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Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Bedaquilin und Delamanid, allein und in Kombination, für arzneimittelresistente Lungentuberkulose

20. Januar 2022 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Bedaquilin und Delamanid, allein und in Kombination, bei Teilnehmern, die eine Multidrug-Behandlung für arzneimittelresistente Lungentuberkulose erhielten

Diese Studie untersuchte die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der Tuberkulose (TB)-Medikamente Bedaquilin (BDQ) und Delamanid (DLM), allein und in Kombination, bei Teilnehmern (mit oder ohne HIV-Koinfektion), die eine Multidrug-Behandlung für Multidrug erhielten -resistente Tuberkulose (MDR-TB) oder Rifampin-monoresistente TB (RR-TB).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bedaquilin (BDQ) und Delamanid (DLM) sind zwei neu zugelassene Anti-TB-Medikamente und werden beide gut vertragen. Die kombinierte Wirkung dieser beiden Medikamente wurde jedoch nicht untersucht. Die Kombination dieser beiden Medikamente zusammen mit anderen Anti-TB-Medikamenten kann die Ergebnisse für Menschen mit MDR-TB oder RR-TB verbessern. Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von BDQ und DLM, allein und in Kombination, bei Teilnehmern (mit oder ohne HIV-Koinfektion), die eine Multidrug-Behandlung für MDR-TB oder RR-TB erhielten, und zwar speziell um die Wirkung dieser Medikamente auf das Herz zu beurteilen.

Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip einem von drei Armen zugeteilt: Die Teilnehmer in Arm 1 erhielten BDQ, die Teilnehmer in Arm 2 erhielten DLM und die Teilnehmer in Arm 3 erhielten BDQ und DLM. Alle Teilnehmer erhielten 24 Wochen lang ihre zugewiesenen Studienmedikamente zusammen mit einer Multidrug Background Treatment (MBT) für MDR-TB oder RR-TB (nicht von der Studie bereitgestellt). HIV-infizierte Teilnehmer erhielten außerdem Dolutegravir, das in Kombination mit zwei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern (NRTIs) bis zum Abschluss der Studie angewendet werden soll. NRTIs wurden von der Studie nicht bereitgestellt. Bei Studieneintritt mussten die Teilnehmer zunächst für 2 Monate stationär behandelt werden, nach einer Zwischenanalyse wurde die Dauer des Krankenhausaufenthalts jedoch auf 2 Wochen verkürzt.

Studienbesuche erfolgten bei Eintritt, jede Woche für 8 Wochen nach Eintritt in die Studie, jede zweite Woche bis Woche 24 und in den Wochen 28, 36, 48, 60, 72, 84, 96 und 128. Die Besuche umfassten körperliche Untersuchungen, Blutentnahme, Urinentnahme, Entnahme von Sputumproben, Entnahme von Haarproben, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Schwangerschaftstests, Elektrokardiogramme (EKGs) und Fragebögen zur Therapietreue.

Die Teilnehmer wurden auch gebeten, an einer optionalen Studie zur Probenahme von Liquor cerebrospinalis teilzunehmen, die eine Lumbalpunktion beinhaltete, die in Woche 8 oder 24 durchgeführt werden sollte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

84

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Peru
      • Lima, Peru, 15063
        • Barranco CRS
  • Südafrika
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Südafrika, 7530
        • Task Applied Science (TASK) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Südafrika, 7705
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Lungeninfektion aufgrund von MTB-Stämmen mit (a) Resistenz gegen Isoniazid (INH) und Rifampin (RIF) (MDR-TB) oder (b) Resistenz gegen RIF, aber nicht gegen INH (RR-TB) aus einer innerhalb von 60 entnommenen Sputumprobe Tage vor der Einreise.
  • Laborbestätigung einer Infektion mit einem MTB-Stamm, der gegenüber Fluorchinolonen und Aminoglykosiden empfindlich ist, innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise.

