Utvärdering av säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för bedaquilin och delamanid, ensamma och i kombination, för läkemedelsresistent lungtuberkulos
20 januari 2022 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En prövning av säkerheten, toleransen och farmakokinetiken för bedaquilin och delamanid, ensamma och i kombination, bland deltagare som tar multidrogbehandling för läkemedelsresistent lungtuberkulos
Denna studie utvärderade säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för antituberkulosläkemedlen bedaquilin (BDQ) och delamanid (DLM), ensamma och i kombination, bland deltagare (med eller utan hiv-saminfektion) som tar multidrogbehandling för multidrog -resistent tuberkulos (MDR-TB) eller rifampin-monoresistent tuberkulos (RR-TB).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Bedaquilin (BDQ) och delamanid (DLM) är två nyligen godkända läkemedel mot tuberkulos som båda tolereras väl. Den kombinerade effekten av dessa två läkemedel har dock inte studerats. Att kombinera dessa två läkemedel, tillsammans med andra läkemedel mot tuberkulos, kan förbättra resultaten för personer med MDR-TB eller RR-TB. Syftet med denna studie var att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för BDQ och DLM, ensamma och i kombination, bland deltagare (med eller utan HIV-saminfektion) som tar multidrogbehandling för MDR-TB eller RR-TB, och specifikt för att utvärdera effekten av dessa läkemedel på hjärtat.
Deltagarna tilldelades slumpmässigt till en av tre armar: deltagare i arm 1 fick BDQ, deltagare i arm 2 fick DLM och deltagare i arm 3 fick BDQ och DLM. Alla deltagare fick sina tilldelade studieläkemedel under 24 veckor tillsammans med multidrug bakgrundsbehandling (MBT) för MDR-TB eller RR-TB (som inte tillhandahålls av studien). HIV-infekterade deltagare fick också dolutegravir, för att användas i kombination med två nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) tills studien avslutades. NRTI tillhandahålls inte av studien. Vid inträde i studien var deltagarna initialt tvungna att vara inlagda på sjukhus i 2 månader, men efter en interimsanalys förkortades sjukhusvistelsen till 2 veckor.
Studiebesök skedde vid start, varje vecka i 8 veckor efter studiestart, varannan vecka fram till vecka 24, och vid veckorna 28, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och 128. Besöken omfattade fysiska undersökningar, blodinsamling, urinsamling, sputumprovtagning, hårprovtagning, lungröntgen, graviditetstest, elektrokardiogram (EKG) och följsamhetsfrågeformulär.
Deltagarna ombads också att delta i en valfri cerebrospinalvätskeprovtagningsstudie som innebar en lumbalpunktion, som skulle göras i vecka 8 eller 24.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
84
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad lunginfektion på grund av stammar av MTB med (a) resistens mot isoniazid (INH) och rifampin (RIF) (MDR-TB) eller (b) resistens mot RIF men inte INH (RR-TB) från ett sputumprov som tagits inom 60 dagar före tillträde.
- Laboratoriebekräftelse av infektion med en MTB-stam som är mottaglig för fluorokinoloner och aminoglykosider inom 60 dagar före inträde.
HIV-1-infektionsstatus dokumenterad som antingen frånvarande eller närvarande, enligt definitionen nedan:
- Frånvaro av HIV-1-infektion, inom 60 dagar före inresa. ELLER
- HIV-1-infektion
- Endast för HIV-positiva deltagare: CD4+-antal större än eller lika med 100 celler/mm^3 inom 60 dagar före inresa.
- Endast för HIV-positiva deltagare: För deltagare på ART i mer än eller lika med 6 månader och har en HIV-1 virusmängd större än 500 kopior/ml inom 60 dagar före inträde, en HIV-1 genotyp inom 60 dagar före bidraget måste ha visat att minst en fullt aktiv NRTI var tillgänglig för deltagaren inom landsprogrammet.
