Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética da Bedaquilina e Delamanid, Isoladamente e em Combinação, para Tuberculose Pulmonar Resistente a Medicamentos
20 de janeiro de 2022 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Um ensaio de segurança, tolerabilidade e farmacocinética de bedaquilina e delamanida, isoladamente e em combinação, entre participantes em tratamento multimedicamentoso para tuberculose pulmonar resistente a medicamentos
Este estudo avaliou a segurança, tolerabilidade e farmacocinética dos medicamentos anti-tuberculose (TB) bedaquilina (BDQ) e delamanida (DLM), isoladamente e em combinação, entre participantes (com ou sem coinfecção por HIV) em tratamento multimedicamentoso para tuberculose resistente (MDR-TB) ou tuberculose monorresistente à rifampicina (RR-TB).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Bedaquilina (BDQ) e delamanida (DLM) são dois medicamentos anti-TB recentemente aprovados e ambos são bem tolerados. No entanto, o efeito combinado dessas duas drogas não foi estudado. A combinação desses dois medicamentos, juntamente com outros medicamentos anti-TB, pode melhorar os resultados para pessoas com TB-MDR ou TB-RR. O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de BDQ e DLM, isoladamente e em combinação, entre participantes (com ou sem co-infecção por HIV) em tratamento multimedicamentoso para MDR-TB ou RR-TB, e especificamente avaliar o efeito dessas drogas no coração.
Os participantes foram aleatoriamente designados para um dos três braços: os participantes do braço 1 receberam BDQ, os participantes do braço 2 receberam DLM e os participantes do braço 3 receberam BDQ e DLM. Todos os participantes receberam os medicamentos do estudo designados por 24 semanas, juntamente com o tratamento de base multimedicamentoso (MBT) para MDR-TB ou RR-TB (não fornecido pelo estudo). Os participantes infectados pelo HIV também receberam dolutegravir, para ser usado em combinação com dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) até a conclusão do estudo. NRTIs não foram fornecidos pelo estudo. No início do estudo, os participantes deveriam ser hospitalizados por 2 meses; no entanto, após uma análise intermediária, o período de hospitalização foi reduzido para 2 semanas.
As visitas do estudo ocorreram na entrada, a cada semana durante 8 semanas após a entrada no estudo, a cada duas semanas até a semana 24 e nas semanas 28, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e 128. As visitas incluíram exames físicos, coleta de sangue, coleta de urina, coleta de amostra de escarro, coleta de amostra de cabelo, radiografia de tórax, teste de gravidez, eletrocardiogramas (ECGs) e questionários de adesão.
Os participantes também foram convidados a participar de um estudo opcional de amostragem de líquido cefalorraquidiano que envolvia uma punção lombar, a ser realizada nas semanas 8 ou 24.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
84
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lima, Peru, 15063
- Barranco CRS
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Western Cape Province
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Cape Town, Western Cape Province, África do Sul, 7530
- Task Applied Science (TASK) CRS
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Cape Town, Western Cape Province, África do Sul, 7705
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção pulmonar documentada devido a cepas de MTB com (a) resistência a isoniazida (INH) e rifampicina (RIF) (MDR-TB) ou (b) resistência a RIF, mas não a INH (RR-TB) de uma amostra de escarro coletada em 60 dias antes da entrada.
- Confirmação laboratorial de infecção por uma cepa de MTB suscetível a fluoroquinolonas e aminoglicosídeos 60 dias antes da entrada.
Status de infecção por HIV-1 documentado como ausente ou presente, conforme definido abaixo:
- Ausência de infecção pelo HIV-1, nos 60 dias anteriores à entrada. OU
- infecção por HIV-1
- Somente para participantes HIV positivos: contagem de CD4+ maior ou igual a 100 células/mm^3 dentro de 60 dias antes da entrada.
- Somente para participantes HIV positivos: Para participantes em TARV por mais de 6 meses e com carga viral de HIV-1 superior a 500 cópias/mL nos 60 dias anteriores à entrada, um genótipo do HIV-1 nos 60 dias anteriores à a entrada deve ter mostrado que pelo menos um NRTI totalmente ativo estava disponível para o participante no programa do país.
- Para fêmeas com potencial reprodutivo, um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes da entrada
- Todos os participantes com potencial reprodutivo que estão participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem ter concordado em usar um método de controle de natalidade enquanto recebem os medicamentos do estudo de TB e por 6 meses após interromper os medicamentos do estudo de TB.
