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Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique de la bédaquiline et du délamanide, seuls et en association, pour la tuberculose pulmonaire résistante aux médicaments

20 janvier 2022 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la bédaquiline et du délamanide, seuls et en association, chez des participants prenant un traitement multimédicamenteux pour la tuberculose pulmonaire résistante aux médicaments

Cette étude a évalué l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des médicaments antituberculeux (TB) bédaquiline (BDQ) et délamanide (DLM), seuls et en association, chez les participants (avec ou sans co-infection par le VIH) prenant un traitement multimédicamenteux pour une multidrogue. -résistante (TB-MDR) ou TB monorésistante à la rifampicine (TB-RR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La bédaquiline (BDQ) et le délamanide (DLM) sont deux médicaments antituberculeux nouvellement approuvés et sont tous deux bien tolérés. Cependant, l'effet combiné de ces deux médicaments n'a pas été étudié. La combinaison de ces deux médicaments, avec d'autres médicaments antituberculeux, peut améliorer les résultats pour les personnes atteintes de tuberculose multirésistante ou de tuberculose RR. Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du BDQ et du DLM, seuls et en association, chez les participants (avec ou sans co-infection par le VIH) prenant un traitement multimédicamenteux pour la TB-MR ou la TB-RR, et plus particulièrement pour évaluer l'effet de ces médicaments sur le cœur.

Les participants ont été assignés au hasard à l'un des trois bras : les participants du bras 1 ont reçu du BDQ, les participants du bras 2 ont reçu du DLM et les participants du bras 3 ont reçu du BDQ et du DLM. Tous les participants ont reçu les médicaments de l'étude qui leur avaient été attribués pendant 24 semaines ainsi qu'un traitement de fond multimédicamenteux (MBT) pour la tuberculose multirésistante ou la tuberculose RR (non fourni par l'étude). Les participants infectés par le VIH ont également reçu du dolutégravir, à utiliser en association avec deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) jusqu'à la fin de l'étude. Les INTI n'ont pas été fournis par l'étude. À l'entrée dans l'étude, les participants devaient initialement être hospitalisés pendant 2 mois, mais après une analyse intermédiaire, la période d'hospitalisation a été raccourcie à 2 semaines.

Les visites d'étude ont eu lieu à l'entrée, chaque semaine pendant 8 semaines après l'entrée dans l'étude, toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 24 et aux semaines 28, 36, 48, 60, 72, 84, 96 et 128. Les visites comprenaient des examens physiques, des prélèvements sanguins, des prélèvements d'urine, des prélèvements d'expectorations, des prélèvements capillaires, des radiographies pulmonaires, des tests de grossesse, des électrocardiogrammes (ECG) et des questionnaires d'observance.

Les participants ont également été invités à participer à une étude facultative de prélèvement de liquide céphalo-rachidien qui impliquait une ponction lombaire, à effectuer aux semaines 8 ou 24.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Afrique du Sud, 7530
        • Task Applied Science (TASK) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Afrique du Sud, 7705
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS
  • Pérou
      • Lima, Pérou, 15063
        • Barranco CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection pulmonaire documentée due à des souches de MTB présentant (a) une résistance à l'isoniazide (INH) et à la rifampicine (RIF) (MDR-TB) ou (b) une résistance au RIF mais pas à l'INH (RR-TB) à partir d'un échantillon d'expectoration prélevé dans les 60 ans jours avant l'entrée.
  • Confirmation en laboratoire de l'infection par une souche de MTB sensible aux fluoroquinolones et aux aminoglycosides dans les 60 jours précédant l'entrée.

