QUILT-3.014: Испытание ABI-011, вводимого еженедельно пациентам с запущенными солидными опухолями или лимфомами

Критерии включения:

Каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование.

1. Пациенты ≥ 18 лет (мужчины и женщины).
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
3. Пациенты должны быть готовы и способны подписать информированное согласие.
4. Цитологически или гистологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль или лимфома, для которых не существует стандартного одобренного лечения.
5. Пациент соглашается и готов предоставить 1 серийную биопсию опухоли (биопсия обязательна), что не подвергнет пациента или его лечение значительному риску.
6. Во время фазы повышения дозы измеримое или неизмеримое заболевание согласно критериям RECIST (версия 1.1); только во время фазы увеличения дозы; заболевание должно поддаваться измерению с помощью критериев RECIST (версия 1.1) (клинических или радиологических).
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по мнению исследователя и медицинского наблюдателя.
8. Все нежелательные явления (НЯ) (за исключением алопеции) любой предшествующей химиотерапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии должны разрешиться до степени ≤ 1.

9. Следующие лабораторные результаты должны быть представлены в течение 14 дней до первого введения ABI-011:

   1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л.
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л.
   4. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
   5. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН (за исключением случаев наличия метастазов в печени, тогда значения должны быть ≤ 5 х ВГН).
   6. Калий, ионизированный кальций и магний в пределах нормы (WNL).
   7. Креатинкиназа WNL.
   8. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN.
   9. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) или международное нормальное отношение (МНО) WNL.
   10. Уровни WNL тропонина I.
10. Женщины детородного возраста и пациенты мужского пола, не являющиеся хирургически стерильными, должны быть готовы применять методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациентки женского пола должны быть в постменопаузе (более 12 месяцев от начала менопаузы) или хирургически бесплодны (перенесшие двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию). Женщины детородного возраста и женщины в возрасте < 12 месяцев после наступления менопаузы должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции. При использовании контрацепции необходимо использовать 2 из следующих мер предосторожности: вазэктомия партнера, перевязка маточных труб, вагинальная диафрагма, внутриматочная спираль, оральные контрацептивы (один и тот же оральный контрацептив как минимум за 3 месяца до скрининга), противозачаточные инъекции, противозачаточный имплант. , презерватив и спермицид (гель/пена/крем/вагинальный суппозиторий). Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или согласиться на использование презерватива и приемлемого метода контрацепции с партнером.
11. Женщины детородного возраста и женщины в возрасте < 12 месяцев с момента наступления менопаузы должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (ß-ХГЧ) в течение 24 часов до первого введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Неспособность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
2. Женщины, которые беременны или кормят грудью (кормящие).
3. Лечение химиотерапией, гормональной терапией для лечения рака (за исключением лейпролида для лечения рака предстательной железы), иммунотерапией, биологической терапией или лучевой терапией в качестве терапии рака в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше. Шесть недель должны были пройти, если предыдущее химиотерапевтическое лечение включало нитромочевину или митомицин С.
4. Пациенты, которые получали терапию на основе антител в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, какой период времени больше.
5. Серьезная операция в течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата; допускаются пункционная аспирация, биопсия костного мозга и другие подобные процедуры; небольшая операция может быть разрешена после обсуждения и одобрения компанией Medical Monitor.
6. Предшествующее лечение агентами, разрушающими сосуды опухоли (VDA).
7. Любые неконтролируемые медицинские или психиатрические факторы риска, которые противопоказали бы использование или ухудшили бы способность пациента получать терапию в соответствии с протоколом, или которые могут создать чрезмерный риск для пациента.
8. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе или с признаками или симптомами метастазов в ЦНС должны пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) в течение 2 месяцев после скрининга; если у пациента есть текущие симптомы, МРТ или КТ должны быть выполнены при скрининге. В случае обнаружения активных метастазов эти пациенты не будут включены в исследование. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, не будут включены в исследование, если они принимают стероиды или противосудорожные препараты.
9. История сосудистой невропатии.
10. Васкулиты в анамнезе (аутоиммунные или идиопатические).
11. История ретинопатии, включая диабетическую ретинопатию. Все пациенты должны быть осмотрены офтальмологом до начала исследуемого лечения.
12. Текущее использование лекарств, которые могут вызвать удлинение скорректированного интервала QT (QTc). Если во время исследования возникает необходимость использования этих препаратов, требуется обсуждение с медицинским наблюдателем и его одобрение.
13. История аллергии или гиперчувствительности к любому из компонентов состава ABI-011.
14. Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии.
15. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная хроническая активная инфекция вируса гепатита В или гепатита С (ВГВ/ВГС), за исключением сопутствующих заболеваний у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).
16. Невозможность венепункции и/или переноса венозного доступа.
17. Сопутствующее активное второе злокачественное новообразование, по поводу которого пациентка получает терапию, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
18. Пациенты, нуждающиеся в терапевтической антикоагулянтной терапии (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин или другой антикоагулянт) или с любым геморрагическим диатезом в анамнезе. Допускается применение аспирина или варфарина в низких дозах для ухода за катетером.
19. Центрально расположенные опухоли легких, возникающие в легких и расположенные в килевой бифуркации, воротах легкого или главных бронхах.