- Os participantes que não tinham potencial reprodutivo eram elegíveis sem exigir o uso de contraceptivos.
- Para participantes do sexo feminino HIV positivo com potencial reprodutivo, o uso de contraceptivos foi necessário durante todo o tempo em que a participante estava tomando dolutegravir (ou seja, até a conclusão do estudo na semana 128).
- Radiografia de tórax realizada dentro de 60 dias antes da entrada para classificar o participante como portador de doença cavitária ou não cavitária
- Documentação da pontuação de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 50 dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
- Capacidade e disposição do participante ou representante legalmente autorizado para fornecer consentimento informado
- Disposição para ser hospitalizado para o componente de internação exigido do estudo
- Tomando MBT por um mínimo de 7 dias dentro dos 10 dias anteriores à entrada
Critério de exclusão:
- Histórico de doenças gastrointestinais, hepáticas, cardiovasculares, do sistema nervoso, clinicamente relevantes, atualmente ativas ou subjacentes, psiquiátricas, metabólicas (por exemplo, hipotireoidismo não tratado), renais, respiratórias (exceto devido à tuberculose), inflamatórias, neoplásicas, cutâneas, imunológicas ou infecciosas, que não é estável e controlado, que na opinião do investigador impediria a participação segura no estudo
- TB extrapulmonar clinicamente relevante atual, na opinião do investigador do centro, incluindo, entre outros, TB do sistema nervoso central (SNC) ou osteoartrite por TB
- Tratamento anterior para TB-MDR ou RR, exceto para o episódio qualificador, em qualquer momento no passado
- Recebimento de BDQ ou DLM a qualquer momento no passado
- Amamentação
- Intervalo QTcF superior a 450 ms nas 72 horas anteriores à entrada
- Anormalidade ECG clinicamente significativa na opinião do investigador do centro dentro de 60 dias antes da entrada, incluindo, entre outros, bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau, prolongamento do complexo QRS acima de 120 ms (em participantes do sexo masculino e feminino), ou arritmia clinicamente importante
- Distúrbio cardiovascular atual clinicamente relevante na opinião do investigador do centro, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca, doença coronariana, arritmia ou taquiarritmia
- História familiar conhecida de Síndrome do QT longo em um parente de primeiro grau (ou seja, pai, filho ou irmão)
- Requisito ou requisito esperado para inibidores de protease (PIs), efavirenz (EFV) ou qualquer outro medicamento que seja um inibidor moderado a forte ou indutor de CYP3A e CYP3A4 durante as 24 semanas de tratamento do estudo. NOTA: Os participantes que tomam um IP ou EFV podem ser transferidos para um tratamento permitido no estudo, mas o PI deve ser interrompido pelo menos 2 dias antes do início do estudo, medicamentos MDR ou RR-TB e EFV devem ser interrompidos pelo menos 7 dias antes de iniciar o estudo com drogas MDR- ou RR-TB.
- Requisito ou requisito esperado para um medicamento que prolongue significativamente o intervalo QTc, incluindo, entre outros, moxifloxacino (levofloxacino é aceitável), de 72 horas antes da entrada no estudo até 4 semanas após a descontinuação do tratamento do estudo (semana 28)
- Requisito ou requisito esperado de clofazimina, desde 7 dias antes da entrada no estudo até a semana 24 (descontinuação do tratamento do estudo).
- Para indivíduos recebendo o regime de curso curto da OMS que contém clofazimina, recebimento de mais de 21 dias cumulativos de clofazimina a qualquer momento antes ou no momento da entrada no estudo.
- Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos para tuberculose do estudo ou sua formulação ou à classe de antibióticos nitroimidazol
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais dentro de 14 dias antes da entrada:
- Creatinina sérica superior a 1,4 x limite superior do normal (ULN)
- Lipase maior que 1,6 x LSN
- Alanina aminotransferase (ALT) maior que 2,5 x LSN
- Bilirrubina total superior a 1,6 x LSN
- Potássio inferior a 3,4 ou superior a 5,6 mmol/L; magnésio inferior a 0,59 mmol/L; cálcio inferior a 1,75 mmol/L
- Infecção atual conhecida por hepatite B ou C, tratamento atual para infecção por hepatite B ou hepatite C, ou positivo para antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpos de hepatite C dentro de 60 dias antes da entrada
Entre os participantes com infecção pelo HIV, nos quais o uso de dolutegravir (DTG) é previsto, qualquer um dos seguintes:
- Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, varizes esofágicas ou icterícia persistente), anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
- História ou presença de alergia ao DTG ou seus componentes
- Insuficiência hepática grave (Classe C) conforme determinado pela classificação de Child-Pugh
- Uso anterior de raltegravir
- Documentação de qualquer doença definidora de AIDS nova e/ou instável (que não seja TB), conforme definido pelo CDC dentro de 60 dias antes da entrada
- Doença aguda ou grave (exceto tuberculose) que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até 60 dias antes da entrada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1: bedaquilina
Os participantes receberam 400 mg de bedaquilina uma vez por dia durante 2 semanas, seguidos de 200 mg de bedaquilina três vezes por semana durante 22 semanas. Os participantes também receberam Multidrug Background Treatment (MBT) para TB. Apenas para participantes HIV positivos, um comprimido de 50 mg de Dolutegravir foi tomado em combinação com dois NRTIs até a conclusão do estudo. |
Quatro comprimidos de 100 mg (400 mg) por via oral uma vez por dia durante 2 semanas, seguidos de dois comprimidos de 100 mg (200 mg) por via oral três vezes por semana durante 22 semanas.
Outros nomes:
Somente para participantes HIV positivos: um comprimido de 50 mg por via oral uma vez ao dia, para ser usado em combinação com dois NRTIs até a conclusão do estudo.
(NRTIs não foram fornecidos pelo estudo.)
Outros nomes:
Um regime de MBT padronizado para MDR ou RR-TB, exceto nos casos em que um participante tinha resistência conhecida a um dos componentes do tratamento padrão local.
O MBT foi fornecido pelo programa local.
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Experimental: Braço 2: Delamanid
Os participantes receberam 100 mg de delamanid duas vezes ao dia durante 24 semanas. Os participantes também receberam Multidrug Background Treatment (MBT) para TB. Apenas para participantes HIV positivos, um comprimido de 50 mg de Dolutegravir foi tomado em combinação com dois NRTIs até a conclusão do estudo. |
Somente para participantes HIV positivos: um comprimido de 50 mg por via oral uma vez ao dia, para ser usado em combinação com dois NRTIs até a conclusão do estudo.
(NRTIs não foram fornecidos pelo estudo.)
Outros nomes:
Um regime de MBT padronizado para MDR ou RR-TB, exceto nos casos em que um participante tinha resistência conhecida a um dos componentes do tratamento padrão local.
O MBT foi fornecido pelo programa local.
Dois comprimidos de 50 mg (100 mg) por via oral com alimentos duas vezes por dia durante 24 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 3: bedaquilina e delamanida
Os participantes receberam 400 mg de bedaquilina uma vez ao dia e 100 mg de delamanida duas vezes ao dia durante 2 semanas. Eles então receberam 200 mg de bedaquilina três vezes por semana e 100 mg de delamanida duas vezes ao dia durante 22 semanas. Os participantes também receberam Multidrug Background Treatment (MBT) para TB. Apenas para participantes HIV positivos, um comprimido de 50 mg de Dolutegravir foi tomado em combinação com dois NRTIs até a conclusão do estudo. |
Quatro comprimidos de 100 mg (400 mg) por via oral uma vez por dia durante 2 semanas, seguidos de dois comprimidos de 100 mg (200 mg) por via oral três vezes por semana durante 22 semanas.
Outros nomes:
Somente para participantes HIV positivos: um comprimido de 50 mg por via oral uma vez ao dia, para ser usado em combinação com dois NRTIs até a conclusão do estudo.
(NRTIs não foram fornecidos pelo estudo.)
Outros nomes:
Um regime de MBT padronizado para MDR ou RR-TB, exceto nos casos em que um participante tinha resistência conhecida a um dos componentes do tratamento padrão local.
O MBT foi fornecido pelo programa local.
Dois comprimidos de 50 mg (100 mg) por via oral com alimentos duas vezes por dia durante 24 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança média da linha de base em QTcF
Prazo: Linha de base e nas semanas 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
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Alteração média da linha de base no QTcF (ou seja, prolongamento do QTcF) em milissegundos (ms), onde o QTcF da linha de base foi representado por durações de QTcF medidas na semana 0 e o QTcF pós-linha de base foi representado por durações de QTcF medidas nas semanas 8 a 24 (agrupadas) .
QTcF calculado como média de 1-3 valores de QTcF disponíveis por visita.
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Linha de base e nas semanas 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
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QTcF pós-basal
Prazo: Linha de base e nas semanas 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24.