  • Statut d'infection par le VIH-1 documenté comme étant absent ou présent, tel que défini ci-dessous :

    • Absence d'infection par le VIH-1, dans les 60 jours précédant l'entrée. OU ALORS
    • Infection par le VIH-1
  • Pour les participants séropositifs uniquement : nombre de CD4+ supérieur ou égal à 100 cellules/mm^3 dans les 60 jours précédant l'entrée.
  • Pour les participants séropositifs uniquement : pour les participants sous TAR depuis plus de 6 mois et ayant une charge virale du VIH-1 supérieure à 500 copies/mL dans les 60 jours précédant l'entrée, un génotype du VIH-1 dans les 60 jours précédant l'entrée doit avoir montré qu'au moins un INTI pleinement actif était disponible pour le participant dans le cadre du programme de pays.
  • Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant l'entrée
  • Tous les participants en âge de procréer qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent avoir accepté d'utiliser une méthode de contraception pendant qu'ils reçoivent les médicaments de l'étude contre la tuberculose et pendant 6 mois après l'arrêt des médicaments de l'étude contre la tuberculose.
  • Les participants qui n'étaient pas en âge de procréer étaient éligibles sans nécessiter l'utilisation de contraceptifs.
  • Pour les participantes séropositives en âge de procréer, l'utilisation de contraceptifs était nécessaire pendant toute la durée de prise du dolutégravir (c'est-à-dire jusqu'à la fin de l'étude à la semaine 128).
  • Radiographie pulmonaire effectuée dans les 60 jours précédant l'entrée pour classer le participant comme ayant une maladie cavitaire ou non cavitaire
  • Documentation du score de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 50 dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Capacité et volonté du participant ou du représentant légalement autorisé à fournir un consentement éclairé
  • Volonté d'être hospitalisé pour la composante hospitalière requise de l'étude
  • Prendre du MBT pendant au moins 7 jours dans les 10 jours précédant l'entrée

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique, cardiovasculaire, du système nerveux, psychiatrique, métabolique (par exemple, hypothyroïdie non traitée), rénale, respiratoire (autre que due à la tuberculose), inflammatoire, néoplasique, cutanée, immunologique ou infectieuse qui n'est pas stable et contrôlé, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une participation sûre à l'essai
  • TB extrapulmonaire actuelle cliniquement pertinente, de l'avis de l'investigateur du site, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose du système nerveux central (SNC) ou l'arthrose tuberculeuse
  • Traitement antérieur de la tuberculose multirésistante ou RR, autre que pour l'épisode qualifiant, à tout moment dans le passé
  • Réception de BDQ ou DLM à tout moment dans le passé
  • Allaitement maternel
  • Intervalle QTcF supérieur à 450 ms dans les 72 heures précédant l'entrée
  • Anomalie ECG cliniquement significative de l'avis de l'investigateur du site dans les 60 jours précédant l'entrée, y compris, mais sans s'y limiter, le bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré, l'allongement du complexe QRS sur 120 ms (chez les participants masculins et féminins), ou arythmie cliniquement importante
  • Trouble cardiovasculaire cliniquement pertinent actuel de l'avis de l'investigateur du site, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque, la maladie coronarienne, l'arythmie ou la tachyarythmie
  • Antécédents familiaux connus de syndrome du QT long chez un parent au premier degré (c'est-à-dire un parent, un enfant ou un frère ou une sœur)
  • Besoin ou besoin attendu d'inhibiteurs de protéase (IP), d'efavirenz (EFV) ou de tout autre médicament qui est un inhibiteur ou un inducteur modéré à puissant du CYP3A et du CYP3A4 au cours des 24 semaines de traitement à l'étude. REMARQUE : Les participants prenant un IP ou un EFV peuvent passer à un traitement autorisé dans l'étude, mais l'IP doit être arrêté au moins 2 jours avant le début de l'étude. Les médicaments contre la tuberculose multirésistante ou RR et l'EFV doivent être arrêtés au moins 7 jours avant le début de l'étude médicaments contre la tuberculose multirésistante ou RR.
  • Besoin ou besoin attendu d'un médicament qui prolonge significativement l'intervalle QTc, y compris, mais sans s'y limiter, la moxifloxacine (la lévofloxacine est acceptable), de 72 heures avant l'entrée à l'étude jusqu'à 4 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude (semaine 28)
  • Besoin ou besoin attendu de clofazimine, de 7 jours avant l'entrée à l'étude jusqu'à la semaine 24 (arrêt du traitement de l'étude).
  • Pour les personnes recevant le régime de courte durée de l'OMS contenant de la clofazimine, réception de plus de 21 jours cumulés de clofazimine à tout moment avant ou au moment de l'entrée à l'étude.
  • Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments antituberculeux à l'étude ou à leur formulation ou à la classe d'antibiotiques nitroimidazole
  • Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude

  • L'une des anomalies de laboratoire suivantes dans les 14 jours précédant l'entrée :

    1. Créatinine sérique supérieure à 1,4 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Lipase supérieure à 1,6 x LSN
    3. Alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 2,5 x LSN
    4. Bilirubine totale supérieure à 1,6 x LSN
    5. Potassium inférieur à 3,4 ou supérieur à 5,6 mmol/L ; magnésium inférieur à 0,59 mmol/L ; calcium inférieur à 1,75 mmol/L
  • Infection actuelle connue à l'hépatite B ou C, traitement actuel pour l'infection à l'hépatite B ou à l'hépatite C, ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C dans les 60 jours précédant l'entrée

  • Parmi les participants infectés par le VIH, chez qui l'utilisation du dolutégravir (DTG) est prévue, l'un des éléments suivants :

    1. Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, de varices œsophagiennes ou d'ictère persistant), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
    2. Antécédents ou présence d'allergie au DTG ou à ses composants
    3. Insuffisance hépatique sévère (Classe C) selon la classification de Child-Pugh
    4. Utilisation antérieure du raltégravir
  • Documentation de toute maladie nouvelle et / ou instable définissant le SIDA (autre que la tuberculose) telle que définie par le CDC dans les 60 jours précédant l'entrée
  • Maladie aiguë ou grave (autre que la tuberculose) nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 60 jours précédant l'entrée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Bédaquiline

Les participants ont reçu 400 mg de bédaquiline une fois par jour pendant 2 semaines suivis de 200 mg de bédaquiline trois fois par semaine pendant 22 semaines.

Les participants ont également reçu un traitement de fond multidrogue (MBT) pour la tuberculose.

Pour les participants séropositifs uniquement, un comprimé de 50 mg de dolutégravir a été pris en association avec deux INTI jusqu'à la fin de l'étude.
Médicament: Bédaquiline
Quatre comprimés de 100 mg (400 mg) par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines, suivis de deux comprimés de 100 mg (200 mg) par voie orale trois fois par semaine pendant 22 semaines.
Autres noms:
  • Sirturo
Médicament: Dolutégravir
Pour les participants séropositifs uniquement : un comprimé de 50 mg par voie orale une fois par jour, à utiliser en association avec deux INTI jusqu'à la fin de l'étude. (Les INTI n'ont pas été fournis par l'étude.)
Autres noms:
  • Tivicay
Médicament: Traitement de fond multimédicamenteux (MBT) pour la tuberculose
Un régime MBT standardisé pour la TB-MR ou RR, sauf dans les cas où un participant avait une résistance connue à l'un des composants du traitement standard local. MBT a été fourni par le programme local.
Expérimental: Bras 2 : Delamanide

Les participants ont reçu 100 mg de delamanide deux fois par jour pendant 24 semaines.

Les participants ont également reçu un traitement de fond multidrogue (MBT) pour la tuberculose.