- För kvinnor med reproduktionspotential, ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar före inträde
- Alla deltagare med reproduktionspotential som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste ha gått med på att använda en metod för preventivmedel medan de får TB-studiemediciner och i 6 månader efter att de slutat med TB-studiemedicinerna.
- Deltagare som inte hade reproduktionspotential var berättigade utan att behöva använda preventivmedel.
- För HIV-positiva kvinnliga deltagare med reproduktionspotential krävdes användning av preventivmedel under hela den tid som deltagaren tog dolutegravir (dvs. genom att studien avslutades vecka 128).
- Röntgen av thorax utförd inom 60 dagar före inresa för att klassificera deltagare med kavitär eller icke-kavitär sjukdom
- Dokumentation av Karnofsky prestationspoäng högre än eller lika med 50 inom 14 dagar före studiestart
- Förmåga och vilja hos deltagare eller juridiskt auktoriserad representant att ge informerat samtycke
- Villighet att läggas in på sjukhus för den nödvändiga slutenvårdsdelen av studien
- Ta MBT i minst 7 dagar inom 10 dagar före inresa
Exklusions kriterier:
- Historik med kliniskt relevanta, för närvarande aktiva eller underliggande gastrointestinala, lever-, kardiovaskulära, nervsystem, psykiatriska, metaboliska (t.ex. obehandlad hypotyreos), njursjukdom, respiratorisk (annat än på grund av TB), inflammatorisk, neoplastisk, hud-, immunologisk eller infektionssjukdom, som inte är stabilt och kontrollerat, som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta säkert deltagande i rättegången
- Aktuell kliniskt relevant extrapulmonell TB, enligt platsutredarens åsikt, inklusive men inte begränsat till TB i centrala nervsystemet (CNS) eller TB-artros
- Tidigare behandling för MDR- eller RR-TB, annat än för den kvalificerande episoden, någon gång i det förflutna
- Mottagande av BDQ eller DLM när som helst i det förflutna
- Amning
- QTcF-intervall större än 450 ms inom 72 timmar före tillträde
- Kliniskt signifikant EKG-avvikelse enligt platsutredarens åsikt inom 60 dagar före inresa, inklusive men inte begränsat till andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block, förlängning av QRS-komplexet över 120 ms (hos både manliga och kvinnliga deltagare), eller kliniskt viktig arytmi
- Aktuell kliniskt relevant kardiovaskulär störning enligt platsutredarens åsikt, inklusive men inte begränsat till hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, arytmi eller takyarytmi
- Känd familjehistoria av Long QT-syndrom hos en första gradens släkting (dvs förälder, avkomma eller syskon)
- Krav eller förväntat krav på proteashämmare (PI), efavirenz (EFV) eller någon annan medicin som är en måttlig till stark hämmare eller inducerare av CYP3A och CYP3A4 under de 24 veckorna av studiebehandlingen. OBS: Deltagare som tar en PI eller EFV kan bytas till en behandling som är tillåten i studien, men PI måste stoppas minst 2 dagar innan studiestart MDR- eller RR-TB-läkemedel och EFV måste stoppas minst 7 dagar innan studiestart av MDR- eller RR-TB-läkemedel.
- Krav eller förväntat krav på ett läkemedel som avsevärt förlänger QTc, inklusive men inte begränsat till moxifloxacin (levofloxacin är acceptabelt), från 72 timmar före studiestart till 4 veckor efter avslutad studiebehandling (vecka 28)
- Behov eller förväntat behov av klofazimin, från 7 dagar före studiestart till och med vecka 24 (avbrytande av studiebehandling).
- För individer som får WHO:s kortkurskur som innehåller klofazimin, mottagande av mer än 21 kumulativa dagar med klofazimin när som helst före eller vid tidpunkten för studiestart.
