Evaluering av sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til bedaquilin og delamanid, alene og i kombinasjon, for medikamentresistent lungetuberkulose
20. januar 2022 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En prøve av sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til bedaquilin og delamanid, alene og i kombinasjon, blant deltakere som tar multimedikamentell behandling for medikamentresistent lungetuberkulose
Denne studien evaluerte sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til anti-tuberkulose (TB) legemidlene bedaquilin (BDQ) og delamanid (DLM), alene og i kombinasjon, blant deltakere (med eller uten HIV samtidig-infeksjon) som tok multimedikamentell behandling for multidrug -resistent tuberkulose (MDR-TB) eller rifampin-monoresistent tuberkulose (RR-TB).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bedaquilin (BDQ) og delamanid (DLM) er to nylig godkjente anti-TB-legemidler og tolereres begge godt. Imidlertid er den kombinerte effekten av disse to legemidlene ikke studert. Å kombinere disse to legemidlene, sammen med andre anti-TB-legemidler, kan forbedre resultatene for personer med MDR-TB eller RR-TB. Hensikten med denne studien var å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til BDQ og DLM, alene og i kombinasjon, blant deltakere (med eller uten HIV samtidig-infeksjon) som tar multimedikamentell behandling for MDR-TB eller RR-TB, og spesifikt for å evaluere effekten av disse stoffene på hjertet.
Deltakerne ble tilfeldig tildelt en av tre armer: deltakere i arm 1 fikk BDQ, deltakere i arm 2 fikk DLM, og deltakere i arm 3 fikk BDQ og DLM. Alle deltakerne fikk sine tildelte studiemedisiner i 24 uker sammen med multidrug bakgrunnsbehandling (MBT) for MDR-TB eller RR-TB (ikke gitt av studien). HIV-infiserte deltakere fikk også dolutegravir, som skal brukes i kombinasjon med to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) inntil studien er fullført. NRTI-er ble ikke gitt av studien. Ved studiestart ble deltakerne først pålagt å være innlagt på sykehus i 2 måneder, men etter en interimsanalyse ble sykehusinnleggelsesperioden forkortet til 2 uker.
Studiebesøk fant sted ved start, hver uke i 8 uker etter studiestart, annenhver uke frem til uke 24, og i uke 28, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og 128. Besøkene inkluderte fysiske undersøkelser, blodprøvetaking, urinsamling, sputumprøvetaking, hårprøvetaking, røntgen av thorax, graviditetstesting, elektrokardiogrammer (EKG) og etterlevelsesspørreskjemaer.
Deltakerne ble også bedt om å delta i en valgfri prøvetaking av cerebrospinalvæske som innebar en lumbalpunksjon, som skulle gjøres i uke 8 eller 24.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
84
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lima, Peru, 15063
- Barranco CRS
-
-
-
-
Western Cape Province
-
Cape Town, Western Cape Province, Sør-Afrika, 7530
- Task Applied Science (TASK) CRS
-
Cape Town, Western Cape Province, Sør-Afrika, 7705
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert lungeinfeksjon på grunn av MTB-stammer med (a) resistens mot isoniazid (INH) og rifampin (RIF) (MDR-TB) eller (b) resistens mot RIF, men ikke INH (RR-TB) fra en sputumprøve samlet innen 60 dager før innreise.
- Laboratoriebekreftelse av infeksjon med en MTB-stamme som er mottakelig for fluorokinoloner og aminoglykosider innen 60 dager før innreise.
HIV-1-infeksjonsstatus dokumentert som enten fraværende eller tilstede, som definert nedenfor:
- Fravær av HIV-1-infeksjon innen 60 dager før innreise. ELLER
- HIV-1 infeksjon
- Kun for HIV-positive deltakere: CD4+-tall større enn eller lik 100 celler/mm^3 innen 60 dager før innreise.
- Kun for HIV-positive deltakere: For deltakere på ART i mer enn eller lik 6 måneder og har en HIV-1 virusmengde større enn 500 kopier/ml innen 60 dager før innreise, en HIV-1 genotype innen 60 dager før oppføringen må ha vist at minst én fullt aktiv NRTI var tilgjengelig for deltakeren innenfor landprogrammet.
- For kvinner med reproduksjonspotensial, en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før innreise
- Alle deltakere med reproduktivt potensial som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må ha samtykket i å bruke én prevensjonsmetode mens de mottar medisiner for tuberkulosestudier og i 6 måneder etter at de har sluttet med tuberkulosestudier.