Pour les participants séropositifs uniquement, un comprimé de 50 mg de dolutégravir a été pris en association avec deux INTI jusqu'à la fin de l'étude.
Médicament: Dolutégravir
Pour les participants séropositifs uniquement : un comprimé de 50 mg par voie orale une fois par jour, à utiliser en association avec deux INTI jusqu'à la fin de l'étude. (Les INTI n'ont pas été fournis par l'étude.)
Autres noms:
  • Tivicay
Médicament: Traitement de fond multimédicamenteux (MBT) pour la tuberculose
Un régime MBT standardisé pour la TB-MR ou RR, sauf dans les cas où un participant avait une résistance connue à l'un des composants du traitement standard local. MBT a été fourni par le programme local.
Médicament: Delamanide
Deux comprimés de 50 mg (100 mg) par voie orale avec de la nourriture deux fois par jour pendant 24 semaines.
Autres noms:
  • Deltyba
Expérimental: Bras 3 : Bédaquiline et Delamanide

Les participants ont reçu 400 mg de bédaquiline une fois par jour et 100 mg de delamanide deux fois par jour pendant 2 semaines. Ils ont ensuite reçu 200 mg de bédaquiline trois fois par semaine et 100 mg de delamanide deux fois par jour pendant 22 semaines.

Les participants ont également reçu un traitement de fond multidrogue (MBT) pour la tuberculose.

Pour les participants séropositifs uniquement, un comprimé de 50 mg de dolutégravir a été pris en association avec deux INTI jusqu'à la fin de l'étude.
Médicament: Bédaquiline
Quatre comprimés de 100 mg (400 mg) par voie orale une fois par jour pendant 2 semaines, suivis de deux comprimés de 100 mg (200 mg) par voie orale trois fois par semaine pendant 22 semaines.
Autres noms:
  • Sirturo
Médicament: Dolutégravir
Pour les participants séropositifs uniquement : un comprimé de 50 mg par voie orale une fois par jour, à utiliser en association avec deux INTI jusqu'à la fin de l'étude. (Les INTI n'ont pas été fournis par l'étude.)
Autres noms:
  • Tivicay
Médicament: Traitement de fond multimédicamenteux (MBT) pour la tuberculose
Un régime MBT standardisé pour la TB-MR ou RR, sauf dans les cas où un participant avait une résistance connue à l'un des composants du traitement standard local. MBT a été fourni par le programme local.
Médicament: Delamanide
Deux comprimés de 50 mg (100 mg) par voie orale avec de la nourriture deux fois par jour pendant 24 semaines.
Autres noms:
  • Deltyba

