QUILT-3.014: Badanie ABI-011 podawanego co tydzień pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

Kryteria przyjęcia:

Każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączonym do tego badania.

1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat (mężczyźni i kobiety).
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
3. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do podpisania świadomej zgody.
4. Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony nowotwór lity lub chłoniak, dla których nie jest dostępna standardowa terapia lecznicza.
5. Pacjent wyraża zgodę i wyraża zgodę na wykonanie 1 seryjnej biopsji guza (biopsje są obowiązkowe), która nie narażałaby pacjenta ani jego leczenia na znaczące ryzyko.
6. Podczas fazy zwiększania dawki, mierzalna lub niemierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1); tylko podczas fazy zwiększania dawki; choroba musi być mierzalna według kryteriów RECIST (wersja 1.1) (klinicznych lub radiologicznych).
7. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni w opinii badacza i monitora medycznego.
8. Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) (z wyjątkiem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii muszą ustąpić do stopnia ≤ 1.

9. Następujące wyniki badań laboratoryjnych muszą być obecne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem ABI-011:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l.
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
   4. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
   5. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 GGN (z wyjątkiem obecności przerzutów do wątroby, wtedy wartości muszą być ≤ 5 x GGN).
   6. Potas, zjonizowany wapń i magnez w granicach normy (WNL).
   7. Kinaza kreatynowa WNL.
   8. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
   9. Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​(aPTT) i czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik normalny (INR) WNL.
   10. Poziomy WNL troponiny I.
10. Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej, którzy nie są sterylni chirurgicznie, muszą być chętni do stosowania metod antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki muszą być po menopauzie (dłużej niż 12 miesięcy od początku menopauzy) lub chirurgicznie bezpłodne (przeszły obustronne wycięcie jajników lub histerektomię). Kobiety w wieku rozrodczym i kobiety w wieku < 12 miesięcy od wystąpienia menopauzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji. W przypadku stosowania antykoncepcji należy zastosować 2 z następujących środków ostrożności: wazektomia partnera, podwiązanie jajowodów, diafragma dopochwowa, wkładka wewnątrzmaciczna, doustne środki antykoncepcyjne (ten sam doustny środek antykoncepcyjny przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym), zastrzyki antykoncepcyjne, implant antykoncepcyjny , prezerwatywy i środki plemnikobójcze (żel/pianka/krem/czopek dopochwowy). Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub zgodzić się na stosowanie prezerwatywy i akceptowalnej metody antykoncepcji z partnerem.
11. Kobiety w wieku rozrodczym i kobiety < 12 miesięcy od początku menopauzy muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (ß-hCG) w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z badania:

1. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (karmiące piersią).
3. Leczenie za pomocą chemioterapii, terapii hormonalnej w leczeniu raka (z wyjątkiem leuprolidu w przypadku raka prostaty), immunoterapii, terapii biologicznej lub radioterapii jako terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Powinno upłynąć sześć tygodni, jeśli wcześniejsza chemioterapia obejmowała nitrozomoczniki lub mitomycynę C.
4. Pacjenci, którzy otrzymali terapie oparte na przeciwciałach w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania czynnika, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
5. Poważna operacja w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; dopuszczalne są aspiracje igłowe, biopsja szpiku kostnego i inne podobne procedury; drobna operacja może być dozwolona po omówieniu i zatwierdzeniu przez Medical Monitor.
6. Wcześniejsze leczenie środkami zaburzającymi naczynia krwionośne guza (VDA).
7. Wszelkie niekontrolowane medyczne lub psychiatryczne czynniki ryzyka, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do stosowania lub osłabiać zdolność pacjenta do otrzymywania terapii zgodnie z protokołem lub które mogą powodować nadmierne ryzyko dla pacjenta.
8. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie lub wykazujący objawy przedmiotowe lub podmiotowe przerzutów do OUN powinni zostać poddani obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego; jeśli pacjent ma obecne objawy, podczas badania przesiewowego należy wykonać MRI lub CT. W przypadku wykrycia aktywnych przerzutów pacjenci ci nie zostaną włączeni. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu nie będą włączani do badania, jeśli przyjmują sterydy lub leki przeciwdrgawkowe.
9. Historia neuropatii naczyniowej.
10. Historia zapaleń naczyń (autoimmunologicznych lub idiopatycznych).
11. Historia retinopatii, w tym retinopatii cukrzycowej. Wszyscy pacjenci muszą zostać zbadani przez okulistę przed zastosowaniem badanego leku.
12. Obecne stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc). Jeśli w trakcie badania pojawi się potrzeba zastosowania tych leków, wymagana jest dyskusja i zgoda Monitora Medycznego.
13. Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek ze składników preparatu ABI-011.
14. Aktywna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
15. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C (HBV/HCV), z wyjątkiem chorób współistniejących u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC).
16. Niezdolność do nakłucia żyły i/lub tolerowania dostępu żylnego.
17. Współistniejący aktywny drugi nowotwór złośliwy, z powodu którego pacjentka jest leczona, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy.
18. Pacjenci wymagający terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego (np. warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa lub inny lek przeciwzakrzepowy) lub ze skazą krwotoczną w wywiadzie. Dozwolona jest aspiryna lub warfaryna w małej dawce do konserwacji cewnika.
19. Centralnie zlokalizowane guzy płuc wywodzące się z płuc i zlokalizowane w rozwidleniu karina, wnęce płuca lub oskrzelach głównych.

