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薬剤耐性肺結核に対するベダキリンとデラマニドの単独および併用の安全性、忍容性、および薬物動態の評価

2022年1月20日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

薬剤耐性肺結核の多剤治療を受けている参加者におけるベダキリンとデラマニドの単独および併用の安全性、忍容性、および薬物動態の試験

この研究では、多剤併用療法を受けている参加者 (HIV 重複感染の有無にかかわらず) を対象に、抗結核 (TB) 薬のベダキリン (BDQ) とデラマニド (DLM) の単独および併用の安全性、忍容性、および薬物動態を評価しました。耐性結核（MDR-TB）またはリファンピン一剤​​耐性結核（RR-TB）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ベダキリン (BDQ) とデラマニド (DLM) は、新たに承認された 2 つの抗結核薬であり、どちらも忍容性が良好です。 ただし、これら 2 つの薬の併用効果は研究されていません。 これら 2 つの薬を他の抗結核薬と併用すると、MDR-TB または RR-TB 患者の転帰が改善する可能性があります。 この研究の目的は、MDR-TB または RR-TB の多剤治療を受けている参加者 (HIV 重複感染の有無にかかわらず) における BDQ と DLM の単独および組み合わせの安全性、忍容性、および薬物動態を評価することでした。これらの薬の心臓への影響を評価する。

参加者は 3 つのアームのいずれかにランダムに割り当てられました。アーム 1 の参加者は BDQ を受け取り、アーム 2 の参加者は DLM を受け取り、アーム 3 の参加者は BDQ と DLM を受け取りました。 すべての参加者は、MDR-TB または RR-TB の多剤併用療法 (MBT) と一緒に、割り当てられた治験薬を 24 週間投与されました (この治験では提供されていません)。 HIV に感染した参加者には、研究が完了するまで 2 つのヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) と組み合わせて使用​​されるドルテグラビルも投与されました。 この研究ではNRTIは提供されませんでした。 試験参加者は当初、2 か月間の入院が必要でしたが、中間分析の後、入院期間は 2 週間に短縮されました。

試験への来院は、登録時、試験登録後 8 週間は毎週、24 週までは隔週、28、36、48、60、72、84、96、128 週に行われました。 訪問には、身体検査、血液採取、尿採取、喀痰サンプル採取、毛髪サンプル採取、胸部 X 線、妊娠検査、心電図 (ECG)、およびアドヒアランス アンケートが含まれていました。

参加者はまた、腰椎穿刺を伴う任意選択の脳脊髄液サンプリング研究に参加するよう求められ、これは 8 週目または 24 週目に行われました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

84

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ペルー
      • Lima、ペルー、15063
        • Barranco CRS
  • 南アフリカ
    • Western Cape Province
      • Cape Town、Western Cape Province、南アフリカ、7530
        • Task Applied Science (TASK) CRS
      • Cape Town、Western Cape Province、南アフリカ、7705
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -（a）イソニアジド（INH）およびリファンピン（RIF）に対する耐性（MDR-TB）または（b）60年以内に収集された喀痰サンプルからのRIFに対する耐性はあるがINHに対する耐性（RR-TB）を伴うMTB株による肺感染の記録エントリーの数日前。
  • 侵入前60日以内に、フルオロキノロンおよびアミノグリコシドに感受性のあるMTB株による感染の実験室での確認。

  • 以下に定義するように、存在しないか存在するかのいずれかとして文書化された HIV-1 感染状態:

    • -入国前60日以内のHIV-1感染の欠如。 また
    • HIV-1感染
  • HIV 陽性の参加者のみ: 参加前 60 日以内の CD4+ 数が 100 細胞/mm^3 以上であること。
  • HIV 陽性の参加者のみ: ART に 6 か月以上参加し、参加前 60 日以内に HIV-1 ウイルス量が 500 コピー/mL を超える参加者、参加前 60 日以内に HIV-1 遺伝子型エントリは、少なくとも 1 つの完全にアクティブな NRTI がその国のプログラム内の参加者に利用可能であることを示している必要があります。
  • 生殖能力のある女性の場合、入国前48時間以内の血清妊娠検査が陰性
  • 妊娠につながる可能性のある性的活動に参加している生殖能力のあるすべての参加者は、結核研究薬を服用している間、および結核研究薬を中止してから6か月間、避妊の1つの方法を使用することに同意している必要があります。
  • 生殖能力のない参加者は、避妊具の使用を必要とせずに適格でした。
  • 生殖能力のある HIV 陽性の女性参加者については、参加者がドルテグラビルを服用している全期間 (すなわち、128 週での研究完了まで) 避妊薬の使用が必要でした。
  • -参加者を空洞性または非空洞性疾患に分類するために、入国前60日以内に実施された胸部X線
  • -研究登録前の14日以内に50以上のカルノフスキーパフォーマンススコアの文書化
  • -参加者または法的に承認された代理人のインフォームドコンセントを提供する能力と意欲
  • -研究の必要な入院コンポーネントのために入院する意欲
  • 入国前10日以内にMBTを最低7日間服用している

