QUILT-3.014: Zkouška ABI-011 podávaná týdně u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohl být zařazen do této studie.

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let (muži a ženy).
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
3. Pacienti musí být ochotni a schopni podepsat informovaný souhlas.
4. Cytologicky nebo histologicky potvrzená malignita solidního tumoru nebo lymfom, pro které není dostupná žádná kurativní standardní schválená terapie.
5. Pacient souhlasí a je ochoten poskytnout 1 sériovou biopsii nádoru (biopsie jsou povinné), což by pacienta ani jeho léčbu neohrozilo.
6. Během fáze eskalace dávky měřitelné nebo neměřitelné onemocnění definované kritérii RECIST (verze 1.1); pouze během fáze expanze dávky; onemocnění musí být měřitelné podle kritérií RECIST (verze 1.1) (klinických nebo radiologických).
7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru.
8. Všechny nežádoucí příhody (s výjimkou alopecie) jakékoli předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie se musí upravit na stupeň ≤ 1.

9. Následující laboratorní výsledky musí být k dispozici během 14 dnů před prvním podáním ABI-011:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l.
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
   4. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
   5. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 ULN (kromě případů, kdy jsou přítomny jaterní metastázy, pak musí být hodnoty ≤ 5 x ULN).
   6. Draslík, ionizovaný vápník a hořčík v normálních mezích (WNL).
   7. Kreatinkináza WNL.
   8. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
   9. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normální poměr (INR) WNL.
   10. Hladiny WNL troponinu I.
10. Ženy ve fertilním věku a mužští pacienti, kteří nejsou chirurgicky sterilní, musí být ochotni praktikovat antikoncepční metody po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pacientky musí být postmenopauzální (déle než 12 měsíců od začátku menopauzy) nebo chirurgicky sterilní (prodělaly oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii). Ženy ve fertilním věku a ženy < 12 měsíců od nástupu menopauzy musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce. Pokud používáte antikoncepci, je nutné použít 2 z následujících opatření: vasektomie partnera, podvázání vejcovodů, vaginální bránice, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce (stejná perorální antikoncepce minimálně 3 měsíce před screeningem), antikoncepční injekce, antikoncepční implantát , kondom a spermicidní (gel/pěna/krém/vaginální čípek). Mužští pacienti musí být chirurgicky sterilní nebo souhlasit s používáním kondomu a přijatelné metody antikoncepce s partnerem.
11. Ženy ve fertilním věku a ženy < 12 měsíců od nástupu menopauzy musí mít negativní těhotenský test v séru (ß-hCG) do 24 hodin před prvním podáním studovaného léku

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (kojící).
3. Léčba chemoterapií, hormonální terapií pro léčbu rakoviny (kromě leuprolidu pro rakovinu prostaty), imunoterapií, biologickou terapií nebo radioterapií jako léčba rakoviny během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší. Pokud předchozí chemoterapeutická léčba zahrnovala nitrosomočoviny nebo mitomycin C, mělo uplynout šest týdnů.
4. Pacienti, kteří podstoupili terapie založené na protilátkách během 28 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, které časové období je delší.
5. Velký chirurgický zákrok do 6 týdnů před prvním podáním studovaného léku; jsou přípustné aspirace jehlou, biopsie kostní dřeně a další podobné postupy; menší chirurgický zákrok může být povolen po projednání a schválení ze strany Medical Monitor.
6. Předchozí léčba činidly narušujícími cévy nádorů (VDA).
7. Jakékoli nekontrolované lékařské nebo psychiatrické rizikové faktory, které by kontraindikovaly použití nebo narušily schopnost pacienta přijímat terapii podle protokolu nebo které mohou představovat nadměrné riziko pro pacienta.
8. Metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti, kteří mají v anamnéze metastázy do CNS nebo kteří vykazují známky či příznaky metastáz do CNS, by měli být do 2 měsíců od screeningu vyšetřeni magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT); pokud má pacient současné příznaky, měla by být při screeningu provedena MRI nebo CT. Pokud by byly detekovány aktivní metastázy, tito pacienti nebudou zařazeni. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami nebudou zařazeni, pokud užívají steroidy nebo antikonvulziva.
9. Anamnéza vaskulární neuropatie.
10. Anamnéza vaskulitid (autoimunitních nebo idiopatických).
11. Anamnéza retinopatie, včetně diabetické retinopatie. Všichni pacienti musí být před studijní léčbou vyšetřeni oftalmologem.
12. Současné užívání léků, které mohou způsobit prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc). Pokud během studie vyvstane potřeba používat tyto léky, je nutná diskuse a schválení lékařským monitorem.
13. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku ABI-011.
14. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
15. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá chronická aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (HBV/HCV), pokud nejde o komorbiditu u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC).
16. Neschopnost propíchnout žílu a/nebo tolerovat žilní vstup.
17. Souběžná aktivní druhá malignita, pro kterou je pacientka léčena, s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
18. Pacienti vyžadující terapeutickou antikoagulaci (např. warfarin, nízkomolekulární heparin nebo jiná antikoagulancia) nebo s jakoukoli krvácivou diatézou v anamnéze. Aspirin nebo nízké dávky warfarinu pro údržbu katétru jsou povoleny.
19. Centrálně umístěné plicní nádory pocházející z plic a umístěné v karinální bifurkaci, plicní hile nebo hlavních průduškách.