- Känd allergi/känslighet eller någon överkänslighet mot komponenter i studie-TB-läkemedel eller deras formulering eller mot nitroimidazolklassen av antibiotika
- Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studiekraven
Någon av följande laboratorieavvikelser inom 14 dagar före inresa:
- Serumkreatinin högre än 1,4 x övre normalgräns (ULN)
- Lipas större än 1,6 x ULN
- Alaninaminotransferas (ALT) högre än 2,5 x ULN
- Totalt bilirubin större än 1,6 x ULN
- Kalium mindre än 3,4 eller mer än 5,6 mmol/L; magnesium mindre än 0,59 mmol/L; kalcium mindre än 1,75 mmol/L
- Känd aktuell hepatit B- eller C-infektion, aktuell behandling för hepatit B- eller hepatit C-infektion, eller positiv för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar inom 60 dagar före inträde
Bland deltagare med HIV-infektion, hos vilka användning av dolutegravir (DTG) förväntas, något av följande:
- Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, esofagusvaricer eller ihållande gulsot), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
- Historik eller närvaro av allergi mot DTG eller dess komponenter
- Svårt nedsatt leverfunktion (klass C) enligt Child-Pugh-klassificeringen
- Tidigare användning av raltegravir
- Dokumentation av alla nya och/eller instabila AIDS-definierande sjukdomar (andra än TB) enligt definitionen av CDC inom 60 dagar före inresan
- Akut eller allvarlig sjukdom (annan än TB) som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 60 dagar före inresa
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1: Bedaquilin
Deltagarna fick 400 mg bedaquilin en gång om dagen i 2 veckor följt av 200 mg bedaquilin tre gånger i veckan i 22 veckor. Deltagarna fick också Multidrug Background Treatment (MBT) för tuberkulos. Endast för HIV-positiva deltagare togs en 50 mg tablett Dolutegravir i kombination med två NRTI tills studien avslutades. |
Fyra 100 mg tabletter (400 mg) oralt en gång om dagen i 2 veckor, följt av två 100 mg tabletter (200 mg) oralt tre gånger i veckan i 22 veckor.
Andra namn:
Endast för HIV-positiva deltagare: en 50 mg tablett oralt en gång dagligen, att användas i kombination med två NRTI tills studien är klar.
(NRTI tillhandahålls inte av studien.)
Andra namn:
En standardiserad MBT-regim för MDR- eller RR-TB förutom i fall där en deltagare hade känt resistens mot en av komponenterna i lokal standardbehandling.
MBT tillhandahölls av det lokala programmet.
|
|
Experimentell: Arm 2: Delamanid
Deltagarna fick 100 mg delamanid två gånger om dagen i 24 veckor. Deltagarna fick också Multidrug Background Treatment (MBT) för tuberkulos. Endast för HIV-positiva deltagare togs en 50 mg tablett Dolutegravir i kombination med två NRTI tills studien avslutades. |
Endast för HIV-positiva deltagare: en 50 mg tablett oralt en gång dagligen, att användas i kombination med två NRTI tills studien är klar.
(NRTI tillhandahålls inte av studien.)
Andra namn:
En standardiserad MBT-regim för MDR- eller RR-TB förutom i fall där en deltagare hade känt resistens mot en av komponenterna i lokal standardbehandling.
MBT tillhandahölls av det lokala programmet.
Två 50 mg tabletter (100 mg) oralt med mat två gånger om dagen i 24 veckor.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 3: Bedaquilin och Delamanid
Deltagarna fick 400 mg bedaquilin en gång om dagen och 100 mg delamanid två gånger om dagen i 2 veckor. De fick sedan 200 mg bedaquilin tre gånger i veckan och 100 mg delamanid två gånger om dagen i 22 veckor. Deltagarna fick också Multidrug Background Treatment (MBT) för tuberkulos. Endast för HIV-positiva deltagare togs en 50 mg tablett Dolutegravir i kombination med två NRTI tills studien avslutades. |
Fyra 100 mg tabletter (400 mg) oralt en gång om dagen i 2 veckor, följt av två 100 mg tabletter (200 mg) oralt tre gånger i veckan i 22 veckor.