除外基準:

  • -臨床的に関連する、現在活動中または根底にある胃腸、肝臓、心臓血管、神経系、精神医学、代謝（未治療の甲状腺機能低下症など）、腎臓、呼吸器（TBによるもの以外）、炎症性、腫瘍性、皮膚、免疫学的または感染症の病歴、治験責任医師の意見では、治験への安全な参加を妨げるもの
  • -現在の臨床的に関連する肺外結核、サイト調査官の意見では、中枢神経系（CNS）結核または結核変形性関節症を含むがこれらに限定されない
  • -過去の任意の時点での、適格なエピソード以外のMDR-またはRR-TBの以前の治療
  • 過去の任意の時点での BDQ または DLM の受領
  • 母乳育児
  • -エントリー前の72時間以内に450ミリ秒を超えるQTcF間隔
  • 2次または3次房室（AV）ブロック、120ミリ秒を超えるQRSコンプレックスの延長（男性と女性の両方の参加者）を含むがこれらに限定されない、入国前60日以内のサイト調査官の意見における臨床的に重要なECG異常、または臨床的に重要な不整脈
  • -サイト調査官の意見における現在の臨床的に関連する心血管障害には、心不全、冠状動脈性心疾患、不整脈、または頻脈性不整脈が含まれますが、これらに限定されません
  • -第一度近親者（すなわち、親、子孫、または兄弟）におけるQT延長症候群の既知の家族歴
  • -プロテアーゼ阻害剤（PI）、エファビレンツ（EFV）、またはCYP3AおよびCYP3A4の中程度から強力な阻害剤または誘導剤であるその他の薬物に対する要件または予想される要件 24週間の研究治療。 注: PI または EFV を服用している参加者は、研究で許可されている治療に切り替えることができますが、MDR または RR-TB 薬の研究を開始する少なくとも 2 日前に PI を停止する必要があり、EFV を少なくとも 7 停止する必要があります。 MDR-またはRR-TB薬の研究を開始する数日前。
  • -モキシフロキサシンを含むがこれに限定されないQTcを大幅に延長する薬物の必要性または予想される必要性（レボフロキサシンは許容されます）、試験開始の72時間前から試験治療の中止後4週間まで（28週目）
  • -クロファジミンの必要性または予想される必要性、研究登録の7日前から24週目まで（研究治療の中止）。
  • -クロファジミンを含むWHO短期コースレジメンを受けている個人の場合、研究登録前または登録時に、クロファジミンの累積日数が21日を超えています。
  • -研究結核薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症、または抗生物質のニトロイミダゾールクラスに対する過敏症
  • -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存

  • 入国前14日以内に以下の検査室異常のいずれか：

    1. -血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）の1.4倍を超える
    2. 1.6 x ULNを超えるリパーゼ
    3. -2.5 x ULNを超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）
    4. 1.6 x ULNを超える総ビリルビン
    5. カリウムが 3.4 未満または 5.6 mmol/L を超える。マグネシウムが 0.59 mmol/L 未満。カルシウム 1.75 mmol/L 未満
  • -既知の現在のB型またはC型肝炎感染、B型肝炎またはC型肝炎感染の現在の治療、または入国前60日以内のB型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体が陽性

  • -ドルテグラビル（DTG）の使用が予想されるHIV感染の参加者のうち、次のいずれか：

    1. -不安定な肝疾患（腹水、脳症、凝固障害、食道静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される）、既知の胆道異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
    2. DTGまたはその成分に対するアレルギーの病歴または存在
    3. -Child-Pugh分類によって決定される重度の肝障害（クラスC）
    4. ラルテグラビルの以前の使用
  • 入国前60日以内にCDCによって定義された、新しいおよび/または不安定なエイズ定義疾患（結核以外）の文書化
  • -入国前60日以内に全身治療および/または入院を必要とする急性または重篤な病気（結核以外）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム 1: ベダキリン

