QUILT-3.014: Een proef met ABI-011 wekelijks toegediend bij patiënten met vergevorderde solide tumoren of lymfomen

Inclusiecriteria:

Elke patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen.

1. Patiënten ≥ 18 jaar (mannelijk en vrouwelijk).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
3. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
4. Cytologisch of histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor of lymfoom waarvoor geen curatieve standaard goedgekeurde therapie beschikbaar is.
5. Patiënt stemt ermee in en is bereid om 1 seriële tumorbiopsie te geven (biopsies zijn verplicht), waardoor de patiënt of zijn behandeling geen significant risico lopen.
6. Tijdens de fase van dosisverhoging, meetbare of niet-meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria (versie 1.1); alleen tijdens de dosisexpansiefase; ziekte moet meetbaar zijn volgens RECIST-criteria (versie 1.1) (klinisch of radiologisch).
7. Levensverwachting van ≥ 12 weken naar het oordeel van de onderzoeker en medische monitor.
8. Alle ongewenste voorvallen (AE's) (behalve alopecia) van eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie moeten zijn verdwenen tot graad ≤ 1.

9. De volgende laboratoriumuitslagen dienen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van ABI-011 aanwezig te zijn:

   1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
   4. Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
   5. Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 ULN (behalve als er levermetastasen aanwezig zijn, dan moeten de waarden ≤ 5 x ULN zijn).
   6. Kalium, geïoniseerd calcium en magnesium binnen normale grenzen (WNL).
   7. Creatinekinase WNL.
   8. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.
   9. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en protrombinetijd (PT), of International Normal Ratio (INR) WNL.
   10. WNL niveaus van troponine I.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten die niet chirurgisch steriel zijn, moeten bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn (langer dan 12 maanden vanaf het begin van de menopauze) of chirurgisch steriel zijn (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie hebben ondergaan). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vrouwen < 12 maanden na het begin van de menopauze moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Als anticonceptie wordt gebruikt, moeten 2 van de volgende voorzorgsmaatregelen worden gebruikt: vasectomie van de partner, afbinden van de eileiders, vaginaal diafragma, spiraaltje, orale anticonceptiva (zelfde orale anticonceptiva gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening), anticonceptie-injecties, anticonceptie-implantaten , condoom en zaaddodend middel (gel/schuim/crème/vaginale zetpil). Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen een condoom en een aanvaardbare anticonceptiemethode met partner te gebruiken.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden en vrouwen < 12 maanden na het begin van de menopauze moeten een negatieve serumzwangerschapstest (ß-hCG) hebben binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.
2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (zogende).
3. Behandeling met chemotherapie, hormonale therapie voor de behandeling van kanker (behalve leuprolide voor prostaatkanker), immunotherapie, biologische therapie of bestralingstherapie als kankertherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is. Zes weken zouden verstreken moeten zijn als eerdere chemotherapiebehandeling nitrosourea of ​​mitomycine C omvatte.
4. Patiënten die op antilichamen gebaseerde therapieën hebben gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke periode het langst is.
5. Grote operatie binnen 6 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; naaldaspiraties, beenmergbiopsie en andere soortgelijke procedures zijn toegestaan; kleine ingrepen kunnen worden toegestaan ​​na overleg en goedkeuring door Medical Monitor.
6. Voorafgaande behandeling met tumorvasculaire verstorende middelen (VDA's).
7. Alle ongecontroleerde medische of psychiatrische risicofactoren die een contra-indicatie vormen voor het gebruik of het vermogen van de patiënt om therapie volgens protocol te ontvangen, belemmeren of die een buitensporig risico voor de patiënt kunnen vormen.
8. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of die tekenen of symptomen van CZS-metastasen vertonen, moeten binnen 2 maanden na screening worden afgebeeld met magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT); als een patiënt actuele symptomen heeft, moet de MRI of CT worden uitgevoerd bij de screening. Mochten er actieve metastasen worden geconstateerd, dan worden deze patiënten niet ingeschreven. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen worden niet ingeschreven als ze steroïden of anticonvulsiva gebruiken.
9. Geschiedenis van vasculaire neuropathie.
10. Geschiedenis van vasculitis (auto-immuun of idiopathisch).
11. Geschiedenis van retinopathie, inclusief diabetische retinopathie. Alle patiënten moeten voorafgaand aan de studiebehandeling door een oogarts worden beoordeeld.
12. Huidig ​​gebruik van medicijnen die een gecorrigeerd QT-interval (QTc)-verlenging kunnen veroorzaken. Als tijdens het onderzoek de noodzaak ontstaat om deze medicijnen te gebruiken, is overleg met en goedkeuring door de Medische Monitor vereist.
13. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de ABI-011-formulering.
14. Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist.
15. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende chronische actieve hepatitis B- of hepatitis C-virus (HBV/HCV)-infectie, tenzij comorbiditeit bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC).
16. Onvermogen om venapunctie te ondergaan en/of veneuze toegang te tolereren.
17. Gelijktijdige actieve tweede maligniteit waarvoor de patiënt wordt behandeld, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker of carcinoma in situ van de cervix.
18. Patiënten die therapeutische antistolling nodig hebben (bijv. warfarine, heparine met een laag moleculair gewicht of een ander antistollingsmiddel) of met een voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese. Aspirine of een lage dosis warfarine voor katheteronderhoud is toegestaan.
19. Centraal gelegen longtumoren die hun oorsprong vinden in de longen en zich bevinden in de carinale bifurcatie, de longhila of de hoofdbronchiën.