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QTcF absoluto basal e pós-basal em milissegundos (ms) estimado usando um modelo ANOVA, onde QTcF basal foi representado por durações de QTcF medidas na semana 0, e QTcF pós-basal foi representado por durações de QTcF medidas nas semanas 8 a 24 (agrupadas) .
QTcF calculado como média de 1-3 valores de QTcF disponíveis por visita.
A análise interina realizada quando os dados do QT da semana 24 estavam disponíveis para ≥12 participantes estipulou um intervalo de confiança de 99,9%; a cobertura original de 95% foi ampliada para 95,1%.
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Linha de base e nas semanas 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com ocorrência de QTcF maior que 500 milissegundos (ms)
Prazo: Nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
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Participantes que experimentaram QTcF maior que 500 ms pelo menos uma vez a qualquer momento da semana 2 à 24.
QTcF calculado como média de 1-3 valores de QTcF disponíveis por visita.
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Nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
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Porcentagem de participantes com um aumento no QTcF desde a linha de base superior a 60 milissegundos (ms)
Prazo: Linha de base e nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
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Os participantes que experimentaram aumento de QTcF desde a linha de base superior a 60 ms pelo menos uma vez a qualquer momento da semana 2 a 24.
QTcF calculado como média de 1-3 valores de QTcF disponíveis por visita.
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Linha de base e nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
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Alterações no QTcF desde a linha de base
Prazo: Linha de base e nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 e 28.
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Mudança da linha de base no QTcF, calculada como a diferença entre cada semana pós-linha de base e a semana 0. (QTcF calculado como média de 1-3 valores de QTcF disponíveis por visita.)
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Linha de base e nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 e 28.
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Porcentagem de Participantes com Ocorrência de QTcF >480 e ≤500 Milissegundos (ms)
Prazo: Nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
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Participantes que experimentaram QTcF > 480 e ≤ 500 ms pelo menos uma vez a qualquer momento da semana 2 à 24.
QTcF calculado como média de 1-3 valores de QTcF disponíveis por visita.
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Nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
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Porcentagem de participantes com ocorrência de aumento de QTcF desde a linha de base de > 30 e ≤ 60 milissegundos (ms)
Prazo: Linha de base e nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
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Os participantes que experimentaram aumento de QTcF desde a linha de base de > 30 e ≤ 60 ms pelo menos uma vez a qualquer momento da semana 2 a 24.
QTcF calculado como média de 1-3 valores de QTcF disponíveis por visita.
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Linha de base e nas semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
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Parâmetro BDQ PK Concentração Mínima no Plasma (Cmin) Determinada com Base nos Níveis BDQ de Participantes Individuais Inscritos nos Grupos 1 e 3
Prazo: Amostras intensivas de BDQ PK pré-dose, 5h, 7h, 10h e 22h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Isso avalia o efeito de DLM no parâmetro BDQ PK Cmin obtido de participantes inscritos nos Grupos 1 e 3 (sem e com coadministração de DLM).
Cmin define a concentração mínima observada nas primeiras 22 horas do intervalo de dosagem de BDQ.
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Amostras intensivas de BDQ PK pré-dose, 5h, 7h, 10h e 22h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Parâmetro BDQ PK Concentração plasmática máxima (Cmax) determinada com base nos níveis de BDQ de participantes individuais inscritos nos grupos 1 e 3
Prazo: Amostras intensivas de BDQ PK pré-dose, 5h, 7h, 10h e 22h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Isso avalia o efeito de DLM no parâmetro BDQ PK Cmax obtido de participantes inscritos nos Grupos 1 e 3 (sem e com coadministração de DLM).
Cmax define a concentração máxima observada nas primeiras 22 horas do intervalo de dosagem de BDQ.
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Amostras intensivas de BDQ PK pré-dose, 5h, 7h, 10h e 22h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Área do parâmetro BDQ PK sob a curva de tempo de concentração (AUC 0-22h) calculada com base em amostras de PK intensivas obtidas de participantes individuais inscritos nos grupos 1 e 3
Prazo: Amostras farmacocinéticas intensivas de BDQ pré-dose, 5h, 7h, 10h e 22h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Isso avalia o efeito de DLM no parâmetro BDQ PK AUC 0-22h obtido de participantes inscritos nos Grupos 1 e 3 (sem e com coadministração de DLM).
AUC 0-22h define a área sob a curva concentração-tempo durante o período de 22 horas pós-dose.