20. Kardiovaskulární vylučovací kritéria:

    1. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle měření echokardiografií.
    2. Anamnéza (během předchozích 24 měsíců) buď infarkt myokardu nebo nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris.
    3. Nálezy na elektrokardiogramu svědčí o významné současné nebo předchozí ischemické chorobě srdeční nebo blokádě levého raménka.
    4. Kumulativní dávka doxorubicinu 550 mg/m2 nebo více; pokud pacient podstoupil ozařování hrudníku a srdce bylo v radiačním poli, maximální kumulativní dávka doxorubicinu je 300 mg/m².
    5. Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association (NYHA).
    6. Vrozený nebo získaný syndrom dlouhého QT intervalu.
    7. Nekontrolovaná hypertenze: Krevní tlak (BP), který je hodnocen při dvou různých příležitostech (např. screening a výchozí hodnota) je vyšší než 150 milimetrů rtuti (mmHg) systolický a 90 mmHg diastolický navzdory užívání antihypertenzní medikace.
    8. Jakákoli současná nebo minulá anamnéza klinicky významných arytmií, včetně léčby antiarytmiky.
    9. Prodloužení QTc definované jako QTc interval podle Bazettova vzorce ≥ 450 ms pro pacienty mužského pohlaví nebo ≥ 470 ms pro pacientky na začátku studie. Stanovení intervalu bude založeno na průměrné hodnotě získané ze 3 sekvenčních základních elektrokardiografů (EKG) získaných s odstupem alespoň 5 minut.
    10. Symptomatické onemocnění periferních cév (žilní nebo arteriální) v anamnéze vyžadující chirurgický zákrok nebo chronickou léčbu (jinou než aspirin).
21. Záchvatové onemocnění vyžadující současnou antikonvulzivní léčbu.
22. Předchozí trauma hlavy, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze do 24 měsíců od zařazení.
23. Zánětlivé onemocnění střev (aktivní nebo v minulosti) nebo aktivní peptický vřed v anamnéze (přípustná je profylaxe H2 blokátory a inhibitory protonové pumpy).
24. Anamnéza předchozí radiační terapie celého břicha nebo reziduální toxicity stupně ≥ 1 z předchozí radioterapie.
25. Podání paliativní radioterapie pro kontrolu bolesti do 7 dnů od plánovaného podání ABI-011.
26. Transfuze krevních produktů [červených krvinek (RBC), bílých krvinek (WBC) nebo plné krve] nebo Hematopoetických růstových faktorů nebo jiné hematologické podpory, jako jsou látky stimulující erytropoézu, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo transfuze krevních destiček do 14 dnů od screeningu.
27. Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení do 30 dnů od screeningu této studie.