20. Cardiovasculaire uitsluitingscriteria:

    1. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals gemeten door echocardiografie.
    2. Geschiedenis (minder dan 24 maanden geleden) van een myocardinfarct of onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris.
    3. Elektrocardiogrambevindingen die wijzen op significante huidige of eerdere ischemische hartziekte, of linkerbundeltakblok.
    4. Een cumulatieve dosis doxorubicine van 550 mg/m2 of meer; als de patiënt bestraling heeft gehad op de borst en het hart zich in het bestralingsveld bevond, is de maximale cumulatieve dosis doxorubicine 300 mg/m².
    5. Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
    6. Aangeboren of verworven lang QT-syndroom.
    7. Ongecontroleerde hypertensie: bloeddruk (BP) die bij twee verschillende gelegenheden (bijv. screening en basislijn) is groter dan 150 millimeter kwik (mmHg) systolisch en 90 mmHg diastolisch ondanks ontvangst van antihypertensiva.
    8. Elke huidige of vroegere geschiedenis van klinisch significante aritmieën, inclusief behandeling met anti-aritmica.
    9. QTc-verlenging gedefinieerd als een QTc-interval volgens de formule van Bazett van ≥ 450 msec voor mannelijke patiënten of ≥ 470 msec voor vrouwelijke patiënten bij baseline. Intervalbepaling zal worden gebaseerd op een gemiddelde waarde die wordt verkregen uit 3 opeenvolgende basislijnelektrocardiografen (ECG's) die met een tussenpoos van ten minste 5 minuten worden gemaakt.
    10. Voorgeschiedenis van symptomatische perifere vasculaire ziekte (veneus of arterieel) waarvoor chirurgische interventie of chronische therapie (anders dan aspirine) nodig was.
21. Epilepsieziekte waarvoor een huidige anticonvulsieve behandeling vereist is.
22. Geschiedenis van eerder hoofdtrauma, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 24 maanden na inschrijving.
23. Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (actief of verleden), of actieve maagzweer (profylaxe met H2-blokkers en protonpompremmers is aanvaardbaar).
24. Geschiedenis van eerdere radiotherapie van de gehele buik of graad ≥ 1 residuele toxiciteit van eerdere radiotherapie.
25. Toediening van palliatieve radiotherapie voor pijnbestrijding binnen 7 dagen na geplande toediening van ABI-011.
26. Transfusie van bloedproducten [rode bloedcellen (RBC), witte bloedcellen (WBC) of volbloed] of hematopoëtische groeifactoren of andere hematologische ondersteuning, zoals erytropoëse-stimulerende middelen, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), of trombocytentransfusie(s) binnen 14 dagen na screening.
27. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen na screening voor dit onderzoek.