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Amostras farmacocinéticas intensivas de BDQ pré-dose, 5h, 7h, 10h e 22h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Metabólito N-monodesmetil do parâmetro BDQ PK Cmin determinado com base nos níveis de metabólito BDQ de participantes individuais inscritos nos braços 1 e 3
Prazo: Amostras intensivas de BDQ Metabolite PK pré-dose, 5h, 7h, 10h e 22h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Isso avalia o efeito de DLM no metabólito N-monodesmetil do parâmetro Cmin PK de BDQ obtido de participantes inscritos nos braços 1 e 3 (sem e com coadministração de DLM).
Cmin define a concentração mínima observada nas primeiras 22 horas do intervalo de dosagem de BDQ.
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Amostras intensivas de BDQ Metabolite PK pré-dose, 5h, 7h, 10h e 22h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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N-monodesmetil metabólito de BDQ Parâmetro PK Cmax determinado com base nos níveis de metabólito BDQ de participantes individuais inscritos nos braços 1 e 3
Prazo: Amostras intensivas de BDQ Metabolite PK pré-dose, 5h, 7h, 10h e 22h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Isso avalia o efeito de DLM no parâmetro BDQ Metabolite N-monodesmethyl BDQ PK Cmax obtido de participantes inscritos nos Grupos 1 e 3 (sem e com coadministração de DLM).
Cmax define a concentração máxima observada nas primeiras 22 horas do intervalo de dosagem de BDQ.
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Amostras intensivas de BDQ Metabolite PK pré-dose, 5h, 7h, 10h e 22h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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N-monodesmetil metabólito do parâmetro BDQ PK AUC 0-22h calculado com base em amostras de PK intensivas obtidas de participantes individuais inscritos nos braços 1 e 3
Prazo: Amostras farmacocinéticas intensivas de BDQ pré-dose, 5h, 7h, 10h e 22h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Isso avalia o efeito de DLM no metabólito N-monodesmetil do parâmetro BDQ PK AUC 0-22h obtido de participantes inscritos nos braços 1 e 3 (sem e com coadministração de DLM).
AUC 0-22h define a área sob a curva concentração-tempo durante o período de 22 horas pós-dose.
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Amostras farmacocinéticas intensivas de BDQ pré-dose, 5h, 7h, 10h e 22h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Parâmetro DLM PK Cmin determinado com base nos níveis DLM de participantes individuais inscritos nos grupos 2 e 3
Prazo: Amostras intensivas DLM PK na pré-dose, 4h, 8h e 11h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Isso avalia o efeito do BDQ no parâmetro DLM PK Cmin obtido de participantes inscritos nos Grupos 2 e 3 (sem e com coadministração de BDQ).
Cmin define a concentração mínima observada durante as primeiras 11 horas do intervalo de dosagem DLM.
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Amostras intensivas DLM PK na pré-dose, 4h, 8h e 11h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Parâmetro DLM PK Cmax determinado com base nos níveis DLM de participantes individuais inscritos nos braços 2 e 3
Prazo: Amostras intensivas DLM PK na pré-dose, 4h, 8h e 11h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Isso avalia o efeito do BDQ no parâmetro DLM PK Cmax obtido de participantes inscritos nos Grupos 2 e 3 (sem e com coadministração de BDQ).
Cmax define a concentração máxima observada durante as primeiras 11 horas do intervalo de dosagem DLM.
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Amostras intensivas DLM PK na pré-dose, 4h, 8h e 11h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Área DLM PK sob a curva de tempo de concentração (AUC 0-11h) determinada com base em amostras de PK intensivas obtidas de participantes individuais inscritos nos braços 2 e 3
Prazo: Amostras intensivas DLM PK na pré-dose, 4h, 8h e 11h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Isso avalia o efeito do BDQ no parâmetro DLM PK AUC 0-11h obtido de participantes inscritos nos Grupos 2 e 3 (sem e com coadministração de BDQ).
AUC 0-11h define a área sob a curva concentração-tempo durante as primeiras 11 horas do intervalo de dosagem DLM.
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Amostras intensivas DLM PK na pré-dose, 4h, 8h e 11h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Metabólito DLM DM6705 Parâmetro PK Cmin determinado com base nos níveis de metabólito DLM de participantes individuais inscritos nos braços 2 e 3
Prazo: Amostras intensivas DLM PK na pré-dose, 4h, 8h e 11h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Isso avalia o efeito do BDQ no parâmetro PK do metabólito DLM DM6705 Cmin obtido de participantes inscritos nos braços 2 e 3 (sem e com coadministração de BDQ).
Cmin define a concentração mínima observada durante as primeiras 11 horas do intervalo de dosagem DLM.
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Amostras intensivas DLM PK na pré-dose, 4h, 8h e 11h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Metabólito DLM DM6705 Parâmetro PK Cmax determinado com base nos níveis de metabólito DLM de participantes individuais inscritos nos braços 2 e 3
Prazo: Amostras intensivas DLM PK na pré-dose, 4h, 8h e 11h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Isso avalia o efeito do BDQ no parâmetro DLM Metabolite DM6705 PK Cmax obtido de participantes inscritos nos Grupos 2 e 3 (sem e com coadministração de BDQ).
Cmax define a concentração máxima observada durante as primeiras 11 horas do intervalo de dosagem DLM.
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Amostras intensivas DLM PK na pré-dose, 4h, 8h e 11h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Metabólito DLM DM6705 PK AUC 0-11h determinado com base em amostras de farmacocinética intensiva obtidas de participantes individuais inscritos nos braços 2 e 3
Prazo: Amostras intensivas DLM PK na pré-dose, 4h, 8h e 11h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Isso avalia o efeito do BDQ no parâmetro DLM Metabolite DM6705 PK AUC 0-11h obtido de participantes inscritos nos Grupos 2 e 3 (sem e com coadministração de BDQ).
AUC 0-11h define a área sob a curva concentração-tempo durante as primeiras 11 horas do intervalo de dosagem DLM.
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Amostras intensivas DLM PK na pré-dose, 4h, 8h e 11h pós-dose nas semanas 2, 8 e 24
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Porcentagem de participantes com ocorrência de evento adverso de grau 3 ou superior
Prazo: Desde o início do tratamento de TB em estudo (semana 0) até a semana 24
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Participantes com ocorrência de um evento adverso (valor laboratorial, sinal/sintoma, diagnóstico) de grau 3 ou 4. Grau de gravidade baseado na Tabela de Classificação de AE DAIDS Versão 2.0.
Os participantes foram contados uma vez no grau mais alto (grau 3 ou grau 4).
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Desde o início do tratamento de TB em estudo (semana 0) até a semana 24
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o(s) medicamento(s) para tuberculose do estudo por qualquer motivo
Prazo: Desde o início do tratamento de TB em estudo (semana 0) até a semana 24
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o(s) medicamento(s) para tuberculose do estudo por qualquer motivo
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Desde o início do tratamento de TB em estudo (semana 0) até a semana 24
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Porcentagem de participantes que morreram
Prazo: Desde o início do tratamento de TB em estudo (semana 0) até a semana 24
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Entre os participantes que tomaram pelo menos uma dose do tratamento de TB do estudo, porcentagem de participantes que morreram na semana 24 ou antes dela.
Observe que a mortalidade por todas as causas inclui mortes que ocorreram a qualquer momento durante o tratamento ou acompanhamento até a semana 128.
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Desde o início do tratamento de TB em estudo (semana 0) até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
- Cadeira de estudo: Gary Maartens, MBChB, MMed, University of Cape Town
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tanneau L, Karlsson MO, Diacon AH, Shenje J, De Los Rios J, Wiesner L, Upton CM, Dooley KE, Maartens G, Svensson EM. Population Pharmacokinetics of Delamanid and its Main Metabolite DM-6705 in Drug-Resistant Tuberculosis Patients Receiving Delamanid Alone or Coadministered with Bedaquiline. Clin Pharmacokinet. 2022 Aug;61(8):1177-1185. doi: 10.1007/s40262-022-01133-2. Epub 2022 Jun 7.
- Dooley KE, Rosenkranz SL, Conradie F, Moran L, Hafner R, von Groote-Bidlingmaier F, Lama JR, Shenje J, De Los Rios J, Comins K, Morganroth J, Diacon AH, Cramer YS, Donahue K, Maartens G; AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5343 DELIBERATE Study Team. QT effects of bedaquiline, delamanid, or both in patients with rifampicin-resistant tuberculosis: a phase 2, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 Jul;21(7):975-983. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30770-2. Epub 2021 Feb 12.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
7 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
4 de fevereiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
21 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Agentes Antituberculares
- Bedaquilina
- Dolutegravir
Outros números de identificação do estudo
- A5343
- 12005 (DAIDS-ES Registry)
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