- Deltakere som ikke var av reproduksjonspotensial var kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjonsmidler.
- For HIV-positive kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial var bruk av prevensjonsmidler nødvendig for hele tiden deltakeren tok dolutegravir (dvs. gjennom fullført studie ved uke 128).
- Røntgen av thorax utført innen 60 dager før innreise for å klassifisere deltakeren som har kavitær eller ikke-kavitær sykdom
- Dokumentasjon av Karnofsky prestasjonsscore større enn eller lik 50 innen 14 dager før studiestart
- Evne og vilje hos deltaker eller juridisk autorisert representant til å gi informert samtykke
- Vilje til å bli innlagt på sykehus for den nødvendige stasjonære komponenten av studien
- Tar MBT i minimum 7 dager innen 10 dager før innreise
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med klinisk relevant, for tiden aktiv eller underliggende gastrointestinal, lever, kardiovaskulær, nervesystem, psykiatrisk, metabolsk (f.eks. ubehandlet hypotyreose), nyre, respiratorisk (annet enn på grunn av tuberkulose), inflammatorisk, neoplastisk, hud, immunologisk eller infeksjonssykdom, som ikke er stabil og kontrollert, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke sikker deltakelse i rettssaken
- Gjeldende klinisk relevant ekstrapulmonal TB, etter stedsforskerens oppfatning, inkludert men ikke begrenset til TB i sentralnervesystemet (CNS) eller TB-artrose
- Tidligere behandling for MDR- eller RR-TB, annet enn for den kvalifiserende episoden, når som helst tidligere
- Mottak av BDQ eller DLM når som helst tidligere
- Amming
- QTcF-intervall større enn 450 ms innen 72 timer før innreise
- Klinisk signifikant EKG-avvik etter oppfatning av stedsforskeren innen 60 dager før innreise, inkludert men ikke begrenset til andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering, forlengelse av QRS-komplekset over 120 ms (hos både mannlige og kvinnelige deltakere), eller klinisk viktig arytmi
- Gjeldende klinisk relevant kardiovaskulær lidelse etter stedsforskerens oppfatning, inkludert men ikke begrenset til hjertesvikt, koronar hjertesykdom, arytmi eller takyarytmi
- Kjent familiehistorie med langt QT-syndrom hos en førstegrads slektning (dvs. foreldre, avkom eller søsken)
- Krav eller forventet krav til proteasehemmere (PI), efavirenz (EFV) eller andre medikamenter som er en moderat til sterk hemmer eller induktor av CYP3A og CYP3A4 i løpet av de 24 ukene med studiebehandling. MERK: Deltakere som tar en PI eller EFV kan byttes til en behandling som er tillatt i studien, men PI må stoppes minst 2 dager før start av studien MDR- eller RR-TB-medisiner og EFV må stoppes minst 7 dager før oppstart av studien MDR- eller RR-TB-medisiner.
- Krav eller forventet krav til en medisin som betydelig forlenger QTc, inkludert men ikke begrenset til moksifloksacin (levofloxacin er akseptabelt), fra 72 timer før studiestart til 4 uker etter seponering av studiebehandling (uke 28)
- Krav eller forventet behov for klofazimin, fra 7 dager før studiestart til uke 24 (seponering av studiebehandling).
- For personer som mottar WHOs kortkurskur som inneholder klofazimin, mottak av mer enn 21 kumulative dager med klofazimin når som helst før eller på tidspunktet for studiestart.
- Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studie-TB-legemidler eller deres formulering eller overfor nitroimidazolklassen av antibiotika
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
Enhver av følgende laboratorieavvik innen 14 dager før innreise:
- Serumkreatinin større enn 1,4 x øvre normalgrense (ULN)
- Lipase større enn 1,6 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) større enn 2,5 x ULN
- Totalt bilirubin større enn 1,6 x ULN
- Kalium mindre enn 3,4 eller mer enn 5,6 mmol/L; magnesium mindre enn 0,59 mmol/L; kalsium mindre enn 1,75 mmol/L
- Kjent nåværende hepatitt B- eller C-infeksjon, nåværende behandling for hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, eller positiv for hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer innen 60 dager før innreise
Blant deltakere med HIV-infeksjon, hvor bruk av dolutegravir (DTG) forventes, er noe av følgende:
- Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, esophageal varicer eller vedvarende gulsott), kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
- Anamnese eller tilstedeværelse av allergi mot DTG eller dets komponenter
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C) som bestemt av Child-Pugh-klassifiseringen
- Tidligere bruk av raltegravir
- Dokumentasjon av enhver ny og/eller ustabil AIDS-definerende sykdom (annet enn TB) som definert av CDC innen 60 dager før innreise
- Akutt eller alvorlig sykdom (annet enn TB) som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 60 dager før innreise
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Bedaquilin
Deltakerne fikk 400 mg bedaquilin en gang daglig i 2 uker etterfulgt av 200 mg bedaquilin tre ganger i uken i 22 uker. Deltakerne mottok også multidrug bakgrunnsbehandling (MBT) for tuberkulose. Kun for HIV-positive deltakere ble en 50 mg tablett med Dolutegravir tatt i kombinasjon med to NRTIer inntil studien var fullført. |
Fire 100 mg tabletter (400 mg) oralt en gang daglig i 2 uker, etterfulgt av to 100 mg tabletter (200 mg) oralt tre ganger i uken i 22 uker.
Andre navn:
Kun for HIV-positive deltakere: en 50 mg tablett oralt én gang daglig, som skal brukes i kombinasjon med to NRTIer inntil studien er fullført.
(NRTI-er ble ikke gitt av studien.)
Andre navn:
Et standardisert MBT-regime for MDR- eller RR-TB unntatt i tilfeller der en deltaker hadde kjent resistens mot en av komponentene i lokal standardbehandling.
MBT ble levert av det lokale programmet.
|
|
Eksperimentell: Arm 2: Delamanid
Deltakerne fikk 100 mg delamanid to ganger daglig i 24 uker. Deltakerne mottok også multidrug bakgrunnsbehandling (MBT) for tuberkulose. Kun for HIV-positive deltakere ble en 50 mg tablett med Dolutegravir tatt i kombinasjon med to NRTIer inntil studien var fullført. |
Kun for HIV-positive deltakere: en 50 mg tablett oralt én gang daglig, som skal brukes i kombinasjon med to NRTIer inntil studien er fullført.
(NRTI-er ble ikke gitt av studien.)
Andre navn:
Et standardisert MBT-regime for MDR- eller RR-TB unntatt i tilfeller der en deltaker hadde kjent resistens mot en av komponentene i lokal standardbehandling.
MBT ble levert av det lokale programmet.
To 50 mg tabletter (100 mg) oralt med mat to ganger daglig i 24 uker.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 3: Bedaquilin og Delamanid
Deltakerne fikk 400 mg bedaquilin en gang daglig og 100 mg delamanid to ganger daglig i 2 uker. De fikk deretter 200 mg bedaquilin tre ganger i uken og 100 mg delamanid to ganger daglig i 22 uker. Deltakerne mottok også multidrug bakgrunnsbehandling (MBT) for tuberkulose. Kun for HIV-positive deltakere ble en 50 mg tablett med Dolutegravir tatt i kombinasjon med to NRTIer inntil studien var fullført. |
Fire 100 mg tabletter (400 mg) oralt en gang daglig i 2 uker, etterfulgt av to 100 mg tabletter (200 mg) oralt tre ganger i uken i 22 uker.
Andre navn:
Kun for HIV-positive deltakere: en 50 mg tablett oralt én gang daglig, som skal brukes i kombinasjon med to NRTIer inntil studien er fullført.
(NRTI-er ble ikke gitt av studien.)
Andre navn:
Et standardisert MBT-regime for MDR- eller RR-TB unntatt i tilfeller der en deltaker hadde kjent resistens mot en av komponentene i lokal standardbehandling.
MBT ble levert av det lokale programmet.
To 50 mg tabletter (100 mg) oralt med mat to ganger daglig i 24 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i QTcF
Tidsramme: Baseline og i uke 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i QTcF (dvs. QTcF-forlengelse) i millisekunder (ms), der baseline QTcF var representert ved QTcF-varigheter målt ved uke 0, og post-baseline QTcF ble representert ved QTcF-varigheter målt ved uke 8 til 24 (sammenslått) .
QTcF beregnet som gjennomsnitt av 1-3 tilgjengelige QTcF-verdier per besøk.
|
Baseline og i uke 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
|
|
Post-Baseline QTcF
Tidsramme: Baseline og i uke 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24.
|
Baseline og post-baseline absolutt QTcF i millisekunder (ms) estimert ved bruk av en ANOVA-modell, der baseline QTcF ble representert ved QTcF-varigheter målt ved uke 0, og post-baseline QTcF ble representert ved QTcF-varigheter målt ved uke 8 til 24 (sammenslått) .