  • HIV-1-Infektionsstatus, dokumentiert als entweder abwesend oder vorhanden, wie unten definiert:

    • Keine HIV-1-Infektion innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise. ODER
    • HIV-1-Infektion
  • Nur für HIV-positive Teilnehmer: CD4+-Zellzahl größer oder gleich 100 Zellen/mm^3 innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise.
  • Nur für HIV-positive Teilnehmer: Für Teilnehmer, die länger als oder gleich 6 Monate ART erhalten und innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise eine HIV-1-Viruslast von mehr als 500 Kopien/ml aufweisen, einen HIV-1-Genotyp innerhalb von 60 Tagen vor Die Einsendung muss gezeigt haben, dass dem Teilnehmer im Rahmen des Länderprogramms mindestens ein voll aktiver NRTI zur Verfügung stand.
  • Bei gebärfähigen Frauen ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor der Einreise
  • Alle gebärfähigen Teilnehmerinnen, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zugestimmt haben, während der Einnahme von TB-Studienmedikationen und für 6 Monate nach Absetzen der TB-Studienmedikationen eine Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Teilnehmer, die nicht reproduktionsfähig waren, waren teilnahmeberechtigt, ohne dass Verhütungsmittel verwendet werden mussten.
  • Für HIV-positive weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter war die Anwendung von Verhütungsmitteln für die gesamte Dauer der Dolutegravir-Einnahme der Teilnehmerin erforderlich (dh bis zum Abschluss der Studie in Woche 128).
  • Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise durchgeführt wurde, um den Teilnehmer als Patient mit einer kavitären oder nicht kavitären Erkrankung zu klassifizieren
  • Dokumentation der Karnofsky-Leistungsbewertung größer oder gleich 50 innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
  • Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Bereitschaft zu einem Krankenhausaufenthalt für den erforderlichen stationären Teil der Studie
  • Einnahme von MBT für mindestens 7 Tage innerhalb der 10 Tage vor der Einreise

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte klinisch relevanter, derzeit aktiver oder zugrunde liegender gastrointestinaler, hepatischer, kardiovaskulärer, Nervensystem-, psychiatrischer, metabolischer (z. B. unbehandelter Hypothyreose), renaler, respiratorischer (außer aufgrund von TB), entzündlicher, neoplastischer, Haut-, immunologischer oder infektiöser Erkrankungen, die nicht stabil und kontrolliert ist, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würde
  • Aktuelle klinisch relevante extrapulmonale TB, nach Meinung des Prüfers des Prüfzentrums, einschließlich, aber nicht beschränkt auf TB des Zentralnervensystems (ZNS) oder TB-Osteoarthritis
  • Vorherige Behandlung für MDR- oder RR-TB, außer für die qualifizierende Episode, zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit
  • Erhalt von BDQ oder DLM zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Vergangenheit
  • Stillen
  • QTcF-Intervall größer als 450 ms innerhalb von 72 Stunden vor Eintritt
  • Klinisch signifikante EKG-Abnormalität nach Meinung des Standortprüfers innerhalb von 60 Tagen vor dem Eintritt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf atrioventrikulären (AV) Block zweiten oder dritten Grades, Verlängerung des QRS-Komplexes über 120 ms (sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Teilnehmern), oder klinisch relevante Arrhythmie
  • Aktuelle klinisch relevante kardiovaskuläre Störung nach Meinung des Prüfarztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Arrhythmie oder Tachyarrhythmie
  • Bekannte Familienanamnese des Long-QT-Syndroms bei einem Verwandten ersten Grades (d. h. Eltern, Nachkommen oder Geschwister)
  • Bedarf oder erwarteter Bedarf an Proteaseinhibitoren (PIs), Efavirenz (EFV) oder anderen Medikamenten, die ein mäßiger bis starker Inhibitor oder Induktor von CYP3A und CYP3A4 während der 24-wöchigen Studienbehandlung sind. HINWEIS: Teilnehmer, die einen PI oder EFV einnehmen, können auf eine Behandlung umgestellt werden, die in der Studie zugelassen ist, aber der PI muss mindestens 2 Tage vor Beginn der Studie mit MDR- oder RR-TB-Medikamenten und EFV muss mindestens 7 Tage lang beendet werden Tage vor Beginn der Studie MDR- oder RR-TB-Medikamente.
  • Bedarf oder erwarteter Bedarf an einem Medikament, das QTc signifikant verlängert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Moxifloxacin (Levofloxacin ist akzeptabel), von 72 Stunden vor Studienbeginn bis 4 Wochen nach Absetzen der Studienbehandlung (Woche 28)
  • Bedarf oder erwarteter Bedarf an Clofazimin ab 7 Tage vor Studienbeginn bis Woche 24 (Abbruch der Studienbehandlung).
  • Für Personen, die das Clofazimin enthaltende WHO-Kurzkurprogramm erhalten, Einnahme von Clofazimin an mehr als 21 kumulativen Tagen zu einem beliebigen Zeitpunkt vor oder zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
  • Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studien-TB-Medikamente oder deren Formulierung oder gegen die Klasse der Nitroimidazol-Antibiotika
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden

  • Jede der folgenden Laboranomalien innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise:

    1. Serum-Kreatinin größer als 1,4 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Lipase größer als 1,6 x ULN
    3. Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als 2,5 x ULN
    4. Gesamtbilirubin größer als 1,6 x ULN
    5. Kalium weniger als 3,4 oder mehr als 5,6 mmol/L; Magnesium weniger als 0,59 mmol/L; Kalzium weniger als 1,75 mmol/L
  • Bekannte aktuelle Hepatitis-B- oder -C-Infektion, aktuelle Behandlung einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise

  • Bei Teilnehmern mit HIV-Infektion, bei denen die Anwendung von Dolutegravir (DTG) erwartet wird, eines der folgenden:

    1. Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Ösophagusvarizen oder anhaltende Gelbsucht), bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
    2. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen DTG oder seine Bestandteile
    3. Schwere Leberfunktionsstörung (Klasse C) gemäß Child-Pugh-Klassifikation
    4. Frühere Anwendung von Raltegravir
  • Dokumentation einer neuen und/oder instabilen AIDS-definierenden Krankheit (außer TB) gemäß der Definition der CDC innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise
  • Akute oder schwere Krankheit (außer Tuberkulose), die innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: Bedaquilin

Die Teilnehmer erhielten 2 Wochen lang einmal täglich 400 mg Bedaquilin, gefolgt von 22 Wochen lang dreimal wöchentlich 200 mg Bedaquilin.

Die Teilnehmer erhielten außerdem eine Multidrug Background Treatment (MBT) für TB.

Nur für HIV-positive Teilnehmer wurde bis zum Abschluss der Studie eine 50-mg-Tablette Dolutegravir in Kombination mit zwei NRTIs eingenommen.
Arzneimittel: Bedaquilin
Vier 100-mg-Tabletten (400 mg) einmal täglich für 2 Wochen, gefolgt von zwei 100-mg-Tabletten (200 mg) dreimal wöchentlich für 22 Wochen.
Andere Namen:
  • Sirturo
Arzneimittel: Dolutegravir
Nur für HIV-positive Teilnehmer: Einmal täglich eine 50-mg-Tablette zum Einnehmen in Kombination mit zwei NRTIs bis zum Abschluss der Studie. (NRTIs wurden von der Studie nicht bereitgestellt.)
Andere Namen:
  • Tivicay
Arzneimittel: Multidrug Background Treatment (MBT) für TB
Ein standardisiertes MBT-Schema für MDR- oder RR-TB, außer in Fällen, in denen ein Teilnehmer eine bekannte Resistenz gegen eine der Komponenten der lokalen Standardbehandlung hatte. MBT wurde vom lokalen Programm bereitgestellt.
Experimental: Arm 2: Delamaniden

Die Teilnehmer erhielten 24 Wochen lang zweimal täglich 100 mg Delamanid.

Die Teilnehmer erhielten außerdem eine Multidrug Background Treatment (MBT) für TB.

Nur für HIV-positive Teilnehmer wurde bis zum Abschluss der Studie eine 50-mg-Tablette Dolutegravir in Kombination mit zwei NRTIs eingenommen.
Arzneimittel: Dolutegravir
Nur für HIV-positive Teilnehmer: Einmal täglich eine 50-mg-Tablette zum Einnehmen in Kombination mit zwei NRTIs bis zum Abschluss der Studie. (NRTIs wurden von der Studie nicht bereitgestellt.)
Andere Namen:
  • Tivicay
Arzneimittel: Multidrug Background Treatment (MBT) für TB
Ein standardisiertes MBT-Schema für MDR- oder RR-TB, außer in Fällen, in denen ein Teilnehmer eine bekannte Resistenz gegen eine der Komponenten der lokalen Standardbehandlung hatte. MBT wurde vom lokalen Programm bereitgestellt.
Arzneimittel: Delamaniden
Zwei 50-mg-Tabletten (100 mg) oral mit einer Mahlzeit zweimal täglich für 24 Wochen.
Andere Namen:
  • Deltaba
Experimental: Arm 3: Bedaquilin und Delamanid

Die Teilnehmer erhielten 2 Wochen lang 400 mg Bedaquilin einmal täglich und 100 mg Delamanid zweimal täglich. Anschließend erhielten sie 22 Wochen lang dreimal wöchentlich 200 mg Bedaquilin und zweimal täglich 100 mg Delamanid.

Die Teilnehmer erhielten außerdem eine Multidrug Background Treatment (MBT) für TB.

Nur für HIV-positive Teilnehmer wurde bis zum Abschluss der Studie eine 50-mg-Tablette Dolutegravir in Kombination mit zwei NRTIs eingenommen.
Arzneimittel: Bedaquilin
Vier 100-mg-Tabletten (400 mg) einmal täglich für 2 Wochen, gefolgt von zwei 100-mg-Tabletten (200 mg) dreimal wöchentlich für 22 Wochen.
Andere Namen:
  • Sirturo
Arzneimittel: Dolutegravir
Nur für HIV-positive Teilnehmer: Einmal täglich eine 50-mg-Tablette zum Einnehmen in Kombination mit zwei NRTIs bis zum Abschluss der Studie. (NRTIs wurden von der Studie nicht bereitgestellt.)
Andere Namen:
  • Tivicay
Arzneimittel: Multidrug Background Treatment (MBT) für TB
Ein standardisiertes MBT-Schema für MDR- oder RR-TB, außer in Fällen, in denen ein Teilnehmer eine bekannte Resistenz gegen eine der Komponenten der lokalen Standardbehandlung hatte. MBT wurde vom lokalen Programm bereitgestellt.
Arzneimittel: Delamaniden
Zwei 50-mg-Tabletten (100 mg) oral mit einer Mahlzeit zweimal täglich für 24 Wochen.
Andere Namen:
  • Deltaba

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in QTcF
Zeitfenster: Baseline und in den Wochen 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 und 24
Mittlere QTcF-Änderung gegenüber dem Ausgangswert (d. h. QTcF-Verlängerung) in Millisekunden (ms), wobei das Ausgangs-QTcF durch die in Woche 0 gemessene QTcF-Dauer und das Post-Ausgangs-QTcF durch die in den Wochen 8 bis 24 gemessene QTcF-Dauer (gepoolt) dargestellt wurde . QTcF berechnet als Durchschnitt von 1-3 verfügbaren QTcF-Werten pro Besuch.
Baseline und in den Wochen 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 und 24
Post-Baseline-QTcF
Zeitfenster: Baseline und in den Wochen 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 und 24.
Absolutes QTcF zu Studienbeginn und nach Studienbeginn in Millisekunden (ms), geschätzt unter Verwendung eines ANOVA-Modells, wobei das QTcF zu Studienbeginn durch die in Woche 0 gemessene QTcF-Dauer dargestellt wurde und das QTcF nach Studienbeginn durch die in Woche 8 bis 24 gemessenen QTcF-Dauern (gepoolt) dargestellt wurde . QTcF berechnet als Durchschnitt von 1-3 verfügbaren QTcF-Werten pro Besuch. Eine Zwischenanalyse, die durchgeführt wurde, als QT-Daten für Woche 24 für ≥ 12 Teilnehmer verfügbar waren, legte ein Konfidenzintervall von 99,9 % fest; Die ursprüngliche Abdeckung von 95 % wurde auf 95,1 % erweitert.
Baseline und in den Wochen 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 und 24.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Auftreten von QTcF größer als 500 Millisekunden (ms)
Zeitfenster: In den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 und 24
Teilnehmer, bei denen zwischen Woche 2 und 24 mindestens einmal ein QTcF von mehr als 500 ms auftrat. QTcF berechnet als Durchschnitt von 1-3 verfügbaren QTcF-Werten pro Besuch.
In den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 und 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem QTcF-Anstieg gegenüber dem Ausgangswert von mehr als 60 Millisekunden (ms)
Zeitfenster: Baseline und in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 und 24
Teilnehmer, bei denen ein QTcF-Anstieg gegenüber dem Ausgangswert von mehr als 60 ms mindestens einmal zu einem beliebigen Zeitpunkt von Woche 2 bis 24 auftrat. QTcF berechnet als Durchschnitt von 1-3 verfügbaren QTcF-Werten pro Besuch.
Baseline und in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 und 24
Veränderungen in QTcF gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 und 28.
Änderung des QTcF gegenüber dem Ausgangswert, berechnet als Differenz zwischen jeder Woche nach dem Ausgangswert und Woche 0. (QTcF berechnet als Durchschnitt von 1–3 verfügbaren QTcF-Werten pro Besuch.)
Baseline und in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 und 28.
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Auftreten von QTcF >480 und ≤500 Millisekunden (ms)
Zeitfenster: In den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 und 24
Teilnehmer, bei denen QTcF > 480 und ≤ 500 ms mindestens einmal zu einem beliebigen Zeitpunkt von Woche 2 bis 24 auftrat. QTcF berechnet als Durchschnitt von 1-3 verfügbaren QTcF-Werten pro Besuch.
In den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 und 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Auftreten eines QTcF-Anstiegs gegenüber dem Ausgangswert von > 30 und ≤ 60 Millisekunden (ms)
Zeitfenster: Baseline und in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 und 24
Teilnehmer, bei denen ein QTcF-Anstieg von > 30 und ≤ 60 ms gegenüber dem Ausgangswert mindestens einmal zu einem beliebigen Zeitpunkt von Woche 2 bis 24 auftrat. QTcF berechnet als Durchschnitt von 1-3 verfügbaren QTcF-Werten pro Besuch.
Baseline und in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 und 24
BDQ-PK-Parameter Minimale Plasmakonzentration (Cmin), bestimmt basierend auf BDQ-Spiegeln von einzelnen Teilnehmern, die in die Arme 1 und 3 aufgenommen wurden
Zeitfenster: Intensive BDQ-PK-Proben vor der Verabreichung, 5 Stunden, 7 Stunden, 10 Stunden und 22 Stunden nach der Verabreichung in den Wochen 2, 8 und 24
Dies bewertet die Wirkung von DLM auf den BDQ-PK-Parameter Cmin, der von Teilnehmern erhalten wurde, die in die Arme 1 und 3 eingeschrieben waren (ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung von DLM). Cmin definiert die minimale Konzentration, die während der ersten 22 Stunden des BDQ-Dosierungsintervalls beobachtet wird.
Intensive BDQ-PK-Proben vor der Verabreichung, 5 Stunden, 7 Stunden, 10 Stunden und 22 Stunden nach der Verabreichung in den Wochen 2, 8 und 24
BDQ-PK-Parameter Maximale Plasmakonzentration (Cmax), bestimmt basierend auf den BDQ-Spiegeln von einzelnen Teilnehmern, die in die Arme 1 und 3 aufgenommen wurden
Zeitfenster: Intensive BDQ-PK-Proben vor der Verabreichung, 5 Stunden, 7 Stunden, 10 Stunden und 22 Stunden nach der Verabreichung in den Wochen 2, 8 und 24
Dies bewertet die Wirkung von DLM auf den BDQ PK-Parameter Cmax, der von Teilnehmern erhalten wurde, die in die Arme 1 und 3 eingeschrieben waren (ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung von DLM). Cmax definiert die maximale Konzentration, die während der ersten 22 Stunden des BDQ-Dosierungsintervalls beobachtet wird.
Intensive BDQ-PK-Proben vor der Verabreichung, 5 Stunden, 7 Stunden, 10 Stunden und 22 Stunden nach der Verabreichung in den Wochen 2, 8 und 24
BDQ-PK-Parameterbereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC 0-22h), berechnet basierend auf intensiven PK-Proben, die von einzelnen Teilnehmern der Arme 1 und 3 erhalten wurden
Zeitfenster: Intensive BDQ-PK-Proben vor der Verabreichung, 5 Stunden, 7 Stunden, 10 Stunden und 22 Stunden nach der Verabreichung in den Wochen 2, 8 und 24
Damit wird die Wirkung von DLM auf den BDQ-PK-Parameter AUC 0-22h bewertet, der von Teilnehmern erhalten wurde, die in die Arme 1 und 3 aufgenommen wurden (ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung von DLM). AUC 0-22h definiert die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über einen Zeitraum von 22 Stunden nach der Einnahme.
Intensive BDQ-PK-Proben vor der Verabreichung, 5 Stunden, 7 Stunden, 10 Stunden und 22 Stunden nach der Verabreichung in den Wochen 2, 8 und 24
N-Monodesmethyl-Metabolit von BDQ PK-Parameter Cmin bestimmt basierend auf BDQ-Metabolitspiegeln von einzelnen Teilnehmern, die in die Arme 1 und 3 aufgenommen wurden
Zeitfenster: Intensive BDQ-Metaboliten-PK-Proben vor der Verabreichung, 5 Stunden, 7 Stunden, 10 Stunden und 22 Stunden nach der Verabreichung in den Wochen 2, 8 und 24
Hiermit wird die Wirkung von DLM auf den N-Monodesmethyl-Metaboliten des BDQ-PK-Parameters Cmin bewertet, der von Teilnehmern erhalten wurde, die an den Armen 1 und 3 (ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung von DLM) teilnahmen. Cmin definiert die minimale Konzentration, die während der ersten 22 Stunden des BDQ-Dosierungsintervalls beobachtet wird.
Intensive BDQ-Metaboliten-PK-Proben vor der Verabreichung, 5 Stunden, 7 Stunden, 10 Stunden und 22 Stunden nach der Verabreichung in den Wochen 2, 8 und 24
N-Monodesmethyl-Metabolit des BDQ-PK-Parameters Cmax bestimmt basierend auf den BDQ-Metabolitspiegeln von einzelnen Teilnehmern, die in die Arme 1 und 3 aufgenommen wurden
Zeitfenster: Intensive BDQ-Metaboliten-PK-Proben vor der Verabreichung, 5 Stunden, 7 Stunden, 10 Stunden und 22 Stunden nach der Verabreichung in den Wochen 2, 8 und 24
