QUILT-3.014: Eine Studie mit wöchentlich verabreichtem ABI-011 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

Jeder Patient muss alle der folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden.

1. Patienten ≥ 18 Jahre (männlich und weiblich).
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
3. Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
4. Zytologisch oder histologisch bestätigter maligner solider Tumor oder Lymphom, für das keine kurative zugelassene Standardtherapie verfügbar ist.
5. Der Patient stimmt zu und ist bereit, eine serielle Tumorbiopsie bereitzustellen (Biopsien sind obligatorisch), die den Patienten oder seine Behandlung keinem signifikanten Risiko aussetzen würde.
6. Während der Dosiseskalationsphase messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien (Version 1.1); nur während der Dosisexpansionsphase; Krankheit muss nach RECIST-Kriterien (Version 1.1) messbar sein (klinisch oder radiologisch).
7. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes und medizinischen Monitors.
8. Alle unerwünschten Ereignisse (AEs) (außer Alopezie) einer vorangegangenen Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie müssen auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein.

9. Folgende Laborergebnisse müssen innerhalb der 14 Tage vor der ersten Gabe von ABI-011 vorliegen:

   1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l.
   4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   5. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 ULN (außer wenn Lebermetastasen vorliegen, dann müssen die Werte ≤ 5 x ULN sein).
   6. Kalium, ionisiertes Calcium und Magnesium innerhalb normaler Grenzen (WNL).
   7. Kreatinkinase WNL.
   8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
   9. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und Prothrombinzeit (PT) oder International Normal Ratio (INR) WNL.
   10. WNL-Spiegel von Troponin I.
10. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, die nicht chirurgisch steril sind, müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation Verhütungsmethoden anzuwenden. Patientinnen müssen postmenopausal (länger als 12 Monate nach Beginn der Menopause) oder chirurgisch steril sein (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie). Frauen im gebärfähigen Alter und Frauen < 12 Monate seit Beginn der Menopause müssen einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen. Bei Anwendung von Verhütungsmitteln müssen 2 der folgenden Vorsichtsmaßnahmen angewendet werden: Vasektomie des Partners, Tubenligatur, Vaginaldiaphragma, Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva (dasselbe orale Kontrazeptivum für mindestens 3 Monate vor dem Screening), Empfängnisverhütungsspritzen, Empfängnisverhütungsimplantate , Kondom und Spermizid (Gel/Schaum/Creme/Vaginalzäpfchen). Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder der Verwendung eines Kondoms und einer akzeptablen Verhütungsmethode mit dem Partner zustimmen.
11. Frauen im gebärfähigen Alter und Frauen < 12 Monate seit Beginn der Menopause müssen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (ß-hCG) haben

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen (stillend).
3. Behandlung mit Chemotherapie, Hormontherapie zur Krebsbehandlung (außer Leuprolid bei Prostatakrebs), Immuntherapie, biologische Therapie oder Strahlentherapie als Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Sechs Wochen sollten verstrichen sein, wenn eine vorherige Chemotherapiebehandlung Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C umfasste.
4. Patienten, die Antikörper-basierte Therapien innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
5. Größere Operation innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; Nadelaspiration, Knochenmarkbiopsie und andere ähnliche Verfahren sind zulässig; kleinere chirurgische Eingriffe können nach Absprache und Genehmigung durch Medical Monitor zulässig sein.
6. Vorherige Behandlung mit tumorvaskulären Disruptoren (VDAs).
7. Alle unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Risikofaktoren, die die Anwendung kontraindizieren oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine Therapie nach Protokoll zu erhalten, oder die ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen könnten.
8. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte oder Anzeichen oder Symptomen von ZNS-Metastasen sollten innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening mittels Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) untersucht werden; Wenn ein Patient aktuelle Symptome hat, sollte das MRT oder CT beim Screening durchgeführt werden. Sollten aktive Metastasen nachgewiesen werden, werden diese Patienten nicht aufgenommen. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen werden nicht aufgenommen, wenn sie Steroide oder Antikonvulsiva einnehmen.
9. Geschichte der vaskulären Neuropathie.
10. Vorgeschichte von Vaskulitiden (autoimmun oder idiopathisch).
11. Geschichte der Retinopathie, einschließlich diabetischer Retinopathie. Alle Patienten müssen vor Beginn der Studienbehandlung von einem Augenarzt untersucht werden.
12. Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die eine Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) verursachen können. Wenn sich während der Studie die Notwendigkeit ergibt, diese Medikamente zu verwenden, ist eine Diskussion mit und Genehmigung durch den medizinischen Monitor erforderlich.
13. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der ABI-011-Formulierung.
14. Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
15. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte chronisch aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion (HBV/HCV), es sei denn, es handelt sich um eine Komorbidität bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC).
16. Unfähigkeit, venös punktiert zu werden und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren.
17. Gleichzeitige aktive zweite Malignität, für die der Patient eine Therapie erhält, ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
18. Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation benötigen (z. Warfarin, niedermolekulares Heparin oder ein anderes Antikoagulans) oder mit einer Blutungsdiathese in der Vorgeschichte. Aspirin oder niedrig dosiertes Warfarin zur Katheterpflege ist erlaubt.
19. Zentral lokalisierte Lungentumoren, die ihren Ursprung in der Lunge haben und in der Carinabifurkation, dem Lungenhilus oder den Hauptbronchien lokalisiert sind.