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans QTcF
Délai: Au départ et aux semaines 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24
Changement moyen par rapport au départ du QTcF (c'est-à-dire, allongement du QTcF) en millisecondes (ms), où le QTcF initial était représenté par les durées du QTcF mesurées à la semaine 0, et le QTcF post-initial était représenté par les durées du QTcF mesurées aux semaines 8 à 24 (regroupées) . QTcF calculé comme moyenne de 1 à 3 valeurs QTcF disponibles par visite.
Au départ et aux semaines 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24
QTcF après le départ
Délai: Au départ et aux semaines 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24.
QTcF absolu initial et post-initial en millisecondes (ms) estimé à l'aide d'un modèle ANOVA, où le QTcF initial était représenté par les durées QTcF mesurées à la semaine 0, et le QTcF post-initial était représenté par les durées QTcF mesurées aux semaines 8 à 24 (regroupées) . QTcF calculé comme moyenne de 1 à 3 valeurs QTcF disponibles par visite. L'analyse intermédiaire effectuée lorsque les données QT de la semaine 24 étaient disponibles pour ≥ 12 participants stipulait un intervalle de confiance de 99,9 % ; la couverture originale de 95 % a été élargie à 95,1 %.
Au départ et aux semaines 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une occurrence de QTcF supérieure à 500 millisecondes (ms)
Délai: Aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24
Participants qui ont connu un QTcF supérieur à 500 ms au moins une fois à tout moment de la semaine 2 à 24. QTcF calculé comme moyenne de 1 à 3 valeurs QTcF disponibles par visite.
Aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24
Pourcentage de participants avec une augmentation de QTcF par rapport à la ligne de base supérieure à 60 millisecondes (ms)
Délai: Au départ et aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24
Les participants qui ont connu une augmentation du QTcF par rapport au départ supérieure à 60 ms au moins une fois à tout moment de la semaine 2 à la semaine 24. QTcF calculé comme moyenne de 1 à 3 valeurs QTcF disponibles par visite.
Au départ et aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24
Modifications du QTcF par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 et 28.
Changement de QTcF par rapport à la ligne de base, calculé comme la différence entre chaque semaine après la ligne de base et la semaine 0. (QTcF calculé comme la moyenne de 1 à 3 valeurs QTcF disponibles par visite.)
Au départ et aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 et 28.
Pourcentage de participants avec une occurrence de QTcF> 480 et ≤ 500 millisecondes (ms)
Délai: Aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24
Participants ayant subi un QTcF> 480 et ≤ 500 ms au moins une fois à tout moment de la semaine 2 à 24. QTcF calculé comme moyenne de 1 à 3 valeurs QTcF disponibles par visite.
Aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24
Pourcentage de participants avec une occurrence d'augmentation de QTcF par rapport à la ligne de base de> 30 et ≤ 60 millisecondes (ms)
Délai: Au départ et aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24
Les participants qui ont connu une augmentation du QTcF par rapport au départ de> 30 et ≤ 60 ms au moins une fois à tout moment de la semaine 2 à 24. QTcF calculé comme moyenne de 1 à 3 valeurs QTcF disponibles par visite.
Au départ et aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 et 24
Paramètre BDQ PK Concentration plasmatique minimale (Cmin) déterminée en fonction des niveaux de BDQ des participants individuels inscrits dans les bras 1 et 3
Délai: Échantillons intensifs de BDQ PK à la pré-dose, 5h, 7h, 10h et 22h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Ceci évalue l'effet de DLM sur le paramètre BDQ PK Cmin obtenu auprès des participants inscrits dans les bras 1 et 3 (sans et avec co-administration de DLM). Cmin définit la concentration minimale observée au cours des 22 premières heures de l'intervalle de dosage du BDQ.
Échantillons intensifs de BDQ PK à la pré-dose, 5h, 7h, 10h et 22h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Paramètre BDQ PK Concentration plasmatique maximale (Cmax) déterminée en fonction des niveaux de BDQ des participants individuels inscrits dans les bras 1 et 3
Délai: Échantillons intensifs de BDQ PK à la pré-dose, 5h, 7h, 10h et 22h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Ceci évalue l'effet de DLM sur le paramètre BDQ PK Cmax obtenu auprès des participants inscrits dans les bras 1 et 3 (sans et avec co-administration de DLM). La Cmax définit la concentration maximale observée au cours des 22 premières heures de l'intervalle de dosage du BDQ.
