
4. Pazienti che hanno ricevuto terapie a base di anticorpi entro 28 giorni o 5 emivite dell'agente, qualunque sia il periodo di tempo più lungo.
5. Chirurgia maggiore entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio; sono consentiti agoaspirato, biopsia del midollo osseo e altre procedure simili; un intervento chirurgico minore può essere consentito previa discussione e approvazione da parte di Medical Monitor.
6. Precedente trattamento con agenti di distruzione vascolare tumorale (VDA).
7. Qualsiasi fattore di rischio medico o psichiatrico incontrollato che potrebbe controindicare l'uso o compromettere la capacità del paziente di ricevere la terapia secondo il protocollo o che potrebbe imporre un rischio eccessivo al paziente.
8. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti che hanno una storia di metastasi del SNC o che mostrano segni o sintomi di metastasi del SNC devono essere sottoposti a imaging con risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) entro 2 mesi dallo screening; se un paziente ha sintomi attuali, la risonanza magnetica o la TC devono essere eseguite durante lo screening. Se vengono rilevate metastasi attive, questi pazienti non verranno arruolati. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate non verranno arruolati se assumono steroidi o anticonvulsivanti.
9. Storia di neuropatia vascolare.
10. Storia di vasculiti (autoimmuni o idiopatiche).
11. Storia di retinopatia, inclusa la retinopatia diabetica. Tutti i pazienti devono essere valutati da un oftalmologo prima del trattamento in studio.
12. Uso corrente di farmaci che possono causare il prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc). Se durante lo studio si presenta la necessità di utilizzare questi farmaci, è necessaria una discussione e l'approvazione da parte del Medical Monitor.
13. Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della formulazione ABI-011.
14. Infezione batterica, virale o fungina attiva incontrollata, che richiede una terapia sistemica.
15. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C (HBV/HCV), a meno che non vi sia una comorbilità in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC).
16. Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso.
17. Secondo tumore maligno attivo concomitante per il quale il paziente sta ricevendo una terapia, escluso il cancro della pelle non melanomatoso o il carcinoma in situ della cervice.
18. Pazienti che richiedono anticoagulanti terapeutici (ad es. warfarin, eparina a basso peso molecolare o altri anticoagulanti) o con anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica. È consentita l'aspirina o il warfarin a basso dosaggio per il mantenimento del catetere.
19. Tumori polmonari localizzati centralmente originari dei polmoni e situati nella biforcazione carinale, nell'ilo polmonare o nei bronchi principali.

20. Criteri di esclusione cardiovascolare:

    1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% misurata mediante ecocardiografia.
    2. Anamnesi (nei 24 mesi precedenti) di infarto del miocardio o angina instabile o scarsamente controllata.
    3. Reperti elettrocardiografici suggestivi di cardiopatia ischemica significativa in atto o pregressa o blocco di branca sinistra.
    4. Una dose cumulativa di doxorubicina pari o superiore a 550 mg/m2; se il paziente è stato sottoposto a radiazioni al torace e il cuore era nel campo di radiazioni, la dose cumulativa massima di doxorubicina è di 300 mg/m².
    5. Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
    6. Sindrome del QT lungo congenita o acquisita.
    7. Ipertensione incontrollata: pressione sanguigna (BP) che, se valutata in due diverse occasioni (ad es. screening e basale) è superiore a 150 millimetri di mercurio (mmHg) sistolico e 90 mmHg diastolico nonostante la somministrazione di farmaci antipertensivi.
    8. Qualsiasi storia attuale o passata di aritmie clinicamente significative, incluso il trattamento con antiaritmici.
    9. Prolungamento dell'intervallo QTc definito come un intervallo QTc secondo la formula di Bazett di ≥ 450 msec per i pazienti di sesso maschile o ≥470 msec per le pazienti di sesso femminile al basale. La determinazione dell'intervallo si baserà su un valore medio ottenuto da 3 elettrocardiografi (ECG) di riferimento sequenziali ottenuti ad almeno 5 minuti di distanza.
    10. Storia di malattia vascolare periferica sintomatica (venosa o arteriosa) che richiede intervento chirurgico o terapia cronica (diversa dall'aspirina).
21. Malattia convulsiva che richiede un trattamento anticonvulsivo in corso.
22. Storia di precedente trauma cranico, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 24 mesi dall'arruolamento.
23. Anamnesi di malattia infiammatoria intestinale (attiva o pregressa) o ulcera peptica attiva (è accettabile la profilassi con anti-H2 e inibitori della pompa protonica).
24. Storia di precedente radioterapia dell'intero addome o tossicità residua di Grado ≥ 1 da precedente radioterapia.
25. Somministrazione di radioterapia palliativa per il controllo del dolore entro 7 giorni dalla somministrazione pianificata di ABI-011.
26. Trasfusione di emoderivati ​​[globuli rossi (RBC), globuli bianchi (WBC) o sangue intero] o fattori di crescita ematopoietici o altro supporto ematologico, come agenti stimolanti l'eritropoiesi, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o trasfusione(i) di piastrine entro 14 giorni dallo screening.
27. Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 30 giorni dallo screening per questo studio.