QUILT-3.014: un ensayo de ABI-011 administrado semanalmente en pacientes con tumores sólidos avanzados o linfomas

Criterios de inclusión:

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio.

1. Pacientes ≥ 18 años de edad (hombres y mujeres).
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
3. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar un consentimiento informado.
4. Tumor sólido maligno o linfoma confirmado citológica o histológicamente para el cual no hay disponible una terapia curativa estándar aprobada.
5. El paciente acepta y está dispuesto a proporcionar 1 biopsia de tumor en serie (las biopsias son obligatorias), lo que no pondría al paciente ni a su tratamiento en un riesgo significativo.
6. Durante la fase de escalada de dosis, enfermedad medible o no medible según lo definido por los criterios RECIST (Versión 1.1); únicamente durante la fase de expansión de la dosis; la enfermedad debe ser medible por los criterios RECIST (Versión 1.1) (clínicos o radiológicos).
7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas a juicio del investigador y monitor médico.
8. Todos los eventos adversos (EA) (excepto la alopecia) de cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previa deben haberse resuelto a Grado ≤ 1.

9. Los siguientes resultados de laboratorio deben estar presentes dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de ABI-011:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L.
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
   4. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN).
   5. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 ULN (excepto si hay metástasis hepáticas, entonces los valores deben ser ≤ 5 x ULN).
   6. Potasio, calcio ionizado y magnesio dentro de los límites normales (WNL).
   7. Creatina quinasa WNL.
   8. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
   9. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y tiempo de protrombina (PT), o International Normal Ratio (INR) WNL.
   10. Niveles WNL de troponina I.
10. Las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos que no son estériles quirúrgicamente deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes femeninas deben ser posmenopáusicas (más de 12 meses desde el inicio de la menopausia) o quirúrgicamente estériles (haber sido sometidas a ooforectomía bilateral o histerectomía). Las mujeres en edad fértil y las mujeres < 12 meses desde el inicio de la menopausia deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable. Si emplea anticonceptivos, se deben usar 2 de las siguientes precauciones: vasectomía de la pareja, ligadura de trompas, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales (el mismo anticonceptivo oral durante un mínimo de 3 meses antes de la selección), inyecciones anticonceptivas, implante anticonceptivo , preservativo y espermicida (gel/espuma/crema/supositorio vaginal). Los pacientes masculinos deben estar estériles quirúrgicamente o aceptar usar un condón y un método anticonceptivo aceptable con su pareja.
11. Las mujeres en edad fértil y las mujeres < 12 meses desde el inicio de la menopausia deben tener una prueba de embarazo en suero (ß-hCG) negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
2. Mujeres que están embarazadas o amamantando (lactantes).
3. Tratamiento con quimioterapia, terapia hormonal para el tratamiento del cáncer (excepto leuprolide para el cáncer de próstata), inmunoterapia, terapia biológica o radioterapia como terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo. Deben haber transcurrido seis semanas si el tratamiento de quimioterapia previo incluía nitrosoureas o mitomicina C.
4. Pacientes que han recibido terapias basadas en anticuerpos dentro de los 28 días o 5 vidas medias del agente, el período de tiempo que sea más largo.
5. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; se permiten aspiraciones con aguja, biopsia de médula ósea y otros procedimientos similares; la cirugía menor puede estar permitida luego de la discusión y aprobación de Medical Monitor.
6. Tratamiento previo con disruptores vasculares tumorales (AVD).
7. Cualquier factor de riesgo médico o psiquiátrico no controlado que contraindique el uso o perjudique la capacidad del paciente para recibir terapia según el protocolo o que pueda imponer un riesgo excesivo para el paciente.
8. Metástasis del sistema nervioso central (SNC). A los pacientes que tienen antecedentes de metástasis en el SNC o que muestran signos o síntomas de metástasis en el SNC se les debe realizar una resonancia magnética nuclear (RMN) o una tomografía computarizada (TC) dentro de los 2 meses posteriores a la selección; si un paciente tiene síntomas actuales, se debe realizar la resonancia magnética o la tomografía computarizada en la selección. Si se detectan metástasis activas, estos pacientes no serán inscritos. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas no se inscribirán si toman esteroides o anticonvulsivos.
9. Historia de la neuropatía vascular.
10. Antecedentes de vasculitis (autoinmunes o idiopáticas).
11. Antecedentes de retinopatía, incluida la retinopatía diabética. Todos los pacientes deben ser evaluados por un oftalmólogo antes del tratamiento del estudio.
12. Uso actual de medicamentos que pueden causar la prolongación del intervalo QT corregido (QTc). Si surge la necesidad de usar estos medicamentos durante el estudio, se requiere una discusión y aprobación del Monitor Médico.
13. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación ABI-011.
14. Infección bacteriana, viral o micótica activa no controlada, que requiere tratamiento sistémico.
15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica activa conocida por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C (VHB/VHC), a menos que se trate de una comorbilidad en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC).
16. Incapacidad para ser venopuncionado y/o tolerar el acceso venoso.
17. Segunda neoplasia maligna activa concurrente para la cual la paciente está recibiendo tratamiento, excluyendo el cáncer de piel no melanomatoso o el carcinoma in situ del cuello uterino.
18. Pacientes que requieren anticoagulación terapéutica (p. warfarina, heparina de bajo peso molecular u otro anticoagulante) o con antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica. Se permite aspirina o warfarina en dosis bajas para el mantenimiento del catéter.
19. Tumores pulmonares de localización central que se originan en los pulmones y se sitúan en la bifurcación carinal, los hilios pulmonares o los bronquios principales.

20. Criterios de exclusión cardiovascular:

    1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% medida por ecocardiografía.
    2. Antecedentes (dentro de los 24 meses anteriores) de infarto de miocardio o angina inestable o mal controlada.
    3. Hallazgos en el electrocardiograma sugestivos de cardiopatía isquémica actual o previa significativa, o bloqueo de rama izquierda del haz de His.
    4. Una dosis acumulativa de doxorrubicina de 550 mg/m2 o más; si el paciente recibió radiación en el tórax y el corazón estaba en el campo de radiación, la dosis acumulada máxima de doxorrubicina es de 300 mg/m².
    5. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
    6. Síndrome de QT largo congénito o adquirido.
    7. Hipertensión no controlada: Presión arterial (PA) que cuando se evalúa en dos ocasiones diferentes (p. de detección y de referencia) es superior a 150 milímetros de mercurio (mmHg) sistólica y 90 mmHg diastólica a pesar de recibir medicación antihipertensiva.
    8. Cualquier historial actual o pasado de arritmias clínicamente significativas, incluido el tratamiento con antiarrítmicos.
    9. Prolongación del intervalo QTc definida como un intervalo QTc según la fórmula de Bazett de ≥ 450 ms para pacientes masculinos o ≥ 470 ms para pacientes femeninas al inicio. La determinación del intervalo se basará en un valor medio obtenido de 3 electrocardiógrafos (ECG) de referencia secuenciales obtenidos con al menos 5 minutos de diferencia.
    10. Antecedentes de enfermedad vascular periférica sintomática (venosa o arterial) que requiera intervención quirúrgica o tratamiento crónico (que no sea aspirina).
21. Enfermedad convulsiva que requiere tratamiento anticonvulsivo actual.
22. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico previo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción.
23. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (activa o pasada) o enfermedad ulcerosa péptica activa (es aceptable la profilaxis con bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones).
24. Antecedentes de radioterapia anterior en todo el abdomen o toxicidad residual de grado ≥ 1 de radioterapia previa.
25. Administración de radioterapia paliativa para el control del dolor dentro de los 7 días posteriores a la administración planificada de ABI-011.
26. Transfusión de productos sanguíneos [glóbulos rojos (RBC), glóbulos blancos (WBC) o sangre completa] o factores de crecimiento hematopoyético u otro apoyo hematológico, como agentes estimulantes de la eritropoyesis, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), o transfusión(es) de plaquetas dentro de los 14 días previos a la selección.
27. Participación en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección para este estudio.