QTcF beregnet som gjennomsnitt av 1-3 tilgjengelige QTcF-verdier per besøk.
Interimanalyse utført når QT-data for uke 24 var tilgjengelig for ≥12 deltakere, anga 99,9 % konfidensintervall; opprinnelig dekning på 95 % ble utvidet til 95,1 %.
|
Baseline og i uke 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en forekomst av QTcF større enn 500 millisekunder (ms)
Tidsramme: I uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
|
Deltakere som opplevde QTcF større enn 500 ms minst én gang til enhver tid fra uke 2 til 24.
QTcF beregnet som gjennomsnitt av 1-3 tilgjengelige QTcF-verdier per besøk.
|
I uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
|
|
Prosentandel av deltakere med en økning i QTcF fra baseline på mer enn 60 millisekunder (ms)
Tidsramme: Baseline og i uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
|
Deltakere som opplevde QTcF-økning fra baseline større enn 60 ms minst én gang til enhver tid fra uke 2 til 24.
QTcF beregnet som gjennomsnitt av 1-3 tilgjengelige QTcF-verdier per besøk.
|
Baseline og i uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
|
|
Endringer i QTcF fra baseline
Tidsramme: Baseline og i uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 og 28.
|
Endring fra baseline i QTcF, beregnet som forskjellen mellom hver uke etter baseline og uke 0. (QTcF beregnet som gjennomsnitt av 1-3 tilgjengelige QTcF-verdier per besøk.)
|
Baseline og i uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 og 28.
|
|
Prosentandel av deltakere med en forekomst på QTcF >480 og ≤500 millisekunder (ms)
Tidsramme: I uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
|
Deltakere som opplevde QTcF >480 og ≤500 ms minst én gang til enhver tid fra uke 2 til 24.
QTcF beregnet som gjennomsnitt av 1-3 tilgjengelige QTcF-verdier per besøk.
|
I uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
|
|
Prosentandel av deltakere med en forekomst av QTcF-økning fra baseline på >30 og ≤60 millisekunder (ms)
Tidsramme: Baseline og i uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
|
Deltakere som opplevde QTcF-økning fra baseline på >30 og ≤60 ms minst én gang til enhver tid fra uke 2 til 24.
QTcF beregnet som gjennomsnitt av 1-3 tilgjengelige QTcF-verdier per besøk.
|
Baseline og i uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
|
|
BDQ PK-parameter Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) bestemt basert på BDQ-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm 1 og 3
Tidsramme: Intensive BDQ PK-prøver før dose, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
Dette evaluerer effekten av DLM på BDQ PK-parameteren Cmin oppnådd fra deltakere som er registrert i arm 1 og 3 (uten og med samtidig administrering av DLM).
Cmin definerer minimumskonsentrasjon observert i løpet av de første 22 timene av BDQ-doseringsintervallet.
|
Intensive BDQ PK-prøver før dose, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
|
BDQ PK-parameter Maks plasmakonsentrasjon (Cmax) bestemt basert på BDQ-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm 1 og 3
Tidsramme: Intensive BDQ PK-prøver før dose, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
Dette evaluerer effekten av DLM på BDQ PK-parameteren Cmax oppnådd fra deltakere som er registrert i arm 1 og 3 (uten og med samtidig administrering av DLM).
Cmax definerer maksimal konsentrasjon observert i løpet av de første 22 timene av BDQ-doseringsintervallet.
|
Intensive BDQ PK-prøver før dose, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
|
BDQ PK-parameterområde under konsentrasjonstidskurven (AUC 0-22t) beregnet basert på intensive PK-prøver innhentet fra individuelle deltakere registrert i arm 1 og 3
Tidsramme: Intensive BDQ PK-prøver før dose, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
Dette evaluerer effekten av DLM på BDQ PK-parameteren AUC 0-22h oppnådd fra deltakere som er registrert i arm 1 og 3 (uten og med samtidig administrering av DLM).