参加者は 400 mg のベダキリンを 1 日 1 回 2 週間、続いて 200 mg のベダキリンを週 3 回、22 週間投与されました。

参加者は、結核の多剤併用療法 (MBT) も受けました。

HIV 陽性の参加者のみを対象に、50 mg のドルテグラビル 1 錠を 2 つの NRTI と組み合わせて、研究が完了するまで服用しました。
薬：ベダキリン
100 mg 錠剤 (400 mg) 4 錠を 1 日 1 回経口で 2 週間、続いて 100 mg 錠剤 (200 mg) 2 錠を週 3 回経口で 22 週間。
他の名前：
  • シルトゥロ
薬：ドルテグラビル
HIV 陽性の参加者のみ: 1 日 1 回 50 mg の錠剤 1 つを経口で、研究が完了するまで 2 つの NRTI と組み合わせて使用​​します。 (この研究では NRTI は提供されませんでした。)
他の名前：
  • ティビケイ
薬：結核の多剤併用療法（MBT）
参加者が局所標準治療の構成要素の1つに対する既知の耐性を持っていた場合を除き、MDR-TBまたはRR-TBの標準化されたMBTレジメン。 MBT はローカル プログラムによって提供されました。
実験的：腕2：デラマニド

参加者は、デラマニド 100 mg を 1 日 2 回、24 週間投与されました。

参加者は、結核の多剤併用療法 (MBT) も受けました。

HIV 陽性の参加者のみを対象に、50 mg のドルテグラビル 1 錠を 2 つの NRTI と組み合わせて、研究が完了するまで服用しました。
薬：ドルテグラビル
HIV 陽性の参加者のみ: 1 日 1 回 50 mg の錠剤 1 つを経口で、研究が完了するまで 2 つの NRTI と組み合わせて使用​​します。 (この研究では NRTI は提供されませんでした。)
他の名前：
  • ティビケイ
薬：結核の多剤併用療法（MBT）
参加者が局所標準治療の構成要素の1つに対する既知の耐性を持っていた場合を除き、MDR-TBまたはRR-TBの標準化されたMBTレジメン。 MBT はローカル プログラムによって提供されました。
薬：デラマニド
50 mg の錠剤 (100 mg) を 1 日 2 回、食事と一緒に 24 週間経口投与。
他の名前：
  • デルティバ
実験的：アーム 3: ベダキリンとデラマニド

参加者は、ベダキリン 400 mg を 1 日 1 回、デラマニド 100 mg を 1 日 2 回、2 週間投与されました。 その後、ベダキリン 200 mg を週 3 回、デラマニド 100 mg を 1 日 2 回、22 週間投与しました。