20. Сердечно-сосудистые критерии исключения:

    1. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии.
    2. В анамнезе (в течение предшествующих 24 месяцев) либо инфаркт миокарда, либо нестабильная или плохо контролируемая стенокардия.
    3. Выводы электрокардиограммы, указывающие на значительную ишемическую болезнь сердца в настоящее время или в анамнезе, или блокаду левой ножки пучка Гиса.
    4. Кумулятивная доза доксорубицина 550 мг/м2 или более; если у пациента было облучение грудной клетки и сердце находилось в поле облучения, максимальная кумулятивная доза доксорубицина составляет 300 мг/м².
    5. Сердечная недостаточность класса III или IV согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    6. Врожденный или приобретенный синдром удлиненного интервала QT.
    7. Неконтролируемая гипертензия: Артериальное давление (АД), которое при измерении в двух разных случаях (например, скрининг и исходный уровень) выше 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) систолического и 90 мм рт. ст. диастолического, несмотря на прием антигипертензивных препаратов.
    8. Любая текущая или прошедшая история клинически значимых аритмий, включая лечение антиаритмическими средствами.
    9. Удлинение QTc определяется как интервал QTc в соответствии с формулой Базетта ≥ 450 мс для пациентов мужского пола или ≥ 470 мс для пациентов женского пола на исходном уровне. Определение интервала будет основано на среднем значении, полученном из 3 последовательных исходных электрокардиограмм (ЭКГ), снятых с интервалом не менее 5 минут.
    10. Симптоматическое заболевание периферических сосудов (венозных или артериальных) в анамнезе, требующее хирургического вмешательства или длительной терапии (кроме аспирина).
21. Судорожное заболевание, требующее текущей противосудорожной терапии.
22. История предыдущей травмы головы, нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки в течение 24 месяцев после включения.
23. История воспалительного заболевания кишечника (активного или перенесенного) или активной язвенной болезни (приемлема профилактика блокаторами Н2 и ингибиторами протонной помпы).
24. История предыдущей лучевой терапии всей брюшной полости или остаточной токсичности ≥ 1 степени от предыдущей лучевой терапии.
25. Назначение паллиативной лучевой терапии для контроля боли в течение 7 дней после запланированного введения ABI-011.
26. Переливание продуктов крови [эритроцитов (эритроцитов), лейкоцитов (лейкоцитов) или цельной крови] или гемопоэтических факторов роста или другой гематологической поддержки, такой как стимуляторы эритропоэза, гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), или переливания тромбоцитов в течение 14 дней после скрининга.
27. Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней после скрининга для этого исследования.