Damit wird die Wirkung von DLM auf den BDQ-Metaboliten-N-Monodesmethyl-BDQ-PK-Parameter Cmax bewertet, der von Teilnehmern erhalten wurde, die in die Arme 1 und 3 (ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung von DLM) aufgenommen wurden. Cmax definiert die maximale Konzentration, die während der ersten 22 Stunden des BDQ-Dosierungsintervalls beobachtet wird.
Intensive BDQ-Metaboliten-PK-Proben vor der Verabreichung, 5 Stunden, 7 Stunden, 10 Stunden und 22 Stunden nach der Verabreichung in den Wochen 2, 8 und 24
N-Monodesmethyl-Metabolit von BDQ PK-Parameter AUC 0-22h Berechnet basierend auf intensiven PK-Proben, die von einzelnen Teilnehmern der Arme 1 und 3 erhalten wurden
Zeitfenster: Intensive BDQ-PK-Proben vor der Verabreichung, 5 Stunden, 7 Stunden, 10 Stunden und 22 Stunden nach der Verabreichung in den Wochen 2, 8 und 24
Damit wird die Wirkung von DLM auf den N-Monodesmethyl-Metaboliten des BDQ-PK-Parameters AUC 0-22h bewertet, der von Teilnehmern erhalten wurde, die in die Arme 1 und 3 (ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung von DLM) aufgenommen wurden. AUC 0-22h definiert die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über einen Zeitraum von 22 Stunden nach der Einnahme.
Intensive BDQ-PK-Proben vor der Verabreichung, 5 Stunden, 7 Stunden, 10 Stunden und 22 Stunden nach der Verabreichung in den Wochen 2, 8 und 24
Der DLM-PK-Parameter Cmin wurde basierend auf den DLM-Werten von einzelnen Teilnehmern bestimmt, die in den Armen 2 und 3 eingeschrieben waren
Zeitfenster: Intensive DLM-PK-Proben vor der Dosisgabe, 4 h, 8 h und 11 h nach der Dosisgabe in den Wochen 2, 8 und 24
Dies bewertet die Wirkung von BDQ auf den DLM-PK-Parameter Cmin, der von Teilnehmern erhalten wurde, die in die Arme 2 und 3 eingeschrieben waren (ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung von BDQ). Cmin definiert die minimale Konzentration, die während der ersten 11 Stunden des DLM-Dosierungsintervalls beobachtet wird.
Intensive DLM-PK-Proben vor der Dosisgabe, 4 h, 8 h und 11 h nach der Dosisgabe in den Wochen 2, 8 und 24
Der DLM-PK-Parameter Cmax wurde basierend auf den DLM-Werten von einzelnen Teilnehmern bestimmt, die in den Armen 2 und 3 eingeschrieben waren
Zeitfenster: Intensive DLM-PK-Proben vor der Dosisgabe, 4 h, 8 h und 11 h nach der Dosisgabe in den Wochen 2, 8 und 24
Dies bewertet die Wirkung von BDQ auf den DLM-PK-Parameter Cmax, der von Teilnehmern erhalten wurde, die in den Armen 2 und 3 (ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung von BDQ) eingeschrieben waren. Cmax definiert die maximale Konzentration, die während der ersten 11 Stunden des DLM-Dosierungsintervalls beobachtet wird.
Intensive DLM-PK-Proben vor der Dosisgabe, 4 h, 8 h und 11 h nach der Dosisgabe in den Wochen 2, 8 und 24
DLM-PK-Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC 0-11h), bestimmt basierend auf intensiven PK-Proben, die von einzelnen Teilnehmern erhalten wurden, die in die Arme 2 und 3 eingeschrieben waren
Zeitfenster: Intensive DLM-PK-Proben vor der Dosisgabe, 4 h, 8 h und 11 h nach der Dosisgabe in den Wochen 2, 8 und 24
Dies bewertet die Wirkung von BDQ auf den DLM-PK-Parameter AUC 0-11h, der von Teilnehmern erhalten wurde, die in die Arme 2 und 3 aufgenommen wurden (ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung von BDQ). AUC 0-11h definiert die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über die ersten 11 Stunden des DLM-Dosierungsintervalls.
Intensive DLM-PK-Proben vor der Dosisgabe, 4 h, 8 h und 11 h nach der Dosisgabe in den Wochen 2, 8 und 24
PK-Parameter Cmin des DLM-Metaboliten DM6705 bestimmt auf der Grundlage der DLM-Metabolitenspiegel von einzelnen Teilnehmern, die in die Arme 2 und 3 aufgenommen wurden