AUC 0-22h definerer arealet under konsentrasjon-tid-kurven over perioden på 22 timer etter dose.
|
Intensive BDQ PK-prøver før dose, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
|
N-monodesmetylmetabolitt av BDQ PK Parameter Cmin bestemt basert på BDQ-metabolittnivåer fra individuelle deltakere registrert i arm 1 og 3
Tidsramme: Intensive BDQ Metabolite PK-prøver før dose, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
Dette evaluerer effekten av DLM på N-monodesmetylmetabolitten til BDQ PK-parameteren Cmin oppnådd fra deltakere som er registrert i arm 1 og 3 (uten og med samtidig administrering av DLM).
Cmin definerer minimumskonsentrasjon observert i løpet av de første 22 timene av BDQ-doseringsintervallet.
|
Intensive BDQ Metabolite PK-prøver før dose, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
|
N-monodesmetylmetabolitt av BDQ PK Parameter Cmax bestemt basert på BDQ-metabolittnivåer fra individuelle deltakere registrert i arm 1 og 3
Tidsramme: Intensive BDQ Metabolite PK-prøver før dose, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
Dette evaluerer effekten av DLM på BDQ Metabolite N-monodesmethyl BDQ PK parameter Cmax oppnådd fra deltakere som er registrert i arm 1 og 3 (uten og med samtidig administrering av DLM).
Cmax definerer maksimal konsentrasjon observert i løpet av de første 22 timene av BDQ-doseringsintervallet.
|
Intensive BDQ Metabolite PK-prøver før dose, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
|
N-monodesmetylmetabolitt av BDQ PK Parameter AUC 0-22t beregnet basert på intensive PK-prøver innhentet fra individuelle deltakere registrert i arm 1 og 3
Tidsramme: Intensive BDQ PK-prøver før dose, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
Dette evaluerer effekten av DLM på N-monodesmetylmetabolitten til BDQ PK-parameter AUC 0-22h oppnådd fra deltakere som er registrert i arm 1 og 3 (uten og med samtidig administrering av DLM).
AUC 0-22h definerer arealet under konsentrasjon-tid-kurven over perioden på 22 timer etter dose.
|
Intensive BDQ PK-prøver før dose, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
|
DLM PK-parameter Cmin bestemt basert på DLM-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm 2 og 3
Tidsramme: Intensive DLM PK-prøver før dose, 4 timer, 8 timer og 11 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
Dette evaluerer effekten av BDQ på DLM PK-parameteren Cmin oppnådd fra deltakere som er registrert i arm 2 og 3 (uten og med samtidig administrering av BDQ).
Cmin definerer minimumskonsentrasjon observert over de første 11 timene av DLM-doseringsintervallet.
|
Intensive DLM PK-prøver før dose, 4 timer, 8 timer og 11 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
|
DLM PK-parameter Cmax bestemt basert på DLM-nivåer fra individuelle deltakere registrert i arm 2 og 3
Tidsramme: Intensive DLM PK-prøver før dose, 4 timer, 8 timer og 11 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
Dette evaluerer effekten av BDQ på DLM PK-parameteren Cmax oppnådd fra deltakere som er registrert i arm 2 og 3 (uten og med samtidig administrering av BDQ).
Cmax definerer maksimal konsentrasjon observert over de første 11 timene av DLM-doseringsintervallet.
|
Intensive DLM PK-prøver før dose, 4 timer, 8 timer og 11 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
|
DLM PK-område under konsentrasjonstidskurven (AUC 0-11t) bestemt basert på intensive PK-prøver innhentet fra individuelle deltakere registrert i arm 2 og 3
Tidsramme: Intensive DLM PK-prøver før dose, 4 timer, 8 timer og 11 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
Dette evaluerer effekten av BDQ på DLM PK-parameteren AUC 0-11h oppnådd fra deltakere som er registrert i arm 2 og 3 (uten og med samtidig administrering av BDQ).
AUC 0-11h definerer arealet under konsentrasjon-tid-kurven over de første 11 timene av DLM-doseringsintervallet.
|
Intensive DLM PK-prøver før dose, 4 timer, 8 timer og 11 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
|
DLM Metabolite DM6705 PK-parameter Cmin bestemt basert på DLM-metabolittnivåer fra individuelle deltakere registrert i arm 2 og 3
Tidsramme: Intensive DLM PK-prøver før dose, 4 timer, 8 timer og 11 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
Dette evaluerer effekten av BDQ på DLM Metabolite DM6705 PK-parameteren Cmin oppnådd fra deltakere som er registrert i arm 2 og 3 (uten og med samtidig administrering av BDQ).