Andra namn:
Endast för HIV-positiva deltagare: en 50 mg tablett oralt en gång dagligen, att användas i kombination med två NRTI tills studien är klar.
(NRTI tillhandahålls inte av studien.)
Andra namn:
En standardiserad MBT-regim för MDR- eller RR-TB förutom i fall där en deltagare hade känt resistens mot en av komponenterna i lokal standardbehandling.
MBT tillhandahölls av det lokala programmet.
Två 50 mg tabletter (100 mg) oralt med mat två gånger om dagen i 24 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i QTcF
Tidsram: Baslinje och vecka 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i QTcF (dvs QTcF-förlängning) i millisekunder (ms), där baslinje-QTcF representerades av QTcF-varaktigheter uppmätt vid vecka 0, och post-baseline-QTcF representerades av QTcF-varaktigheter uppmätt vid veckorna 8 till 24 (poolade) .
QTcF beräknat som ett genomsnitt av 1-3 tillgängliga QTcF-värden per besök.
|
Baslinje och vecka 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24
|
|
Post-Baseline QTcF
Tidsram: Baslinje och vecka 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24.
|
Baslinje och post-baseline absolut QTcF i millisekunder (ms) uppskattat med hjälp av en ANOVA-modell, där baslinje QTcF representerades av QTcF-varaktigheter uppmätt vid vecka 0, och post-baseline QTcF representerades av QTcF-varaktigheter uppmätt vid veckorna 8 till 24 (poolade) .
QTcF beräknat som ett genomsnitt av 1-3 tillgängliga QTcF-värden per besök.
Interimanalys utförd när QT-data för vecka 24 var tillgängliga för ≥12 deltagare angav 99,9 % konfidensintervall; den ursprungliga täckningen på 95 % breddades till 95,1 %.
|
Baslinje och vecka 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med en förekomst av QTcF större än 500 millisekunder (ms)
Tidsram: Under veckorna 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24
|
Deltagare som upplevde QTcF större än 500 ms minst en gång när som helst från vecka 2 till 24.
QTcF beräknat som ett genomsnitt av 1-3 tillgängliga QTcF-värden per besök.
|
Under veckorna 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24
|
|
Andel deltagare med en ökning av QTcF från baslinjen på mer än 60 millisekunder (ms)
Tidsram: Baslinje och vecka 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24
|
Deltagare som upplevde QTcF-ökning från baslinjen mer än 60 ms minst en gång när som helst från vecka 2 till 24.
QTcF beräknat som ett genomsnitt av 1-3 tillgängliga QTcF-värden per besök.
|
Baslinje och vecka 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24
|
|
Förändringar i QTcF från baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 och 28.
|
Förändring från baslinjen i QTcF, beräknad som skillnaden mellan varje vecka efter baslinje och vecka 0. (QTcF beräknas som ett genomsnitt av 1-3 tillgängliga QTcF-värden per besök.)
|
Baslinje och vecka 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 och 28.
|
|
Andel deltagare med en förekomst av QTcF >480 och ≤500 millisekunder (ms)
Tidsram: Under veckorna 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24
|
Deltagare som upplevde QTcF >480 och ≤500 ms minst en gång när som helst från vecka 2 till 24.
QTcF beräknat som ett genomsnitt av 1-3 tillgängliga QTcF-värden per besök.
|
Under veckorna 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24
|
|
Andel deltagare med en förekomst av QTcF-ökning från baslinjen på >30 och ≤60 millisekunder (ms)
Tidsram: Baslinje och vecka 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24
|
Deltagare som upplevde QTcF-ökning från baslinjen på >30 och ≤60 ms minst en gång när som helst från vecka 2 till 24.