Échantillons intensifs de BDQ PK à la pré-dose, 5h, 7h, 10h et 22h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Zone de paramètre BDQ PK sous la courbe de temps de concentration (AUC 0-22h) calculée sur la base d'échantillons PK intensifs obtenus à partir de participants individuels inscrits dans les bras 1 et 3
Délai: Échantillons intensifs de BDQ PK à la pré-dose, 5h, 7h, 10h et 22h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Ceci évalue l'effet de DLM sur le paramètre BDQ PK AUC 0-22h obtenu auprès des participants inscrits dans les bras 1 et 3 (sans et avec co-administration de DLM). L'ASC 0-22h définit l'aire sous la courbe concentration-temps sur la période de 22 heures après l'administration.
Échantillons intensifs de BDQ PK à la pré-dose, 5h, 7h, 10h et 22h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Métabolite N-monodesméthyl du paramètre BDQ PK Cmin Déterminé sur la base des niveaux de métabolite BDQ des participants individuels inscrits dans les bras 1 et 3
Délai: Échantillons intensifs de métabolite PK de BDQ à la pré-dose, 5h, 7h, 10h et 22h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Ceci évalue l'effet du DLM sur le métabolite N-monodesméthyl du paramètre Cmin du BDQ PK obtenu auprès des participants inscrits dans les bras 1 et 3 (sans et avec co-administration de DLM). Cmin définit la concentration minimale observée au cours des 22 premières heures de l'intervalle de dosage du BDQ.
Échantillons intensifs de métabolite PK de BDQ à la pré-dose, 5h, 7h, 10h et 22h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Métabolite N-monodesméthyl du paramètre BDQ PK Cmax déterminé en fonction des niveaux de métabolite BDQ des participants individuels inscrits dans les bras 1 et 3
Délai: Échantillons intensifs de métabolite PK de BDQ à la pré-dose, 5h, 7h, 10h et 22h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Ceci évalue l'effet du DLM sur le paramètre Cmax du métabolite BDQ N-monodesméthyl BDQ PK obtenu auprès des participants inscrits dans les bras 1 et 3 (sans et avec co-administration de DLM). La Cmax définit la concentration maximale observée au cours des 22 premières heures de l'intervalle de dosage du BDQ.
Échantillons intensifs de métabolite PK de BDQ à la pré-dose, 5h, 7h, 10h et 22h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Métabolite N-monodesméthyl du paramètre BDQ PK AUC 0-22h calculée sur la base d'échantillons PK intensifs obtenus à partir de participants individuels inscrits dans les bras 1 et 3
Délai: Échantillons intensifs de BDQ PK à la pré-dose, 5h, 7h, 10h et 22h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Ceci évalue l'effet du DLM sur le métabolite N-monodesméthyl du paramètre BDQ PK AUC 0-22h obtenu auprès des participants inscrits dans les bras 1 et 3 (sans et avec co-administration de DLM). L'ASC 0-22h définit l'aire sous la courbe concentration-temps sur la période de 22 heures après l'administration.
Échantillons intensifs de BDQ PK à la pré-dose, 5h, 7h, 10h et 22h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Paramètre DLM PK Cmin Déterminé sur la base des niveaux DLM des participants individuels inscrits dans les bras 2 et 3
Délai: Échantillons intensifs de DLM PK à la pré-dose, 4h, 8h et 11h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Ceci évalue l'effet du BDQ sur le paramètre DLM PK Cmin obtenu auprès des participants inscrits dans les bras 2 et 3 (sans et avec co-administration de BDQ). Cmin définit la concentration minimale observée au cours des 11 premières heures de l'intervalle de dosage DLM.
Échantillons intensifs de DLM PK à la pré-dose, 4h, 8h et 11h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Paramètre DLM PK Cmax déterminé en fonction des niveaux de DLM des participants individuels inscrits dans les bras 2 et 3
Délai: Échantillons intensifs de DLM PK à la pré-dose, 4h, 8h et 11h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Ceci évalue l'effet du BDQ sur le paramètre DLM PK Cmax obtenu auprès des participants inscrits dans les bras 2 et 3 (sans et avec co-administration de BDQ). Cmax définit la concentration maximale observée au cours des 11 premières heures de l'intervalle de dosage DLM.
Échantillons intensifs de DLM PK à la pré-dose, 4h, 8h et 11h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Zone DLM PK sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC 0-11h) déterminée sur la base d'échantillons PK intensifs obtenus à partir de participants individuels inscrits dans les bras 2 et 3
