QUILT-3.014 : Un essai de l'ABI-011 administré chaque semaine chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes

Critère d'intégration:

Chaque patient doit répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude.

1. Patients ≥ 18 ans (hommes et femmes).
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
3. Les patients doivent être disposés et capables de signer un consentement éclairé.
4. Tumeur maligne solide confirmée cytologiquement ou histologiquement ou lymphome pour lequel aucun traitement curatif standard approuvé n'est disponible.
5. Le patient accepte et est disposé à fournir 1 biopsie tumorale en série (les biopsies sont obligatoires), ce qui ne mettrait pas le patient ou son traitement en danger.
6. Pendant la phase d'escalade de dose, maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères RECIST (Version 1.1) ; uniquement pendant la phase d'expansion de la dose ; la maladie doit être mesurable selon les critères RECIST (Version 1.1) (cliniques ou radiologiques).
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical.
8. Tous les événements indésirables (EI) (à l'exception de l'alopécie) de toute chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie antérieure doivent être passés au grade ≤ 1.

9. Les résultats de laboratoire suivants doivent être présents dans les 14 jours précédant la première administration d'ABI-011 :

   1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L.
   4. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
   5. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 LSN (sauf si des métastases hépatiques sont présentes, alors les valeurs doivent être ≤ 5 x LSN).
   6. Potassium, calcium ionisé et magnésium dans les limites normales (WNL).
   7. Créatine kinase WNL.
   8. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
   9. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) et temps de prothrombine (PT), ou rapport normal international (INR) WNL.
   10. Niveaux WNL de troponine I.
10. Les femmes en âge de procréer et les patients masculins qui ne sont pas chirurgicalement stériles doivent être disposés à pratiquer des méthodes contraceptives pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes doivent être ménopausées (plus de 12 mois après le début de la ménopause) ou chirurgicalement stériles (avoir subi une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie). Les femmes en âge de procréer et les femmes de moins de 12 mois depuis le début de la ménopause doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable. Si vous utilisez une contraception, 2 des précautions suivantes doivent être utilisées : vasectomie du partenaire, ligature des trompes, diaphragme vaginal, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux (le même contraceptif oral pendant au moins 3 mois avant le dépistage), injections contraceptives, implant contraceptif , préservatif et spermicide (gel/mousse/crème/suppositoire vaginal). Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser un préservatif et une méthode de contraception acceptable avec leur partenaire.
11. Les femmes en âge de procréer et les femmes de moins de 12 mois depuis le début de la ménopause doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (ß-hCG) dans les 24 heures précédant la première administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
2. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
3. Traitement par chimiothérapie, hormonothérapie pour le traitement du cancer (sauf le leuprolide pour le cancer de la prostate), immunothérapie, thérapie biologique ou radiothérapie comme traitement du cancer dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue. Six semaines auraient dû s'écouler si le traitement de chimiothérapie antérieur comprenait des nitrosourées ou de la mitomycine C.
4. Patients ayant reçu des thérapies à base d'anticorps dans les 28 jours ou 5 demi-vies de l'agent, selon la période la plus longue.
5. Chirurgie majeure dans les 6 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; les aspirations à l'aiguille, la biopsie de la moelle osseuse et d'autres procédures similaires sont autorisées ; une intervention chirurgicale mineure peut être autorisée après discussion et approbation par le moniteur médical.
6. Traitement préalable avec des agents perturbateurs vasculaires tumoraux (VDA).
7. Tout facteur de risque médical ou psychiatrique non contrôlé qui contre-indiquerait l'utilisation ou nuirait à la capacité du patient à recevoir un traitement selon le protocole ou qui pourrait imposer un risque excessif au patient.
8. Métastases du système nerveux central (SNC). Les patients qui ont des antécédents de métastases du SNC ou qui présentent des signes ou des symptômes de métastases du SNC doivent être imagés par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) dans les 2 mois suivant le dépistage ; si un patient présente des symptômes actuels, l'IRM ou la tomodensitométrie doit être effectuée lors du dépistage. Si des métastases actives sont détectées, ces patients ne seront pas inscrits. Les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées ne seront pas inscrits s'ils prennent des stéroïdes ou des anticonvulsivants.
9. Antécédents de neuropathie vasculaire.
10. Antécédents de vascularites (auto-immunes ou idiopathiques).
11. Antécédents de rétinopathie, y compris de rétinopathie diabétique. Tous les patients doivent être évalués par un ophtalmologiste avant le traitement de l'étude.
12. Utilisation actuelle de médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc). Si le besoin d'utiliser ces médicaments survient au cours de l'étude, une discussion et une approbation par le moniteur médical sont requises.
13. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des constituants de la formulation ABI-011.
14. Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée, nécessitant un traitement systémique.
15. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique active connue par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C (VHB/VHC), sauf en cas de comorbidité chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC).
16. Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux.
17. Deuxième tumeur maligne active concomitante pour laquelle la patiente reçoit un traitement, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanomateux ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
18. Patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique (par ex. warfarine, héparine de bas poids moléculaire ou autre anticoagulant) ou ayant des antécédents de diathèse hémorragique. L'aspirine ou la warfarine à faible dose pour l'entretien du cathéter est autorisée.
19. Tumeurs pulmonaires de localisation centrale prenant naissance dans les poumons et situées dans la bifurcation carénale, le hile pulmonaire ou les bronches principales.

20. Critères d'exclusion cardiovasculaire :

    1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, mesurée par échocardiographie.
    2. Antécédents (au cours des 24 mois précédents) d'infarctus du myocarde ou d'angor instable ou mal contrôlé.
    3. Résultats de l'électrocardiogramme suggérant une cardiopathie ischémique actuelle ou antérieure significative, ou un bloc de branche gauche.
    4. Une dose cumulée de doxorubicine de 550 mg/m2 ou plus ; si le patient a subi une radiothérapie au thorax et que le cœur se trouvait dans le champ de rayonnement, la dose cumulée maximale de doxorubicine est de 300 mg/m².
    5. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
    6. Syndrome du QT long congénital ou acquis.
    7. Hypertension non contrôlée : tension artérielle (TA) qui, lorsqu'elle est évaluée à deux reprises (par ex. dépistage et ligne de base) est supérieur à 150 millimètres de mercure (mmHg) systolique et 90 mmHg diastolique malgré la prise de médicaments antihypertenseurs.
    8. Tout antécédent actuel ou passé d'arythmies cliniquement significatives, y compris un traitement avec des anti-arythmiques.
    9. Allongement QTc défini comme un intervalle QTc selon la formule de Bazett de ≥ 450 msec pour les hommes ou ≥ 470 msec pour les femmes au départ. La détermination de l'intervalle sera basée sur une valeur moyenne obtenue à partir de 3 électrocardiographes de base séquentiels (ECG) obtenus à au moins 5 minutes d'intervalle.
    10. Antécédents de maladie vasculaire périphérique symptomatique (veineuse ou artérielle) nécessitant une intervention chirurgicale ou un traitement chronique (autre que l'aspirine).
21. Maladie épileptique nécessitant un traitement anticonvulsivant actuel.
22. Antécédents de traumatisme crânien, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 24 mois suivant l'inscription.
23. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (active ou passée) ou d'ulcère peptique actif (une prophylaxie avec des anti-H2 et des inhibiteurs de la pompe à protons est acceptable).
24. Antécédents de radiothérapie antérieure de l'abdomen entier ou toxicité résiduelle de grade ≥ 1 d'une radiothérapie antérieure.
25. Administration de radiothérapie palliative pour le contrôle de la douleur dans les 7 jours suivant l'administration prévue d'ABI-011.
26. Transfusion de produits sanguins [globules rouges (RBC), globules blancs (WBC) ou sang total] ou de facteurs de croissance hématopoïétiques ou d'autres supports hématologiques, tels que des agents stimulant l'érythropoïèse, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), ou transfusion(s) plaquettaire(s) dans les 14 jours suivant le dépistage.
27. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours suivant la sélection pour cette étude.