QTcF beräknat som ett genomsnitt av 1-3 tillgängliga QTcF-värden per besök.
|
Baslinje och vecka 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 och 24
|
|
BDQ PK-parameter Minimiplasmakoncentration (Cmin) bestäms baserat på BDQ-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm 1 och 3
Tidsram: Intensiva BDQ PK-prover före dos, 5 timmar, 7 timmar, 10 timmar och 22 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
Detta utvärderar effekten av DLM på BDQ PK-parametern Cmin erhållen från deltagare inskrivna i arm 1 och 3 (utan och med samtidig administrering av DLM).
Cmin definierar den lägsta koncentration som observerats under de första 22 timmarna av BDQ-doseringsintervallet.
|
Intensiva BDQ PK-prover före dos, 5 timmar, 7 timmar, 10 timmar och 22 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
|
BDQ PK-parameter Maxmum plasmakoncentration (Cmax) bestäms baserat på BDQ-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm 1 och 3
Tidsram: Intensiva BDQ PK-prover före dos, 5 timmar, 7 timmar, 10 timmar och 22 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
Detta utvärderar effekten av DLM på BDQ PK-parametern Cmax erhållen från deltagare inskrivna i arm 1 och 3 (utan och med samtidig administrering av DLM).
Cmax definierar maximal koncentration som observerats under de första 22 timmarna av BDQ-doseringsintervallet.
|
Intensiva BDQ PK-prover före dos, 5 timmar, 7 timmar, 10 timmar och 22 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
|
BDQ PK-parameterområde under koncentrationstidskurvan (AUC 0-22h) Beräknad baserat på intensiva PK-prover som erhållits från individuella deltagare inskrivna i arm 1 och 3
Tidsram: Intensiva BDQ PK-prover före dos, 5 timmar, 7 timmar, 10 timmar och 22 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
Detta utvärderar effekten av DLM på BDQ PK-parametern AUC 0-22h erhållen från deltagare inskrivna i arm 1 och 3 (utan och med samtidig administrering av DLM).
AUC 0-22h definierar arean under koncentration-tidskurvan under perioden 22 timmar efter dosering.
|
Intensiva BDQ PK-prover före dos, 5 timmar, 7 timmar, 10 timmar och 22 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
|
N-monodesmetylmetabolit av BDQ PK Parameter Cmin bestäms baserat på BDQ-metabolitnivåer från individuella deltagare inskrivna i arm 1 och 3
Tidsram: Intensiva BDQ Metabolite PK-prover före dos, 5 timmar, 7 timmar, 10 timmar och 22 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
Detta utvärderar effekten av DLM på N-monodesmetylmetaboliten av BDQ PK-parameter Cmin erhållen från deltagare inskrivna i arm 1 och 3 (utan och med samtidig administrering av DLM).
Cmin definierar den lägsta koncentration som observerats under de första 22 timmarna av BDQ-doseringsintervallet.
|
Intensiva BDQ Metabolite PK-prover före dos, 5 timmar, 7 timmar, 10 timmar och 22 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
|
N-monodesmetylmetabolit av BDQ PK Parameter Cmax bestäms baserat på BDQ-metabolitnivåer från individuella deltagare inskrivna i arm 1 och 3
Tidsram: Intensiva BDQ Metabolite PK-prover före dos, 5 timmar, 7 timmar, 10 timmar och 22 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
Detta utvärderar effekten av DLM på BDQ Metabolite N-monodesmethyl BDQ PK parameter Cmax erhållen från deltagare inskrivna i arm 1 och 3 (utan och med samtidig administrering av DLM).