Délai: Échantillons intensifs de DLM PK à la pré-dose, 4h, 8h et 11h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Ceci évalue l'effet du BDQ sur le paramètre DLM PK AUC 0-11h obtenu auprès des participants inscrits dans les bras 2 et 3 (sans et avec co-administration de BDQ). L'ASC 0-11h définit l'aire sous la courbe concentration-temps au cours des 11 premières heures de l'intervalle de dosage du DLM.
Échantillons intensifs de DLM PK à la pré-dose, 4h, 8h et 11h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Métabolite DLM DM6705 Paramètre PK Cmin Déterminé sur la base des niveaux de métabolite DLM des participants individuels inscrits dans les bras 2 et 3
Délai: Échantillons intensifs de DLM PK à la pré-dose, 4h, 8h et 11h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Cela évalue l'effet du BDQ sur le paramètre Cmin du métabolite DLM DM6705 PK obtenu auprès des participants inscrits dans les bras 2 et 3 (sans et avec co-administration de BDQ). Cmin définit la concentration minimale observée au cours des 11 premières heures de l'intervalle de dosage DLM.
Échantillons intensifs de DLM PK à la pré-dose, 4h, 8h et 11h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Paramètre PK du métabolite DLM DM6705 Cmax déterminé en fonction des niveaux de métabolite DLM des participants individuels inscrits dans les bras 2 et 3
Délai: Échantillons intensifs de DLM PK à la pré-dose, 4h, 8h et 11h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Cela évalue l'effet du BDQ sur le paramètre Cmax du métabolite DLM DM6705 PK obtenu auprès des participants inscrits dans les bras 2 et 3 (sans et avec co-administration de BDQ). Cmax définit la concentration maximale observée au cours des 11 premières heures de l'intervalle de dosage DLM.
Échantillons intensifs de DLM PK à la pré-dose, 4h, 8h et 11h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Métabolite DLM DM6705 PK AUC 0-11h Déterminée sur la base d'échantillons PK intensifs obtenus à partir de participants individuels inscrits dans les bras 2 et 3
Délai: Échantillons intensifs de DLM PK à la pré-dose, 4h, 8h et 11h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Ceci évalue l'effet du BDQ sur le paramètre AUC 0-11h du métabolite DLM DM6705 PK obtenu auprès des participants inscrits dans les bras 2 et 3 (sans et avec co-administration de BDQ). L'ASC 0-11h définit l'aire sous la courbe concentration-temps au cours des 11 premières heures de l'intervalle de dosage du DLM.
Échantillons intensifs de DLM PK à la pré-dose, 4h, 8h et 11h après la dose aux semaines 2, 8 et 24
Pourcentage de participants présentant une occurrence d'événement indésirable de grade 3 ou supérieur
Délai: Du début du traitement antituberculeux de l'étude (semaine 0) à la semaine 24
Participants présentant une occurrence d'un événement indésirable (valeur de laboratoire, signe/symptôme, diagnostic) de grade 3 ou 4. Classement de la gravité basé sur le tableau de classement DAIDS AE Version 2.0. Les participants ont été comptés une fois au niveau le plus élevé (3e ou 4e année).
Du début du traitement antituberculeux de l'étude (semaine 0) à la semaine 24
Pourcentage de participants ayant interrompu le ou les médicaments antituberculeux à l'étude pour quelque raison que ce soit
Délai: Du début du traitement antituberculeux de l'étude (semaine 0) à la semaine 24
Pourcentage de participants qui ont arrêté le ou les médicaments antituberculeux à l'étude pour une raison quelconque
Du début du traitement antituberculeux de l'étude (semaine 0) à la semaine 24
Pourcentage de participants décédés
Délai: Du début du traitement antituberculeux de l'étude (semaine 0) à la semaine 24
Parmi les participants qui ont pris au moins une dose de traitement antituberculeux à l'étude, pourcentage de participants décédés à la semaine 24 ou avant. Notez que la mortalité toutes causes confondues inclut les décès survenus à tout moment pendant le traitement ou le suivi jusqu'à la semaine 128.
Du début du traitement antituberculeux de l'étude (semaine 0) à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
  • Chaise d'étude: Gary Maartens, MBChB, MMed, University of Cape Town

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

7 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

4 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2015

Première publication (Estimation)

21 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A5343
  • 12005 (DAIDS-ES Registry)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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