Zeitfenster: Intensive DLM-PK-Proben vor der Dosisgabe, 4 h, 8 h und 11 h nach der Dosisgabe in den Wochen 2, 8 und 24
Dies bewertet die Wirkung von BDQ auf den PK-Parameter Cmin des DLM-Metaboliten DM6705, der von Teilnehmern erhalten wurde, die in die Arme 2 und 3 eingeschrieben waren (ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung von BDQ). Cmin definiert die minimale Konzentration, die während der ersten 11 Stunden des DLM-Dosierungsintervalls beobachtet wird.
Intensive DLM-PK-Proben vor der Dosisgabe, 4 h, 8 h und 11 h nach der Dosisgabe in den Wochen 2, 8 und 24
DLM-Metabolit DM6705 PK-Parameter Cmax bestimmt basierend auf den DLM-Metabolitspiegeln von einzelnen Teilnehmern, die in die Arme 2 und 3 aufgenommen wurden
Zeitfenster: Intensive DLM-PK-Proben vor der Dosisgabe, 4 h, 8 h und 11 h nach der Dosisgabe in den Wochen 2, 8 und 24
Dies bewertet die Wirkung von BDQ auf den PK-Parameter Cmax des DLM-Metaboliten DM6705, der von Teilnehmern erhalten wurde, die in den Armen 2 und 3 (ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung von BDQ) eingeschrieben waren. Cmax definiert die maximale Konzentration, die während der ersten 11 Stunden des DLM-Dosierungsintervalls beobachtet wird.
Intensive DLM-PK-Proben vor der Dosisgabe, 4 h, 8 h und 11 h nach der Dosisgabe in den Wochen 2, 8 und 24
DLM-Metabolit DM6705 PK AUC 0-11h Bestimmt basierend auf intensiven PK-Proben, die von einzelnen Teilnehmern der Arme 2 und 3 erhalten wurden
Zeitfenster: Intensive DLM-PK-Proben vor der Dosisgabe, 4 h, 8 h und 11 h nach der Dosisgabe in den Wochen 2, 8 und 24
Dies bewertet die Wirkung von BDQ auf den PK-Parameter AUC 0-11h des DLM-Metaboliten DM6705, der von Teilnehmern erhalten wurde, die in die Arme 2 und 3 (ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung von BDQ) aufgenommen wurden. AUC 0-11h definiert die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über die ersten 11 Stunden des DLM-Dosierungsintervalls.
Intensive DLM-PK-Proben vor der Dosisgabe, 4 h, 8 h und 11 h nach der Dosisgabe in den Wochen 2, 8 und 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis vom Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Vom Beginn der TB-Studienbehandlung (Woche 0) bis Woche 24
Teilnehmer mit Auftreten eines unerwünschten Ereignisses (Laborwert, Anzeichen/Symptom, Diagnose) Grad 3 oder 4. Schweregrad-Einstufung basierend auf DAIDS AE Grading Table Version 2.0. Die Teilnehmer wurden einmal in der höchsten Note (Note 3 oder Note 4) gezählt.
Vom Beginn der TB-Studienbehandlung (Woche 0) bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studie von TB-Medikamenten aus irgendeinem Grund abgebrochen haben
Zeitfenster: Vom Beginn der TB-Studienbehandlung (Woche 0) bis Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die das Studium von TB-Medikamenten aus irgendeinem Grund abgebrochen haben
Vom Beginn der TB-Studienbehandlung (Woche 0) bis Woche 24
Prozentsatz der verstorbenen Teilnehmer
Zeitfenster: Vom Beginn der TB-Studienbehandlung (Woche 0) bis Woche 24
Unter den Teilnehmern, die mindestens eine Dosis der TB-Studienbehandlung erhielten, Prozentsatz der Teilnehmer, die in oder vor Woche 24 starben. Beachten Sie, dass die Gesamtmortalität Todesfälle umfasst, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung oder Nachbeobachtung bis Woche 128 aufgetreten sind.
Vom Beginn der TB-Studienbehandlung (Woche 0) bis Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
  • Studienstuhl: Gary Maartens, MBChB, MMed, University of Cape Town

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A5343
  • 12005 (DAIDS-ES Registry)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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