Cmin definerer minimumskonsentrasjon observert over de første 11 timene av DLM-doseringsintervallet.
|
Intensive DLM PK-prøver før dose, 4 timer, 8 timer og 11 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
|
DLM Metabolite DM6705 PK-parameter Cmax bestemt basert på DLM-metabolittnivåer fra individuelle deltakere registrert i arm 2 og 3
Tidsramme: Intensive DLM PK-prøver før dose, 4 timer, 8 timer og 11 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
Dette evaluerer effekten av BDQ på DLM Metabolite DM6705 PK-parameter Cmax oppnådd fra deltakere som er registrert i arm 2 og 3 (uten og med samtidig administrering av BDQ).
Cmax definerer maksimal konsentrasjon observert over de første 11 timene av DLM-doseringsintervallet.
|
Intensive DLM PK-prøver før dose, 4 timer, 8 timer og 11 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
|
DLM Metabolite DM6705 PK AUC 0-11t bestemt basert på intensive PK-prøver fra individuelle deltakere registrert i arm 2 og 3
Tidsramme: Intensive DLM PK-prøver før dose, 4 timer, 8 timer og 11 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
Dette evaluerer effekten av BDQ på DLM Metabolite DM6705 PK-parameter AUC 0-11h oppnådd fra deltakere som er registrert i arm 2 og 3 (uten og med samtidig administrering av BDQ).
AUC 0-11h definerer arealet under konsentrasjon-tid-kurven over de første 11 timene av DLM-doseringsintervallet.
|
Intensive DLM PK-prøver før dose, 4 timer, 8 timer og 11 timer etter dose i uke 2, 8 og 24
|
|
Prosentandel av deltakere med en forekomst av grad 3 eller høyere bivirkning
Tidsramme: Fra oppstart av studie-TB-behandling (uke 0) til uke 24
|
Deltakere med en forekomst av en uønsket hendelse (laboratorieverdi, tegn/symptom, diagnose) av grad 3 eller 4. Alvorlighetsgradering basert på DAIDS AE-graderingstabell Versjon 2.0.
Deltakerne ble talt en gang ved høyeste karakter (karakter 3 eller karakter 4).
|
Fra oppstart av studie-TB-behandling (uke 0) til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt studier av tuberkulosemedisin(er) av en eller annen grunn
Tidsramme: Fra oppstart av studie-TB-behandling (uke 0) til uke 24
|
Andel av deltakerne som avbrøt studien av tuberkulosemedisin(er) av en eller annen grunn
|
Fra oppstart av studie-TB-behandling (uke 0) til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere som døde
Tidsramme: Fra oppstart av studie-TB-behandling (uke 0) til uke 24
|
Blant deltakerne som tok minst én dose studie-TB-behandling, prosentandelen av deltakerne som døde i eller før uke 24.
Merk at dødeligheten av alle årsaker inkluderer dødsfall som inntraff når som helst under behandling eller oppfølging gjennom uke 128.
|
Fra oppstart av studie-TB-behandling (uke 0) til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
- Studiestol: Gary Maartens, MBChB, MMed, University of Cape Town
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tanneau L, Karlsson MO, Diacon AH, Shenje J, De Los Rios J, Wiesner L, Upton CM, Dooley KE, Maartens G, Svensson EM. Population Pharmacokinetics of Delamanid and its Main Metabolite DM-6705 in Drug-Resistant Tuberculosis Patients Receiving Delamanid Alone or Coadministered with Bedaquiline. Clin Pharmacokinet. 2022 Aug;61(8):1177-1185. doi: 10.1007/s40262-022-01133-2. Epub 2022 Jun 7.
- Dooley KE, Rosenkranz SL, Conradie F, Moran L, Hafner R, von Groote-Bidlingmaier F, Lama JR, Shenje J, De Los Rios J, Comins K, Morganroth J, Diacon AH, Cramer YS, Donahue K, Maartens G; AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5343 DELIBERATE Study Team. QT effects of bedaquiline, delamanid, or both in patients with rifampicin-resistant tuberculosis: a phase 2, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 Jul;21(7):975-983. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30770-2. Epub 2021 Feb 12.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. august 2016
Primær fullføring (Faktiske)
7. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
4. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. oktober 2015
Først lagt ut (Anslag)
21. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2022
Sist bekreftet
1. januar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Tuberkulose
- Tuberkulose, lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antibakterielle midler
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Antituberkulære midler
- Bedaquilin
- Dolutegravir
Andre studie-ID-numre
- A5343
- 12005 (DAIDS-ES Registry)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .