QUILT-3.014：每周对晚期实体瘤或淋巴瘤患者进行 ABI-011 的试验

纳入标准：

每位患者必须满足以下所有标准才能参加本研究。

1. ≥ 18 岁的患者（男性和女性）。
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
3. 患者必须愿意并能够签署知情同意书。
4. 经细胞学或组织学证实的实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤，尚无治愈标准批准疗法。
5. 患者同意并愿意提供 1 次连续肿瘤活检（活检是强制性的），这不会使患者或其治疗面临重大风险。
6. 在剂量递增阶段，RECIST 标准（1.1 版）定义的可测量或不可测量疾病；仅在剂量扩展阶段；疾病必须可以通过 RECIST 标准（1.1 版）（临床或放射学）进行测量。
7. 研究者和医疗监督员认为预期寿命≥ 12 周。
8. 任何先前化疗、手术或放疗的所有不良事件 (AE)（脱发除外）必须已解决至 ≤ 1 级。

9. 在首次使用 ABI-011 之前的 14 天内，必须提供以下实验室结果：

   1. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
   2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L。
   3. 血小板计数 ≥ 100 x 109/L。
   4. 血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
   5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 ULN（除非存在肝转移，否则值必须 ≤ 5 x ULN）。
   6. 钾、离子钙和镁在正常范围内 (WNL)。
   7. 肌酸激酶 WNL。
   8. 血清肌酐≤ 1.5 x ULN。
   9. 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 和凝血酶原时间 (PT)，或国际正常比率 (INR) WNL。
   10. WNL 肌钙蛋白 I 水平。
10. 有生育潜力的女性和未手术绝育的男性患者必须愿意在研究期间和最后一次研究药物给药后的 30 天内采取避孕方法。 女性患者必须绝经后（绝经开始后超过 12 个月）或手术绝育（已接受双侧卵巢切除术或子宫切除术）。 有生育潜力的女性和绝经后 < 12 个月的女性必须同意使用可接受的避孕方法。 如果采用避孕措施，必须采取以下预防措施中的 2 项：伴侣输精管切除术、输卵管结扎术、阴道隔膜、宫内节育器、口服避孕药（筛选前至少 3 个月使用相同的口服避孕药）、避孕注射、避孕植入物、避孕套和杀精剂（凝胶/泡沫/乳膏/阴道栓剂）。 男性患者必须手术绝育或同意与伴侣一起使用安全套和可接受的避孕方法。
11. 育龄女性和绝经后 < 12 个月的女性必须在首次服用研究药物前 24 小时内进行阴性血清妊娠试验 (ß-hCG)

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

1. 无法遵守研究和后续程序。
2. 怀孕或哺乳（哺乳期）的妇女。
3. 在 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用化学疗法、用于癌症治疗的激素疗法（前列腺癌的亮丙瑞林除外）、免疫疗法、生物疗法或放射疗法作为癌症疗法进行治疗。 如果之前的化疗治疗包括亚硝基脲类或丝裂霉素 C，则应该已经过了六周。
4. 在 28 天或药物的 5 个半衰期（以较长时间段为准）内接受过基于抗体的治疗的患者。
5. 首次服用研究药物前 6 周内进行过大手术；允许进行针吸、骨髓活检和其他类似操作；经 Medical Monitor 讨论和批准后，可允许进行小手术。
6. 先前使用肿瘤血管破坏剂 (VDA) 进行过治疗。
7. 任何不受控制的医学或精神病学风险因素，这些因素会禁忌使用或损害患者按照方案接受治疗的能力，或者可能给患者带来过度风险。
8. 中枢神经系统 (CNS) 转移。 有 CNS 转移病史或表现出 CNS 转移体征或症状的患者应在筛选后 2 个月内进行磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 成像；如果患者有当前症状，则应在筛选时进行 MRI 或 CT。 如果检测到活动性转移，这些患者将不会被纳入。 如果服用类固醇或抗惊厥药，则不会招募先前接受过治疗的脑转移患者。
9. 血管性神经病史。
10. 血管炎病史（自身免疫性或特发性）。
11. 视网膜病史，包括糖尿病性视网膜病。 在研究治疗之前，所有患者都必须由眼科医生进行评估。
12. 当前使用的药物可能会导致校正 QT 间期 (QTc) 延长。 如果在研究期间需要使用这些药物，则需要与医学监督员讨论并获得其批准。
13. 对 ABI-011 制剂的任何成分过敏或过敏史。
14. 活动性不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。
15. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒 (HBV/HCV) 感染，除非是肝细胞癌 (HCC) 患者的合并症。
16. 无法进行静脉穿刺和/或无法耐受静脉通路。
17. 患者正在接受治疗的并发活动性第二恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤性皮肤癌或宫颈原位癌。
18. 需要治疗性抗凝的患者（例如 华法林、低分子肝素或其他抗凝剂）或有任何出血素质史。 允许使用阿司匹林或低剂量华法林进行导管维护。
19. 起源于肺部并位于隆突分叉、肺门或主支气管的中央型肺肿瘤。

20. 心血管排除标准：

    1. 超声心动图测量的左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
    2. 心肌梗塞或不稳定或控制不佳的心绞痛病史（在之前的 24 个月内）。
    3. 心电图检查结果提示存在严重的当前或既往缺血性心脏病或左束支传导阻滞。
    4. 阿霉素累积剂量为 550 mg/m2 或更多；如果患者曾接受过胸部辐射且心脏位于辐射场中，则阿霉素的最大累积剂量为 300 mg/m²。
    5. 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类定义的 III 级或 IV 级心力衰竭。
    6. 先天性或获得性长 QT 综合征。
    7. 不受控制的高血压：血压 (BP) 在两个不同的场合（例如， 筛查和基线）收缩压大于 150 毫米汞柱 (mmHg)，舒张压大于 90 毫米汞柱，尽管接受了抗高血压药物治疗。
    8. 任何当前或过去有临床意义的心律失常病史，包括抗心律失常治疗。
    9. QTc 延长定义为根据 Bazett 公式，在基线时男性患者≥ 450 毫秒或女性患者≥470 毫秒的 QTc 间期。 间隔确定将基于从至少相隔 5 分钟获得的 3 个连续基线心电图 (ECG) 获得的平均值。
    10. 有症状的外周血管疾病（静脉或动脉）病史，需要手术干预或长期治疗（阿司匹林除外）。
21. 需要当前抗惊厥治疗的癫痫病。
22. 入组后 24 个月内既往头部外伤、脑血管意外或短暂性脑缺血发作史。
23. 炎症性肠病（活动性或过去）或活动性消化性溃疡病史（可以使用 H2 阻滞剂和质子泵抑制剂进行预防）。
24. 既往全腹放射治疗史或既往放射治疗的 ≥ 1 级残留毒性。
25. 在计划给予 ABI-011 后 7 天内给予姑息性放疗以控制疼痛。
26. 输血制品 [红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC) 或全血] 或造血生长因子或其他血液学支持，例如红细胞生成刺激剂、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，或筛选后 14 天内进行血小板输注。
27. 在本研究筛选后的 30 天内参与研究性药物或设备研究。