QUILT-3.014: En utprøving av ABI-011 administrert ukentlig hos pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien.

1. Pasienter ≥ 18 år (mann og kvinne).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
3. Pasienter må være villige og i stand til å signere et informert samtykke.
4. Cytologisk eller histologisk bekreftet solid tumor malignitet eller lymfom som ingen kurativ standard godkjent behandling er tilgjengelig for.
5. Pasienten samtykker og er villig til å gi 1 seriell tumorbiopsi (biopsier er obligatoriske), noe som ikke vil sette pasienten eller deres behandling i betydelig risiko.
6. Under doseeskaleringsfasen, målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier (versjon 1.1); kun under doseekspansjonsfasen; sykdom må kunne måles etter RECIST-kriterier (versjon 1.1) (klinisk eller radiologisk).
7. Forventet levealder på ≥ 12 uker etter etterforskerens og den medisinske monitorens oppfatning.
8. Alle uønskede hendelser (unntatt alopecia) av tidligere kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling må ha gått over til grad ≤ 1.

9. Følgende laboratorieresultater må foreligge innen 14 dager før første administrasjon av ABI-011:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L.
   4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
   5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ULN (bortsett fra hvis levermetastaser er tilstede, må verdiene være ≤ 5 x ULN).
   6. Kalium, ionisert kalsium og magnesium innenfor normale grenser (WNL).
   7. Kreatinkinase WNL.
   8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
   9. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT), eller International Normal Ratio (INR) WNL.
   10. WNL-nivåer av troponin I.
10. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter som ikke er kirurgisk sterile må være villige til å praktisere prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 30 dager etter siste dose med studiemedisin. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale (mer enn 12 måneder fra begynnelsen av overgangsalderen) eller kirurgisk sterile (ha gjennomgått bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinner i fertil alder og kvinner < 12 måneder etter overgangsalderen må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Ved bruk av prevensjon, må 2 av følgende forholdsregler brukes: vasektomi av partner, tubal ligering, vaginal diafragma, intrauterin enhet, orale prevensjonsmidler (samme oral prevensjon i minimum 3 måneder før screening), prevensjonsinjeksjoner, prevensjonsimplantat , kondom og sæddrepende (gel/skum/krem/vaginal stikkpille). Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller samtykke i å bruke kondom og akseptabel prevensjonsmetode med partneren.
11. Kvinner i fertil alder og kvinner < 12 måneder etter overgangsalderen må ha en negativ serumgraviditetstest (ß-hCG) innen 24 timer før første administrasjon av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
2. Kvinner som er gravide eller ammer (ammer).
3. Behandling med kjemoterapi, hormonbehandling for kreftbehandling (unntatt leuprolid for prostatakreft), immunterapi, biologisk terapi eller strålebehandling som kreftbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst. Seks uker skulle ha gått hvis tidligere kjemoterapibehandling inkluderte nitrosourea eller mitomycin C.
4. Pasienter som har mottatt antistoffbaserte terapier innen 28 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hvilken tidsperiode som er lengre.
5. Større operasjon innen 6 uker før første administrasjon av studiemedikamentet; nålespirasjoner, benmargsbiopsi og andre lignende prosedyrer er tillatt; mindre operasjoner kan være tillatt etter diskusjon og godkjenning av Medical Monitor.
6. Tidligere behandling med tumor vascular disrupting agents (VDA).
7. Eventuelle ukontrollerte medisinske eller psykiatriske risikofaktorer som vil kontraindisere bruken eller svekke pasientens evne til å motta terapi i henhold til protokollen, eller som kan medføre overdreven risiko for pasienten.
8. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter som har en historie med CNS-metastaser eller som viser tegn eller symptomer på CNS-metastaser, bør avbildes med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) innen 2 måneder etter screening; hvis en pasient har aktuelle symptomer, bør MR eller CT utføres ved screening. Dersom aktive metastaser påvises, vil disse pasientene ikke bli registrert. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser vil ikke bli registrert dersom de tar steroider eller krampestillende midler.
9. Historie om vaskulær nevropati.
10. Anamnese med vaskulitter (autoimmune eller idiopatiske).
11. Anamnese med retinopati, inkludert diabetisk retinopati. Alle pasienter må vurderes av øyelege før studiebehandling.
12. Nåværende bruk av medisiner som kan forårsake forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc). Hvis det oppstår behov for å bruke disse medisinene under studien, kreves en diskusjon med og godkjenning av Medical Monitor.
13. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av bestanddelene i ABI-011-formuleringen.
14. Aktiv ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon, som krever systemisk terapi.
15. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent kronisk aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-virus (HBV/HCV) infeksjon, med mindre en komorbiditet hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC).
16. Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang.
17. Samtidig aktiv andre malignitet som pasienten får behandling for, unntatt ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
18. Pasienter som trenger terapeutisk antikoagulasjon (f. warfarin, lavmolekylært heparin eller andre antikoagulantia) eller med en historie med blødende diatese. Aspirin eller lavdose warfarin for vedlikehold av kateter er tillatt.
19. Sentralt plasserte lungesvulster med opprinnelse i lungene og lokalisert i karinalbifurkasjonen, lungehila eller hovedbronkiene.

20. Kardiovaskulære eksklusjonskriterier:

    1. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % målt ved ekkokardiografi.
    2. Anamnese (innen for 24 måneder) med enten hjerteinfarkt eller ustabil eller dårlig kontrollert angina.
    3. Elektrokardiogramfunn som tyder på betydelig nåværende eller tidligere iskemisk hjertesykdom, eller venstre grenblokk.
    4. En kumulativ doksorubicindose på 550 mg/m2 eller mer; hvis pasienten har fått stråling til brystet og hjertet var i strålefeltet, er den maksimale kumulative doksorubicindose 300 mg/m².
    5. Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering.
    6. Medfødt eller ervervet lang QT-syndrom.
    7. Ukontrollert hypertensjon: Blodtrykk (BP) som ved vurdering ved to forskjellige anledninger (f. screening og baseline) er større enn 150 millimeter kvikksølv (mmHg) systolisk og 90 mmHg diastolisk til tross for mottak av antihypertensiv medisin.
    8. Enhver nåværende eller tidligere historie med klinisk signifikante arytmier, inkludert behandling med antiarytmika.
    9. QTc-forlengelse definert som et QTc-intervall i henhold til Bazetts formel på ≥ 450 msek for mannlige pasienter eller ≥ 470 msek for kvinnelige pasienter ved baseline. Intervallbestemmelse vil være basert på en gjennomsnittsverdi oppnådd fra 3 sekvensielle baseline elektrokardiografer (EKG) tatt med minst 5 minutters mellomrom.
    10. Anamnese med symptomatisk perifer vaskulær sykdom (venøs eller arteriell) som krever kirurgisk inngrep eller kronisk terapi (annet enn aspirin).
21. Anfallssykdom som krever nåværende antikonvulsiv behandling.
22. Anamnese med tidligere hodetraumer, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 24 måneder etter registrering.
23. Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom (aktiv eller tidligere), eller aktiv magesårsykdom (profylakse med H2-blokkere og protonpumpehemmere er akseptabelt).
24. Anamnese med tidligere strålebehandling med hele magen eller gjenværende toksisitet av grad ≥ 1 fra tidligere strålebehandling.
25. Administrering av palliativ strålebehandling for smertekontroll innen 7 dager etter planlagt administrering av ABI-011.
26. Transfusjon av blodprodukter [røde blodlegemer (RBC), hvite blodlegemer (WBC) eller fullblod] eller hematopoietiske vekstfaktorer eller annen hematologisk støtte, slik som erytropoiesestimulerende midler, granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), eller blodplatetransfusjon(er) innen 14 dager etter screening.
27. Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager etter screening for denne studien.