QUILT-3.014: ABI-011:n kokeilu, joka annetaan viikoittain potilaille, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.

1. Potilaat ≥ 18-vuotiaat (miehet ja naiset).
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
3. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumus.
4. Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä tai lymfooma, jolle ei ole saatavilla parantavaa standardia hyväksyttyä hoitoa.
5. Potilas suostuu ja on valmis toimittamaan yhden sarjan kasvainbiopsian (biopsiat ovat pakollisia), mikä ei vaaranna potilasta tai hänen hoitoaan merkittävästi.
6. Annoksen korotusvaiheen aikana mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST-kriteerien mukaisesti (versio 1.1); vain annoksen laajennusvaiheen aikana; sairauden on oltava mitattavissa RECIST-kriteereillä (versio 1.1) (kliiniset tai radiologiset).
7. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa tutkijan ja lääkärin valvonnan mukaan.
8. Kaikki aiemman kemoterapian, leikkauksen tai sädehoidon haittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö) ovat hävinneet asteeseen ≤ 1.

9. Seuraavien laboratoriotulosten on oltava saatavilla 14 päivän aikana ennen ABI-011:n ensimmäistä antoa:

   1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l.
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
   4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
   5. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (paitsi jos maksametastaaseja on, arvojen on oltava ≤ 5 x ULN).
   6. Kaliumia, ionisoitua kalsiumia ja magnesiumia normaaleissa rajoissa (WNL).
   7. Kreatiinikinaasi WNL.
   8. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
   9. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normaalisuhde (INR) WNL.
   10. Troponiini I:n WNL-tasot.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Naispotilaiden on oltava postmenopausaalisia (yli 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisesta) tai kirurgisesti steriilejä (joille on tehty molemminpuolinen munan tai kohdun poisto). Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja naisten, jotka ovat alle 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisesta, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Jos käytät ehkäisyä, on käytettävä kahta seuraavista varotoimista: kumppanin vasektomia, munanjohtimien sidonta, emättimen pallea, kohdunsisäinen laite, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (sama ehkäisyvalmiste vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa), ehkäisypistokset, ehkäisyimplantti , kondomi ja siittiöitä tappava (geeli/vaahto/voide/emättimen peräpuikko). Miespotilaiden tulee olla kirurgisesti steriilejä tai sopia kumppanin kanssa kondomin ja hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käytöstä.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ja naisilla, jotka ovat alle 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisesta, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (ß-hCG) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät (imettävät).
3. Hoito kemoterapialla, hormonihoidolla syövän hoidossa (paitsi eturauhassyövän leuprolidilla), immunoterapialla, biologisella hoidolla tai sädehoidolla syövän hoitona 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi. Kuuden viikon olisi pitänyt kulua, jos aikaisempi kemoterapiahoito sisälsi nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet vasta-ainepohjaisia ​​hoitoja 28 päivän tai 5 aineen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi aikajakso on pidempi.
5. Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; neulaaspiraatiot, luuytimen biopsia ja muut vastaavat toimenpiteet ovat sallittuja; pieni leikkaus voidaan sallia Medical Monitorin keskustelun ja hyväksynnän jälkeen.
6. Aiempi hoito kasvain verisuonia häiritsevillä aineilla (VDA).
7. Kaikki hallitsemattomat lääketieteelliset tai psykiatriset riskitekijät, jotka estävät käytön tai heikentävät potilaan kykyä saada hoitoa protokollan mukaisesti tai jotka voivat aiheuttaa liiallisen riskin potilaalle.
8. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai joilla on keskushermoston etäpesäkkeiden merkkejä tai oireita, tulee kuvata magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) 2 kuukauden kuluessa seulonnasta. Jos potilaalla on tämänhetkisiä oireita, magneettikuvaus tai CT on tehtävä seulonnan yhteydessä. Jos aktiivisia etäpesäkkeitä havaitaan, näitä potilaita ei oteta mukaan. Potilaita, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ei oteta mukaan, jos he käyttävät steroideja tai kouristuslääkkeitä.
9. Verisuonten neuropatian historia.
10. Aiempi vaskuliitti (autoimmuuni tai idiopaattinen).
11. Aiempi retinopatia, mukaan lukien diabeettinen retinopatia. Silmälääkärin on arvioitava kaikki potilaat ennen tutkimushoitoa.
12. Nykyinen sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa korjatun QT-ajan (QTc) pitenemisen. Jos tarve käyttää näitä lääkkeitä ilmenee tutkimuksen aikana, vaaditaan keskustelu Medical Monitorin kanssa ja sen hyväksyntä.
13. Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin ABI-011-valmisteen aineosalle.
14. Aktiivinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
15. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai tunnettu krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio (HBV/HCV), paitsi jos kyseessä on samanaikainen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) sairastava infektio.
16. Kyvyttömyys saada laskimopunktio ja/tai sietää laskimopääsyä.
17. Samanaikainen aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, johon potilas saa hoitoa, lukuun ottamatta ei-melanomatoottista ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
18. Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota (esim. varfariinia, pienimolekyylipainoista hepariinia tai muuta antikoagulanttia) tai jos sinulla on aiemmin ollut verenvuotodiateesi. Aspiriini tai pieniannoksinen varfariini on sallittu katetrin ylläpitoon.
19. Keskellä sijaitsevat keuhkokasvaimet, jotka ovat peräisin keuhkoista ja sijaitsevat karinaalisessa haarautumisessa, keuhkojen hilassa tai pääkeuhkoputkissa.