20. Kryteria wykluczenia ze strony układu sercowo-naczyniowego:

    1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% mierzona za pomocą echokardiografii.
    2. Historia (w ciągu ostatnich 24 miesięcy) zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej lub słabo kontrolowanej dławicy piersiowej.
    3. Wyniki elektrokardiogramu sugerujące istotną obecną lub przebytą chorobę niedokrwienną serca lub blok lewej odnogi pęczka Hisa.
    4. Skumulowana dawka doksorubicyny 550 mg/m2 lub więcej; jeśli pacjent miał napromienianą klatkę piersiową, a serce znajdowało się w polu napromieniania, maksymalna skumulowana dawka doksorubicyny wynosi 300 mg/m².
    5. Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association (NYHA).
    6. Wrodzony lub nabyty zespół długiego QT.
    7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ciśnienie krwi (BP), które oceniane przy dwóch różnych okazjach (np. przesiewowe i wyjściowe) jest większe niż 150 milimetrów słupa rtęci (mmHg) w skurczu i 90 mmHg w rozkurczu pomimo przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych.
    8. Jakiekolwiek występujące obecnie lub w przeszłości istotne klinicznie arytmie, w tym leczenie lekami antyarytmicznymi.
    9. Wydłużenie odstępu QTc zdefiniowane jako odstęp QTc zgodnie ze wzorem Bazetta wynoszący ≥ 450 ms u mężczyzn lub ≥ 470 ms u kobiet na początku badania. Określenie odstępu będzie oparte na średniej wartości uzyskanej z 3 kolejnych podstawowych elektrokardiografów (EKG) uzyskanych w odstępie co najmniej 5 minut.
    10. Historia objawowej choroby naczyń obwodowych (żylnych lub tętniczych) wymagającej interwencji chirurgicznej lub przewlekłej terapii (innej niż aspiryna).
21. Choroba napadowa wymagająca aktualnego leczenia przeciwdrgawkowego.
22. Historia wcześniejszego urazu głowy, incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 24 miesięcy od włączenia.
23. Historia choroby zapalnej jelit (czynnej lub przebytej) lub czynnej choroby wrzodowej (dopuszczalna jest profilaktyka H2-blokerami i inhibitorami pompy protonowej).
24. Historia wcześniejszej radioterapii całego brzucha lub resztkowa toksyczność stopnia ≥ 1 po poprzedniej radioterapii.
25. Zastosowanie radioterapii paliatywnej w celu opanowania bólu w ciągu 7 dni od planowanego podania ABI-011.
26. transfuzja produktów krwiopochodnych [czerwonych krwinek (RBC), białych krwinek (WBC) lub krwi pełnej] lub hematopoetycznych czynników wzrostu lub innego wsparcia hematologicznego, takiego jak czynniki stymulujące erytropoezę, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.
27. Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni od badania przesiewowego w tym badaniu.