20. Kardiovaskuläre Ausschlusskriterien:

    1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, gemessen durch Echokardiographie.
    2. Vorgeschichte (innerhalb der letzten 24 Monate) von entweder Myokardinfarkt oder instabiler oder schlecht kontrollierter Angina pectoris.
    3. Elektrokardiogrammbefunde, die auf eine signifikante aktuelle oder frühere ischämische Herzerkrankung oder einen Linksschenkelblock hindeuten.
    4. Eine kumulative Doxorubicin-Dosis von 550 mg/m2 oder mehr; Wenn der Brustkorb des Patienten bestrahlt wurde und sich das Herz im Bestrahlungsfeld befand, beträgt die maximale kumulative Doxorubicin-Dosis 300 mg/m².
    5. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
    6. Angeborenes oder erworbenes Long-QT-Syndrom.
    7. Unkontrollierte Hypertonie: Blutdruck (BP), der bei zwei verschiedenen Gelegenheiten (z. Screening und Baseline) über 150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) systolisch und 90 mmHg diastolisch trotz Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten liegt.
    8. Jede aktuelle oder frühere Vorgeschichte von klinisch signifikanten Arrhythmien, einschließlich Behandlung mit Antiarrhythmika.
    9. QTc-Verlängerung definiert als ein QTc-Intervall gemäß der Bazett-Formel von ≥ 450 ms für männliche Patienten oder ≥ 470 ms für weibliche Patienten zu Studienbeginn. Die Intervallbestimmung basiert auf einem Mittelwert, der aus 3 aufeinanderfolgenden Grundlinien-Elektrokardiogrammen (EKGs) im Abstand von mindestens 5 Minuten erhalten wurde.
    10. Vorgeschichte einer symptomatischen peripheren Gefäßerkrankung (venös oder arteriell), die einen chirurgischen Eingriff oder eine chronische Therapie (außer Aspirin) erfordert.
21. Krampfanfall, der eine aktuelle antikonvulsive Behandlung erfordert.
22. Vorgeschichte eines früheren Kopftraumas, zerebrovaskulären Unfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 24 Monaten nach der Einschreibung.
23. Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (aktiv oder in der Vergangenheit) oder einer aktiven Magengeschwürerkrankung (Prophylaxe mit H2-Blockern und Protonenpumpenhemmern ist akzeptabel).
24. Vorgeschichte einer früheren Strahlentherapie des gesamten Abdomens oder Resttoxizität Grad ≥ 1 aus früherer Strahlentherapie.
25. Verabreichung einer palliativen Strahlentherapie zur Schmerzkontrolle innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Verabreichung von ABI-011.
26. Transfusion von Blutprodukten [rote Blutkörperchen (RBC), weiße Blutkörperchen (WBC) oder Vollblut] oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren oder andere hämatologische Unterstützung, wie Erythropoese-stimulierende Mittel, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Thrombozytentransfusion(en) innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening.
27. Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening für diese Studie.