20. Kardiovaskulaariset poissulkemiskriteerit:

    1. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla mitattuna.
    2. Anamneesi (edellisten 24 kuukauden aikana) joko sydäninfarkti tai epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris.
    3. Elektrokardiogrammilöydökset, jotka viittaavat merkittävään nykyiseen tai aikaisempaan iskeemiseen sydänsairauteen tai vasemman nipun haarakatkos.
    4. kumulatiivinen doksorubisiinin annos 550 mg/m2 tai enemmän; jos potilas on saanut säteilyä rintakehään ja sydän oli säteilykentässä, suurin kumulatiivinen doksorubisiinin annos on 300 mg/m².
    5. Luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan.
    6. Synnynnäinen tai hankittu pitkä QT-oireyhtymä.
    7. Hallitsematon verenpainetauti: Verenpaine (BP), joka mitataan kahdessa eri yhteydessä (esim. seulonta ja lähtötaso) on yli 150 elohopeaa (mmHg) systolinen ja 90 mmHg diastolinen verenpainelääkityksen saamisesta huolimatta.
    8. Kaikki nykyiset tai aiemmat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, mukaan lukien hoito rytmihäiriölääkkeillä.
    9. QTc-ajan piteneminen määritellään Bazettin kaavan mukaan QTc-väliksi, joka on ≥ 450 ms miespotilailla tai ≥ 470 ms naispotilailla lähtötilanteessa. Intervallin määritys perustuu keskiarvoon, joka saadaan kolmesta peräkkäisestä perussähkökardiografista (EKG), jotka on otettu vähintään 5 minuutin välein.
    10. Aiempi oireinen perifeerinen verisuonisairaus (laskimo- tai valtimotauti), joka vaatii kirurgista toimenpidettä tai kroonista hoitoa (muuta kuin aspiriinia).
21. Kohtaussairaus, joka vaatii nykyistä antikonvulsanttihoitoa.
22. Aiempi päävamma, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 24 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
23. Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (aktiivinen tai mennyt) tai aktiivinen peptinen haavasairaus (ehkäisy H2-salpaajilla ja protonipumpun estäjillä on hyväksyttävää).
24. Aiempi koko vatsan sädehoito tai ≥ 1:n jäännöstoksisuus aikaisemmasta sädehoidosta.
25. Palliatiivisen sädehoidon antaminen kivunhallintaan 7 päivän sisällä ABI-011:n suunnitellusta annosta.
26. Verituotteiden [punasolujen (RBC), valkosolujen (WBC) tai kokoveren] tai hematopoieettisten kasvutekijöiden tai muun hematologisen tuen, kuten erytropoieesia stimuloivien aineiden, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) siirto. verihiutaleiden siirto(t) 14 päivän kuluessa seulonnasta.
27. Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen seulonnasta.