Cmax definierar maximal koncentration som observerats under de första 22 timmarna av BDQ-doseringsintervallet.
|
Intensiva BDQ Metabolite PK-prover före dos, 5 timmar, 7 timmar, 10 timmar och 22 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
|
N-monodesmetylmetabolit av BDQ PK Parameter AUC 0-22h Beräknad baserat på intensiva PK-prover erhållna från individuella deltagare inskrivna i arm 1 och 3
Tidsram: Intensiva BDQ PK-prover före dos, 5 timmar, 7 timmar, 10 timmar och 22 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
Detta utvärderar effekten av DLM på N-monodesmetylmetaboliten av BDQ PK-parameter AUC 0-22h erhållen från deltagare inskrivna i arm 1 och 3 (utan och med samtidig administrering av DLM).
AUC 0-22h definierar arean under koncentration-tidskurvan under perioden 22 timmar efter dosering.
|
Intensiva BDQ PK-prover före dos, 5 timmar, 7 timmar, 10 timmar och 22 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
|
DLM PK-parameter Cmin bestäms baserat på DLM-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm 2 och 3
Tidsram: Intensiva DLM PK-prover före dos, 4 timmar, 8 timmar och 11 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
Detta utvärderar effekten av BDQ på DLM PK-parametern Cmin erhållen från deltagare inskrivna i arm 2 och 3 (utan och med samtidig administrering av BDQ).
Cmin definierar den lägsta koncentration som observerats under de första 11 timmarna av DLM-doseringsintervallet.
|
Intensiva DLM PK-prover före dos, 4 timmar, 8 timmar och 11 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
|
DLM PK-parameter Cmax bestäms baserat på DLM-nivåer från individuella deltagare inskrivna i arm 2 och 3
Tidsram: Intensiva DLM PK-prover före dos, 4 timmar, 8 timmar och 11 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
Detta utvärderar effekten av BDQ på DLM PK-parametern Cmax erhållen från deltagare inskrivna i arm 2 och 3 (utan och med samtidig administrering av BDQ).
Cmax definierar maximal koncentration som observerats under de första 11 timmarna av DLM-doseringsintervallet.
|
Intensiva DLM PK-prover före dos, 4 timmar, 8 timmar och 11 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
|
DLM PK-area under koncentrationstidskurvan (AUC 0-11h) Fastställs baserat på intensiva PK-prover som erhållits från individuella deltagare inskrivna i arm 2 och 3
Tidsram: Intensiva DLM PK-prover före dos, 4 timmar, 8 timmar och 11 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
Detta utvärderar effekten av BDQ på DLM PK-parametern AUC 0-11h erhållen från deltagare inskrivna i arm 2 och 3 (utan och med samtidig administrering av BDQ).
AUC 0-11h definierar arean under koncentration-tidkurvan under de första 11 timmarna av DLM-doseringsintervallet.
|
Intensiva DLM PK-prover före dos, 4 timmar, 8 timmar och 11 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
|
DLM Metabolite DM6705 PK-parameter Cmin bestäms baserat på DLM-metabolitnivåer från individuella deltagare inskrivna i arm 2 och 3
Tidsram: Intensiva DLM PK-prover före dos, 4 timmar, 8 timmar och 11 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
Detta utvärderar effekten av BDQ på DLM Metabolite DM6705 PK-parameter Cmin erhållen från deltagare inskrivna i arm 2 och 3 (utan och med samtidig administrering av BDQ).
Cmin definierar den lägsta koncentration som observerats under de första 11 timmarna av DLM-doseringsintervallet.
|
Intensiva DLM PK-prover före dos, 4 timmar, 8 timmar och 11 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
|
DLM Metabolite DM6705 PK-parameter Cmax bestäms baserat på DLM-metabolitnivåer från individuella deltagare inskrivna i arm 2 och 3
Tidsram: Intensiva DLM PK-prover före dos, 4 timmar, 8 timmar och 11 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
Detta utvärderar effekten av BDQ på DLM Metabolite DM6705 PK-parameter Cmax erhållen från deltagare inskrivna i arm 2 och 3 (utan och med samtidig administrering av BDQ).