参加者は、結核の多剤併用療法 (MBT) も受けました。

HIV 陽性の参加者のみを対象に、50 mg のドルテグラビル 1 錠を 2 つの NRTI と組み合わせて、研究が完了するまで服用しました。
薬：ベダキリン
100 mg 錠剤 (400 mg) 4 錠を 1 日 1 回経口で 2 週間、続いて 100 mg 錠剤 (200 mg) 2 錠を週 3 回経口で 22 週間。
他の名前：
  • シルトゥロ
薬：ドルテグラビル
HIV 陽性の参加者のみ: 1 日 1 回 50 mg の錠剤 1 つを経口で、研究が完了するまで 2 つの NRTI と組み合わせて使用​​します。 (この研究では NRTI は提供されませんでした。)
他の名前：
  • ティビケイ
薬：結核の多剤併用療法（MBT）
参加者が局所標準治療の構成要素の1つに対する既知の耐性を持っていた場合を除き、MDR-TBまたはRR-TBの標準化されたMBTレジメン。 MBT はローカル プログラムによって提供されました。
薬：デラマニド
50 mg の錠剤 (100 mg) を 1 日 2 回、食事と一緒に 24 週間経口投与。
他の名前：
  • デルティバ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
QTcF のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび 8、10、12、14、16、18、20、22、および 24 週目
ミリ秒 (ms) 単位の QTcF のベースラインからの平均変化 (すなわち、QTcF 延長)。ここで、ベースライン QTcF は 0 週目に測定された QTcF 持続時間で表され、ベースライン後の QTcF は 8 ～ 24 週に測定された QTcF 持続時間で表されました (プール)。 . QTcF は、1 回の訪問で利用可能な 1 ～ 3 個の QTcF 値の平均として計算されます。
ベースラインおよび 8、10、12、14、16、18、20、22、および 24 週目
ベースライン後の QTcF
時間枠：ベースラインおよび 8、10、12、14、16、18、20、22、および 24 週目。
ANOVA モデルを使用して推定されたミリ秒単位のベースラインおよびベースライン後の絶対 QTcF (プール) . QTcF は、1 回の訪問で利用可能な 1 ～ 3 個の QTcF 値の平均として計算されます。 12 人以上の参加者の 24 週目の QT データが利用可能になったときに実施された中間分析では、99.9% の信頼区間が規定されました。元の 95% のカバレッジが 95.1% に拡大されました。
ベースラインおよび 8、10、12、14、16、18、20、22、および 24 週目。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
500 ミリ秒 (ms) を超える QTcF が発生した参加者の割合
時間枠：2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24週目
2週目から24週目のいずれかの時点で、500ミリ秒を超えるQTcFを少なくとも1回経験した参加者。 QTcF は、1 回の訪問で利用可能な 1 ～ 3 個の QTcF 値の平均として計算されます。
2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24週目
ベースラインからの QTcF の増加が 60 ミリ秒 (ms) を超える参加者の割合
時間枠：ベースラインおよび 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、および 24 週目
QTcF がベースラインから 60 ミリ秒を超える増加を経験した参加者は、2 週目から 24 週目までの任意の時点で少なくとも 1 回。 QTcF は、1 回の訪問で利用可能な 1 ～ 3 個の QTcF 値の平均として計算されます。
ベースラインおよび 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、および 24 週目
ベースラインからの QTcF の変化
時間枠：ベースラインおよび 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、28 週目。
QTcF のベースラインからの変化。ベースライン後の各週と 0 週との差として計算されます。
ベースラインおよび 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、28 週目。
QTcF >480 および ≤500 ミリ秒 (ms) が発生した参加者の割合
時間枠：2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24週目
2 週目から 24 週目のいずれかの時点で、QTcF >480 および ≤500 ms を少なくとも 1 回経験した参加者。 QTcF は、1 回の訪問で利用可能な 1 ～ 3 個の QTcF 値の平均として計算されます。
2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24週目
QTcF がベースラインから 30 ミリ秒以上 60 ミリ秒以下増加した参加者の割合
時間枠：ベースラインおよび 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、および 24 週目
QTcF がベースラインから 30 ミリ秒を超えて 60 ミリ秒以下増加した参加者は、2 週目から 24 週目のいずれかの時点で少なくとも 1 回。 QTcF は、1 回の訪問で利用可能な 1 ～ 3 個の QTcF 値の平均として計算されます。
ベースラインおよび 2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、および 24 週目
アーム 1 および 3 に登録された個々の参加者の BDQ レベルに基づいて決定された BDQ PK パラメータの最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：投与前、投与後 5 時間、7 時間、10 時間、22 時間の 2、8、24 週目の集中 BDQ PK サンプル
これにより、Arm 1 および 3 に登録された参加者から得られた BDQ PK パラメータ Cmin に対する DLM の効果が評価されます (DLM の同時投与の有無にかかわらず)。 Cmin は、BDQ 投与間隔の最初の 22 時間に観察された最小濃度を定義します。
投与前、投与後 5 時間、7 時間、10 時間、22 時間の 2、8、24 週目の集中 BDQ PK サンプル
アーム 1 および 3 に登録された個々の参加者の BDQ レベルに基づいて決定された BDQ PK パラメータの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後 5 時間、7 時間、10 時間、22 時間の 2、8、24 週目の集中 BDQ PK サンプル
これは、Arm 1 および 3 に登録された参加者から得られた BDQ PK パラメーター Cmax に対する DLM の効果を評価します (DLM の同時投与なしおよび同時投与あり)。 Cmax は、BDQ 投与間隔の最初の 22 時間に観察された最大濃度を定義します。
投与前、投与後 5 時間、7 時間、10 時間、22 時間の 2、8、24 週目の集中 BDQ PK サンプル
アーム 1 および 3 に登録された個々の参加者から取得した集中 PK サンプルに基づいて計算された、濃度時間曲線下の BDQ PK パラメータ領域 (AUC 0-22h)
時間枠：投与前、投与後 5 時間、7 時間、10 時間、22 時間の 2、8、24 週目の集中的な BDQ PK サンプル
これは、Arm 1 および 3 に登録された参加者から得られた BDQ PK パラメーター AUC 0-22h に対する DLM の効果を評価します (DLM の同時投与なしおよび同時投与あり)。 AUC 0-22h は、投与後 22 時間にわたる濃度-時間曲線の下の面積を定義します。
投与前、投与後 5 時間、7 時間、10 時間、22 時間の 2、8、24 週目の集中的な BDQ PK サンプル
Arm 1 および Arm 3 に登録された個々の参加者の BDQ 代謝物レベルに基づいて決定された BDQ PK パラメーター Cmin の N-モノデスメチル代謝物
時間枠：投与前、投与後 5 時間、7 時間、10 時間および 22 時間の 2、8 および 24 週目の集中的な BDQ 代謝物 PK サンプル
これは、Arm 1 および 3 に登録された参加者から得られた BDQ PK パラメーター Cmin の N-モノデスメチル代謝物 (DLM の同時投与なしおよび同時投与あり) に対する DLM の効果を評価します。 Cmin は、BDQ 投与間隔の最初の 22 時間に観察された最小濃度を定義します。
投与前、投与後 5 時間、7 時間、10 時間および 22 時間の 2、8 および 24 週目の集中的な BDQ 代謝物 PK サンプル
Arm 1 および Arm 3 に登録された個々の参加者の BDQ 代謝物レベルに基づいて決定された BDQ PK パラメータ Cmax の N-モノデスメチル代謝物
時間枠：投与前、投与後 5 時間、7 時間、10 時間および 22 時間の 2、8 および 24 週目の集中的な BDQ 代謝物 PK サンプル
これは、Arm 1 および 3 に登録された参加者から得られた BDQ 代謝物 N-モノデスメチル BDQ PK パラメータ Cmax に対する DLM の効果を評価します (DLM の同時投与なしおよび同時投与あり)。 Cmax は、BDQ 投与間隔の最初の 22 時間に観察された最大濃度を定義します。
投与前、投与後 5 時間、7 時間、10 時間および 22 時間の 2、8 および 24 週目の集中的な BDQ 代謝物 PK サンプル
BDQ PK パラメーターの N-モノデスメチル代謝物 AUC 0-22h アーム 1 および 3 に登録された個々の参加者から得られた集中 PK サンプルに基づいて計算
時間枠：投与前、投与後 5 時間、7 時間、10 時間、22 時間の 2、8、24 週目の集中的な BDQ PK サンプル
これは、Arm 1 および 3 に登録された参加者から得られた BDQ PK パラメーター AUC 0-22h の N-モノデスメチル代謝物に対する DLM の効果を評価します (DLM の同時投与なしおよび同時投与あり)。 AUC 0-22h は、投与後 22 時間にわたる濃度-時間曲線の下の面積を定義します。
投与前、投与後 5 時間、7 時間、10 時間、22 時間の 2、8、24 週目の集中的な BDQ PK サンプル
Arm 2 および Arm 3 に登録された個々の参加者の DLM レベルに基づいて決定された DLM PK パラメータ Cmin
時間枠：投与前、投与後 4 時間、8 時間、11 時間、2、8、24 週目の集中的な DLM PK サンプル
これにより、Arm 2 および 3 に登録された参加者から得られた DLM PK パラメータ Cmin に対する BDQ の効果が評価されます (BDQ の同時投与の有無にかかわらず)。 Cmin は、DLM 投与間隔の最初の 11 時間にわたって観察された最小濃度を定義します。
投与前、投与後 4 時間、8 時間、11 時間、2、8、24 週目の集中的な DLM PK サンプル
Arm 2 および Arm 3 に登録された個々の参加者の DLM レベルに基づいて決定された DLM PK パラメータ Cmax
時間枠：投与前、投与後 4 時間、8 時間、11 時間、2、8、24 週目の集中的な DLM PK サンプル
これは、アーム 2 および 3 に登録された参加者から得られた DLM PK パラメーター Cmax に対する BDQ の効果を評価します (BDQ の同時投与なしおよび同時投与あり)。 Cmax は、DLM 投与間隔の最初の 11 時間にわたって観察された最大濃度を定義します。
投与前、投与後 4 時間、8 時間、11 時間、2、8、24 週目の集中的な DLM PK サンプル
アーム 2 および 3 に登録された個々の参加者から取得した集中 PK サンプルに基づいて決定された、濃度時間曲線下の DLM PK 面積 (AUC 0-11h)
時間枠：投与前、投与後 4 時間、8 時間、11 時間、2、8、24 週目の集中的な DLM PK サンプル
これは、アーム 2 および 3 に登録された参加者から得られた DLM PK パラメーター AUC 0-11h に対する BDQ の効果を評価します (BDQ の同時投与なしおよび同時投与あり)。 AUC 0-11h は、DLM 投与間隔の最初の 11 時間にわたる濃度-時間曲線の下の面積を定義します。
投与前、投与後 4 時間、8 時間、11 時間、2、8、24 週目の集中的な DLM PK サンプル
DLM 代謝物 DM6705 PK パラメータ Cmin は、アーム 2 および 3 に登録された個々の参加者の DLM 代謝物レベルに基づいて決定されました
時間枠：投与前、投与後 4 時間、8 時間、11 時間、2、8、24 週目の集中的な DLM PK サンプル
これは、DLM 代謝物 DM6705 PK パラメーター Cmin に対する BDQ の効果をアーム 2 および 3 (BDQ の同時投与なしおよび同時投与あり) に登録された参加者から取得したものとして評価します。 Cmin は、DLM 投与間隔の最初の 11 時間にわたって観察された最小濃度を定義します。
投与前、投与後 4 時間、8 時間、11 時間、2、8、24 週目の集中的な DLM PK サンプル
DLM 代謝物 DM6705 PK パラメータ Cmax は、アーム 2 および 3 に登録された個々の参加者の DLM 代謝物レベルに基づいて決定されました
時間枠：投与前、投与後 4 時間、8 時間、11 時間、2、8、24 週目の集中的な DLM PK サンプル
これは、DLM 代謝物 DM6705 PK パラメーター Cmax に対する BDQ の効果をアーム 2 および 3 (BDQ の同時投与なしおよび同時投与あり) に登録された参加者から取得したものとして評価します。 Cmax は、DLM 投与間隔の最初の 11 時間にわたって観察された最大濃度を定義します。
投与前、投与後 4 時間、8 時間、11 時間、2、8、24 週目の集中的な DLM PK サンプル
DLM 代謝物 DM6705 PK AUC 0-11h アーム 2 および 3 に登録された個々の参加者から取得した集中的な PK サンプルに基づいて決定
時間枠：投与前、投与後 4 時間、8 時間、11 時間、2、8、24 週目の集中的な DLM PK サンプル
これは、DLM 代謝物 DM6705 PK パラメーター AUC 0-11h に対する BDQ の効果を評価し、Arm 2 および 3 (BDQ の同時投与なしおよび同時投与あり) に登録された参加者から得られました。 AUC 0-11h は、DLM 投与間隔の最初の 11 時間にわたる濃度-時間曲線の下の面積を定義します。
投与前、投与後 4 時間、8 時間、11 時間、2、8、24 週目の集中的な DLM PK サンプル
グレード3以上の有害事象が発生した参加者の割合
時間枠：研究結核治療の開始（0週）から24週まで
-グレード3または4の有害事象（検査値、徴候/症状、診断）が発生した参加者。DAIDS AEグレーディングテーブルバージョン2.0に基づく重症度グレーディング。 参加者は、最高学年 (3 年生または 4 年生) で 1 回カウントされました。
研究結核治療の開始（0週）から24週まで
何らかの理由で結核治療薬の研究を中止した参加者の割合
時間枠：研究結核治療の開始（0週）から24週まで
何らかの理由で結核治療薬の研究を中止した参加者の割合
研究結核治療の開始（0週）から24週まで
死亡した参加者の割合
時間枠：研究結核治療の開始（0週）から24週まで
研究結核治療を少なくとも1回受けた参加者のうち、24週目またはそれ以前に死亡した参加者の割合。 全死因死亡率には、治療中または 128 週までのフォローアップ中の任意の時点で発生した死亡が含まれることに注意してください。
研究結核治療の開始（0週）から24週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Kelly Dooley, MD, PhD、Johns Hopkins Adult AIDS CRS
  • スタディチェア：Gary Maartens, MBChB, MMed、University of Cape Town

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月15日

一次修了 (実際)

2019年1月7日

研究の完了 (実際)

2021年2月4日

試験登録日

最初に提出

2015年10月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年10月20日

最初の投稿 (見積もり)

2015年10月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年1月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年1月20日

最終確認日

2022年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A5343
  • 12005 (DAIDS-ES Registry)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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