Cmax definierar maximal koncentration som observerats under de första 11 timmarna av DLM-doseringsintervallet.
|
Intensiva DLM PK-prover före dos, 4 timmar, 8 timmar och 11 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
|
DLM Metabolite DM6705 PK AUC 0-11h Fastställs baserat på intensiva PK-prover som erhållits från individuella deltagare inskrivna i arm 2 och 3
Tidsram: Intensiva DLM PK-prover före dos, 4 timmar, 8 timmar och 11 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
Detta utvärderar effekten av BDQ på DLM Metabolite DM6705 PK-parameter AUC 0-11h erhållen från deltagare inskrivna i arm 2 och 3 (utan och med samtidig administrering av BDQ).
AUC 0-11h definierar arean under koncentration-tidkurvan under de första 11 timmarna av DLM-doseringsintervallet.
|
Intensiva DLM PK-prover före dos, 4 timmar, 8 timmar och 11 timmar efter dos vid vecka 2, 8 och 24
|
|
Procentandel av deltagare med en förekomst av grad 3 eller högre biverkning
Tidsram: Från påbörjad studie-TB-behandling (vecka 0) till vecka 24
|
Deltagare med en förekomst av en biverkning (laboratorievärde, tecken/symtom, diagnos) av grad 3 eller 4. Gradering av svårighetsgrad baserad på DAIDS AE Grading Table Version 2.0.
Deltagarna räknades en gång vid högsta betyg (betyg 3 eller årskurs 4).
|
Från påbörjad studie-TB-behandling (vecka 0) till vecka 24
|
|
Andel deltagare som avbrutit studien av tbc-läkemedel av någon anledning
Tidsram: Från påbörjad studie-TB-behandling (vecka 0) till vecka 24
|
Andel deltagare som avbrutit studien av TB-läkemedel av någon anledning
|
Från påbörjad studie-TB-behandling (vecka 0) till vecka 24
|
|
Andel deltagare som dog
Tidsram: Från påbörjad studie-TB-behandling (vecka 0) till vecka 24
|
Bland deltagare som tog minst en dos av studie-TB-behandling, andelen deltagare som dog på eller före vecka 24.
Observera att dödligheten av alla orsaker inkluderar dödsfall som inträffade när som helst under behandling eller uppföljning till och med vecka 128.
|
Från påbörjad studie-TB-behandling (vecka 0) till vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
- Studiestol: Gary Maartens, MBChB, MMed, University of Cape Town
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Tanneau L, Karlsson MO, Diacon AH, Shenje J, De Los Rios J, Wiesner L, Upton CM, Dooley KE, Maartens G, Svensson EM. Population Pharmacokinetics of Delamanid and its Main Metabolite DM-6705 in Drug-Resistant Tuberculosis Patients Receiving Delamanid Alone or Coadministered with Bedaquiline. Clin Pharmacokinet. 2022 Aug;61(8):1177-1185. doi: 10.1007/s40262-022-01133-2. Epub 2022 Jun 7.
- Dooley KE, Rosenkranz SL, Conradie F, Moran L, Hafner R, von Groote-Bidlingmaier F, Lama JR, Shenje J, De Los Rios J, Comins K, Morganroth J, Diacon AH, Cramer YS, Donahue K, Maartens G; AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5343 DELIBERATE Study Team. QT effects of bedaquiline, delamanid, or both in patients with rifampicin-resistant tuberculosis: a phase 2, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 Jul;21(7):975-983. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30770-2. Epub 2021 Feb 12.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 augusti 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
7 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
4 februari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 oktober 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 oktober 2015
Första postat (Uppskatta)
21 oktober 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 januari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2022
Senast verifierad
1 januari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulos
- Tuberkulos, lung
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antibakteriella medel
- HIV-integrashämmare
- Integrashämmare
- Antituberkulära medel
- Bedaquilin
- Dolutegravir
Andra studie-ID-nummer
- A5343
- 12005 (DAIDS-ES Registry)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .