Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky bedachilinu a delamanidu, samotných a v kombinaci, pro lékově rezistentní plicní tuberkulózu

20. ledna 2022 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Test bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky bedachilinu a delamanidu, samotných a v kombinaci, mezi účastníky, kteří užívali vícelékovou léčbu plicní tuberkulózy rezistentní vůči lékům

Tato studie hodnotila bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku léků proti tuberkulóze (TB) bedachilinu (BDQ) a delamanidu (DLM), samotných i v kombinaci, mezi účastníky (s koinfekcí HIV nebo bez ní), kteří užívali vícelékovou léčbu -rezistentní tuberkulóza (MDR-TB) nebo rifampin-monorezistentní TB (RR-TB).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bedaquilin (BDQ) a delamanid (DLM) jsou dvě nově schválená léčiva proti TBC a obě jsou dobře snášeny. Kombinovaný účinek těchto dvou léků však nebyl studován. Kombinace těchto dvou léků spolu s dalšími léky proti TBC může zlepšit výsledky u lidí s MDR-TB nebo RR-TB. Účelem této studie bylo zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku BDQ a DLM, samotných i v kombinaci, mezi účastníky (s koinfekcí HIV nebo bez ní), kteří užívali vícelékovou léčbu MDR-TB nebo RR-TB, a konkrétně zhodnotit účinek těchto léků na srdce.

Účastníci byli náhodně rozděleni do jednoho ze tří ramen: účastníci v rameni 1 obdrželi BDQ, účastníci v rameni 2 obdrželi DLM a účastníci v rameni 3 obdrželi BDQ a DLM. Všichni účastníci dostávali svá přidělená studovaná léčiva po dobu 24 týdnů spolu s léčbou vícelékovým pozadím (MBT) pro MDR-TB nebo RR-TB (neposkytuje studie). Účastníci infikovaní HIV také dostávali dolutegravir, který se měl používat v kombinaci se dvěma nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) až do dokončení studie. NRTI studie neposkytla. Při vstupu do studie byli účastníci zpočátku povinni být hospitalizováni po dobu 2 měsíců, avšak po předběžné analýze byla doba hospitalizace zkrácena na 2 týdny.

Studijní návštěvy probíhaly při vstupu, každý týden po dobu 8 týdnů po vstupu do studie, každý druhý týden až do týdne 24 a v týdnech 28, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a 128. Návštěvy zahrnovaly fyzikální vyšetření, odběr krve, odběr moči, odběr vzorku sputa, odběr vzorku vlasů, rentgen hrudníku, těhotenský test, elektrokardiogramy (EKG) a dotazníky o dodržování.

Účastníci byli také požádáni, aby se zúčastnili volitelné studie odběru vzorků mozkomíšního moku, která zahrnovala lumbální punkci, která se měla provést v 8. nebo 24. týdnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

84

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7530
        • Task Applied Science (TASK) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Jižní Afrika, 7705
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 15063
        • Barranco CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná plicní infekce způsobená kmeny MTB s (a) rezistencí vůči isoniazidu (INH) a rifampinu (RIF) (MDR-TB) nebo (b) rezistencí vůči RIF, ale nikoli INH (RR-TB) ze vzorku sputa odebraného do 60 dní před vstupem.
  • Laboratorní potvrzení infekce kmenem MTB, který je citlivý na fluorochinolony a aminoglykosidy do 60 dnů před vstupem.

  • Stav infekce HIV-1 zdokumentovaný jako nepřítomný nebo přítomný, jak je definováno níže:

    • Nepřítomnost infekce HIV-1 během 60 dnů před vstupem. NEBO
    • HIV-1 infekce
  • Pouze pro HIV pozitivní účastníky: Počet CD4+ větší nebo rovný 100 buňkám/mm^3 během 60 dnů před vstupem.
  • Pouze pro HIV pozitivní účastníky: Pro účastníky na ART po dobu delší nebo rovnou 6 měsícům a mající virovou nálož HIV-1 větší než 500 kopií/ml během 60 dnů před vstupem, genotyp HIV-1 během 60 dnů před vstupem vstup musí prokázat, že alespoň jeden plně aktivní NRTI měl účastník k dispozici v rámci národního programu.
  • U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před vstupem
  • Všichni účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním jedné metody antikoncepce při užívání studijních léků na TBC a po dobu 6 měsíců po ukončení podávání studijních léků na TBC.
  • Účastníci, kteří neměli reprodukční potenciál, byli způsobilí, aniž by vyžadovali použití antikoncepce.
  • U HIV pozitivních účastnic s reprodukčním potenciálem bylo vyžadováno užívání antikoncepce po celou dobu, kdy účastnice užívala dolutegravir (tj. po dokončení studie ve 128. týdnu).
  • Rentgen hrudníku provedený do 60 dnů před vstupem za účelem klasifikace účastníka jako s kavitárním nebo nekavitárním onemocněním
  • Dokumentace Karnofského výkonnostního skóre vyššího nebo rovného 50 během 14 dnů před vstupem do studie
  • Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas
  • Ochota být hospitalizován pro požadovanou lůžkovou složku studie
  • Užívání MBT po dobu minimálně 7 dnů během 10 dnů před vstupem

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza klinicky relevantní, aktuálně aktivní nebo základní gastrointestinální, jaterní, kardiovaskulární, nervový systém, psychiatrická, metabolická (např. neléčená hypotyreóza), ledvinová, respirační (jiná než způsobená TBC), zánětlivá, neoplastická, kožní, imunologická nebo infekční onemocnění, který není stabilní a kontrolovaný, což by podle názoru zkoušejícího bránilo bezpečné účasti v hodnocení
  • Současná klinicky relevantní mimoplicní tuberkulóza, podle názoru zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na, TBC centrálního nervového systému (CNS) nebo TBC osteoartrózy
  • Předchozí léčba MDR- nebo RR-TB, jiná než pro kvalifikační epizodu, kdykoli v minulosti
  • Příjem BDQ nebo DLM kdykoli v minulosti
  • Kojení
  • QTcF interval větší než 450 ms během 72 hodin před vstupem
  • klinicky významná abnormalita EKG podle názoru zkoušejícího na místě během 60 dnů před vstupem, včetně, ale bez omezení na ně, atrioventrikulární (AV) blokády druhého nebo třetího stupně, prodloužení komplexu QRS nad 120 ms (u mužských i ženských účastníků), nebo klinicky závažná arytmie
  • Současná klinicky relevantní kardiovaskulární porucha podle názoru výzkumníka místa, včetně, ale bez omezení, srdečního selhání, koronární srdeční choroby, arytmie nebo tachyarytmie
  • Známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu u příbuzného prvního stupně (tj. rodiče, potomka nebo sourozence)
  • Požadavek nebo očekávaný požadavek na inhibitory proteázy (PI), efavirenz (EFV) nebo jakýkoli jiný lék, který je středně silným až silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A a CYP3A4 během 24 týdnů studijní léčby. POZNÁMKA: Účastníci užívající PI nebo EFV mohou být převedeni na léčbu, která je ve studii povolena, ale PI musí být zastavena alespoň 2 dny před zahájením studie léky na MDR nebo RR-TB a EFV musí být zastavena alespoň 7 dny před zahájením studie léčiv MDR- nebo RR-TB.
  • Požadavek nebo očekávaný požadavek na medikaci, která významně prodlužuje QTc, včetně mimo jiné moxifloxacinu (levofloxacin je přijatelný), od 72 hodin před vstupem do studie do 4 týdnů po přerušení léčby ve studii (28. týden)
  • Potřeba nebo očekávaná potřeba klofaziminu od 7 dnů před vstupem do studie do týdne 24 (přerušení léčby studiem).
  • U jedinců, kteří dostávají režim krátkých kurzů WHO, který obsahuje klofazimin, příjem klofaziminu po dobu delší než 21 kumulativních dnů kdykoli před vstupem do studie nebo v době vstupu do studie.
  • Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaných léků na TBC nebo jejich formulaci nebo na nitroimidazolovou třídu antibiotik
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie

  • Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit během 14 dnů před vstupem:

    1. Sérový kreatinin vyšší než 1,4 x horní hranice normálu (ULN)
    2. Lipáza vyšší než 1,6 x ULN
    3. alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 2,5 x ULN
    4. Celkový bilirubin vyšší než 1,6 x ULN
    5. Draslík nižší než 3,4 nebo vyšší než 5,6 mmol/l; hořčík méně než 0,59 mmol/l; vápníku méně než 1,75 mmol/l
  • Známá současná infekce hepatitidy B nebo C, současná léčba infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C do 60 dnů před vstupem

  • Mezi účastníky s infekcí HIV, u kterých se očekává použití dolutegraviru (DTG), některý z následujících:

    1. Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, jícnových varixů nebo přetrvávající žloutenky), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
    2. Anamnéza nebo přítomnost alergie na DTG nebo její složky
    3. Těžké poškození jater (třída C) podle Child-Pugh klasifikace
    4. Předchozí užívání raltegraviru
  • Dokumentace o jakékoli nové a/nebo nestabilní nemoci definující AIDS (jiné než TBC), jak je definováno CDC do 60 dnů před vstupem
  • Akutní nebo závažné onemocnění (jiné než TBC) vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 60 dnů před vstupem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Bedaquilin

Účastníci dostávali 400 mg bedachilinu jednou denně po dobu 2 týdnů a následně 200 mg bedachilinu třikrát týdně po dobu 22 týdnů.

Účastníkům byla také poskytnuta multidrogová základní léčba (MBT) pro TBC.

Pouze u HIV pozitivních účastníků byla až do dokončení studie užívána jedna 50mg tableta Dolutegraviru v kombinaci se dvěma NRTI.
Lék: Bedaquilin
Čtyři 100 mg tablety (400 mg) perorálně jednou denně po dobu 2 týdnů, poté dvě 100 mg tablety (200 mg) perorálně třikrát týdně po dobu 22 týdnů.
Ostatní jména:
  • Sirturo
Lék: Dolutegravir
Pouze pro HIV pozitivní účastníky: jedna 50mg tableta perorálně jednou denně k užívání v kombinaci se dvěma NRTI až do dokončení studie. (NRTI studie neposkytla.)
Ostatní jména:
  • Tivicay
Lék: Multimedikamentózní léčba tuberkulózy (MBT).
Standardizovaný režim MBT pro MDR- nebo RR-TB s výjimkou případů, kdy účastník měl známou rezistenci na jednu ze složek lokální standardní léčby. MBT zajistil místní program.
Experimentální: Rameno 2: Delamanid

Účastníci dostávali 100 mg delamanidu dvakrát denně po dobu 24 týdnů.

Účastníkům byla také poskytnuta multidrogová základní léčba (MBT) pro TBC.

Pouze u HIV pozitivních účastníků byla až do dokončení studie užívána jedna 50mg tableta Dolutegraviru v kombinaci se dvěma NRTI.
Lék: Dolutegravir
Pouze pro HIV pozitivní účastníky: jedna 50mg tableta perorálně jednou denně k užívání v kombinaci se dvěma NRTI až do dokončení studie. (NRTI studie neposkytla.)
Ostatní jména:
  • Tivicay
Lék: Multimedikamentózní léčba tuberkulózy (MBT).
Standardizovaný režim MBT pro MDR- nebo RR-TB s výjimkou případů, kdy účastník měl známou rezistenci na jednu ze složek lokální standardní léčby. MBT zajistil místní program.
Lék: Delamanid
Dvě 50 mg tablety (100 mg) perorálně s jídlem dvakrát denně po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
  • Deltyba
Experimentální: Rameno 3: Bedaquilin a Delamanid

Účastníci dostávali 400 mg bedachilinu jednou denně a 100 mg delamanidu dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Poté dostávali 200 mg bedachilinu třikrát týdně a 100 mg delamanidu dvakrát denně po dobu 22 týdnů.

Účastníkům byla také poskytnuta multidrogová základní léčba (MBT) pro TBC.

Pouze u HIV pozitivních účastníků byla až do dokončení studie užívána jedna 50mg tableta Dolutegraviru v kombinaci se dvěma NRTI.
Lék: Bedaquilin
Čtyři 100 mg tablety (400 mg) perorálně jednou denně po dobu 2 týdnů, poté dvě 100 mg tablety (200 mg) perorálně třikrát týdně po dobu 22 týdnů.
Ostatní jména:
  • Sirturo
Lék: Dolutegravir
Pouze pro HIV pozitivní účastníky: jedna 50mg tableta perorálně jednou denně k užívání v kombinaci se dvěma NRTI až do dokončení studie. (NRTI studie neposkytla.)
Ostatní jména:
  • Tivicay
Lék: Multimedikamentózní léčba tuberkulózy (MBT).
Standardizovaný režim MBT pro MDR- nebo RR-TB s výjimkou případů, kdy účastník měl známou rezistenci na jednu ze složek lokální standardní léčby. MBT zajistil místní program.
Lék: Delamanid
Dvě 50 mg tablety (100 mg) perorálně s jídlem dvakrát denně po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
  • Deltyba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od základní linie v QTcF
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24
Průměrná změna od výchozí hodnoty v QTcF (tj. prodloužení QTcF) v milisekundách (ms), kde výchozí QTcF bylo reprezentováno trváním QTcF měřeným v týdnu 0 a post-základní QTcF bylo reprezentováno trváním QTcF měřeným v týdnech 8 až 24 (sdružené) . QTcF vypočteno jako průměr 1–3 dostupných hodnot QTcF na návštěvu.
Výchozí stav a v týdnech 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24
QTcF po základním stavu
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24.
Základní a po základním absolutním QTcF v milisekundách (ms) odhadnuté pomocí modelu ANOVA, kde výchozí QTcF bylo reprezentováno trváním QTcF měřeným v týdnu 0 a postbaseline QTcF bylo reprezentováno trváním QTcF měřeným v týdnech 8 až 24 (sdružené) . QTcF vypočteno jako průměr 1–3 dostupných hodnot QTcF na návštěvu. Průběžná analýza provedená, když byla k dispozici data QT 24. týdne pro ≥12 účastníků, stanovila 99,9% interval spolehlivosti; původní pokrytí 95 % bylo rozšířeno na 95,1 %.
Výchozí stav a v týdnech 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s výskytem QTcF větším než 500 milisekund (ms)
Časové okno: V týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24
Účastníci, kteří zažili QTcF větší než 500 ms alespoň jednou kdykoli od 2. do 24. týdne. QTcF vypočteno jako průměr 1–3 dostupných hodnot QTcF na návštěvu.
V týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24
Procento účastníků s nárůstem QTcF od základní linie o více než 60 milisekund (ms)
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24
Účastníci, kteří zaznamenali zvýšení QTcF od výchozí hodnoty o více než 60 ms alespoň jednou kdykoli od 2. do 24. týdne. QTcF vypočteno jako průměr 1–3 dostupných hodnot QTcF na návštěvu.
Výchozí stav a v týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24
Změny v QTcF od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 a 28.
Změna od výchozí hodnoty v QTcF, vypočtená jako rozdíl mezi každým týdnem po výchozím stavu a týdnem 0. (QTcF vypočteno jako průměr 1–3 dostupných hodnot QTcF na návštěvu.)
Výchozí stav a v týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 a 28.
Procento účastníků s výskytem QTcF >480 a ≤500 milisekund (ms)
Časové okno: V týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24
Účastníci, kteří zažili QTcF >480 a ≤500 ms alespoň jednou kdykoli od 2. do 24. týdne. QTcF vypočteno jako průměr 1–3 dostupných hodnot QTcF na návštěvu.
V týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24
Procento účastníků s výskytem zvýšení QTcF od základní linie >30 a ≤60 milisekund (ms)
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24
Účastníci, kteří zaznamenali zvýšení QTcF od výchozí hodnoty > 30 a ≤ 60 ms alespoň jednou kdykoli od 2. do 24. týdne. QTcF vypočteno jako průměr 1–3 dostupných hodnot QTcF na návštěvu.
Výchozí stav a v týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 a 24
Parametr BDQ PK Minimální koncentrace v plazmě (Cmin) stanovená na základě úrovní BDQ od jednotlivých účastníků zařazených do ramen 1 a 3
Časové okno: Intenzivní vzorky BDQ PK před dávkou, 5 hodin, 7 hodin, 10 hodin a 22 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
To hodnotí účinek DLM na BDQ PK parametr Cmin získaný od účastníků zařazených do Arms 1 a 3 (bez a se společným podáváním DLM). Cmin definuje minimální koncentraci pozorovanou během prvních 22 hodin dávkovacího intervalu BDQ.
Intenzivní vzorky BDQ PK před dávkou, 5 hodin, 7 hodin, 10 hodin a 22 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
Parametr BDQ PK Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) stanovená na základě úrovní BDQ od jednotlivých účastníků zapsaných v ramenech 1 a 3
Časové okno: Intenzivní vzorky BDQ PK před dávkou, 5 hodin, 7 hodin, 10 hodin a 22 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
To hodnotí účinek DLM na BDQ PK parametr Cmax získaný od účastníků zařazených do Arms 1 a 3 (bez a se současným podáváním DLM). Cmax definuje maximální koncentraci pozorovanou během prvních 22 hodin dávkovacího intervalu BDQ.
Intenzivní vzorky BDQ PK před dávkou, 5 hodin, 7 hodin, 10 hodin a 22 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
Plocha parametrů BDQ PK pod křivkou doby koncentrace (AUC 0-22 h) vypočtená na základě intenzivních vzorků PK získaných od jednotlivých účastníků zapsaných v ramenech 1 a 3
Časové okno: Intenzivní vzorky BDQ PK před dávkou, 5 hodin, 7 hodin, 10 hodin a 22 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
To hodnotí účinek DLM na parametr BDQ PK AUC 0-22h získaný od účastníků zařazených do ramene 1 a 3 (bez současného podávání DLM). AUCo-22h definuje plochu pod křivkou koncentrace-čas v průběhu 22 hodin po dávce.
Intenzivní vzorky BDQ PK před dávkou, 5 hodin, 7 hodin, 10 hodin a 22 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
N-monodesmethylový metabolit BDQ PK parametr Cmin stanovený na základě hladin metabolitu BDQ od jednotlivých účastníků zařazených do ramene 1 a 3
Časové okno: Intenzivní vzorky BDQ Metabolite PK před dávkou, 5 hodin, 7 hodin, 10 hodin a 22 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
To hodnotí účinek DLM na parametr Cmin N-monodesmethyl metabolitu BDQ PK získaný od účastníků zařazených do ramene 1 a 3 (bez současného podávání DLM). Cmin definuje minimální koncentraci pozorovanou během prvních 22 hodin dávkovacího intervalu BDQ.
Intenzivní vzorky BDQ Metabolite PK před dávkou, 5 hodin, 7 hodin, 10 hodin a 22 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
N-monodesmethylový metabolit BDQ PK parametr Cmax stanovený na základě hladin metabolitu BDQ od jednotlivých účastníků zařazených do ramene 1 a 3
Časové okno: Intenzivní vzorky BDQ Metabolite PK před dávkou, 5 hodin, 7 hodin, 10 hodin a 22 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
To hodnotí účinek DLM na parametr Cmax BDQ Metabolite N-monodesmethyl BDQ PK získaný od účastníků zařazených do ramen 1 a 3 (bez a se současným podáváním DLM). Cmax definuje maximální koncentraci pozorovanou během prvních 22 hodin dávkovacího intervalu BDQ.
Intenzivní vzorky BDQ Metabolite PK před dávkou, 5 hodin, 7 hodin, 10 hodin a 22 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
N-monodesmethylový metabolit BDQ Parametr PK AUC 0-22h Vypočteno na základě intenzivních vzorků PK získaných od jednotlivých účastníků zařazených do ramene 1 a 3
Časové okno: Intenzivní vzorky BDQ PK před dávkou, 5 hodin, 7 hodin, 10 hodin a 22 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
To hodnotí účinek DLM na parametr AUC 0-22h N-monodesmethyl metabolitu BDQ PK získaný od účastníků zařazených do ramen 1 a 3 (bez a se současným podáváním DLM). AUCo-22h definuje plochu pod křivkou koncentrace-čas v průběhu 22 hodin po dávce.
Intenzivní vzorky BDQ PK před dávkou, 5 hodin, 7 hodin, 10 hodin a 22 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
Parametr DLM PK Cmin stanovena na základě úrovní DLM od jednotlivých účastníků zapsaných ve skupině 2 a 3
Časové okno: Intenzivní vzorky DLM PK před dávkou, 4 hodiny, 8 hodin a 11 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
To hodnotí účinek BDQ na parametr DLM PK Cmin získaný od účastníků zařazených do ramen 2 a 3 (bez a se společným podáváním BDQ). Cmin definuje minimální koncentraci pozorovanou během prvních 11 hodin dávkovacího intervalu DLM.
Intenzivní vzorky DLM PK před dávkou, 4 hodiny, 8 hodin a 11 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
Cmax parametru DLM PK stanovena na základě úrovní DLM od jednotlivých účastníků zapsaných ve skupině 2 a 3
Časové okno: Intenzivní vzorky DLM PK před dávkou, 4 hodiny, 8 hodin a 11 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
To hodnotí účinek BDQ na parametr Cmax DLM PK získaný od účastníků zařazených do ramen 2 a 3 (bez a se současným podáváním BDQ). Cmax definuje maximální koncentraci pozorovanou během prvních 11 hodin dávkovacího intervalu DLM.
Intenzivní vzorky DLM PK před dávkou, 4 hodiny, 8 hodin a 11 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
Plocha DLM PK pod křivkou doby koncentrace (AUC 0-11 h) stanovená na základě intenzivních vzorků PK získaných od jednotlivých účastníků zapsaných ve skupině 2 a 3
Časové okno: Intenzivní vzorky DLM PK před dávkou, 4 hodiny, 8 hodin a 11 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
To hodnotí účinek BDQ na parametr DLM PK AUC 0-11h získaný od účastníků zařazených do ramene 2 a 3 (bez současného podávání BDQ). AUCo-llh definuje plochu pod křivkou koncentrace-čas během prvních 11 hodin dávkovacího intervalu DLM.
Intenzivní vzorky DLM PK před dávkou, 4 hodiny, 8 hodin a 11 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
DLM Metabolite DM6705 Parametr PK Cmin stanoven na základě hladin metabolitu DLM od jednotlivých účastníků zařazených do ramene 2 a 3
Časové okno: Intenzivní vzorky DLM PK před dávkou, 4 hodiny, 8 hodin a 11 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
To hodnotí účinek BDQ na parametr Cmin DLM Metabolite DM6705 PK získaný od účastníků zařazených do ramene 2 a 3 (bez současného podávání BDQ). Cmin definuje minimální koncentraci pozorovanou během prvních 11 hodin dávkovacího intervalu DLM.
Intenzivní vzorky DLM PK před dávkou, 4 hodiny, 8 hodin a 11 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
DLM Metabolite DM6705 PK parametr Cmax stanoven na základě hladin metabolitu DLM od jednotlivých účastníků zařazených do ramene 2 a 3
Časové okno: Intenzivní vzorky DLM PK před dávkou, 4 hodiny, 8 hodin a 11 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
To hodnotí účinek BDQ na parametr Cmax DLM Metabolite DM6705 PK získaný od účastníků zařazených do ramene 2 a 3 (bez současného podávání BDQ). Cmax definuje maximální koncentraci pozorovanou během prvních 11 hodin dávkovacího intervalu DLM.
Intenzivní vzorky DLM PK před dávkou, 4 hodiny, 8 hodin a 11 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
DLM Metabolite DM6705 PK AUC 0-11h Stanoveno na základě intenzivních vzorků PK získaných od jednotlivých účastníků zařazených do ramene 2 a 3
Časové okno: Intenzivní vzorky DLM PK před dávkou, 4 hodiny, 8 hodin a 11 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
To hodnotí účinek BDQ na parametr DLM Metabolite DM6705 PK AUC 0-11h získaný od účastníků zařazených do ramene 2 a 3 (bez současného podávání BDQ). AUCo-llh definuje plochu pod křivkou koncentrace-čas během prvních 11 hodin dávkovacího intervalu DLM.
Intenzivní vzorky DLM PK před dávkou, 4 hodiny, 8 hodin a 11 hodin po dávce v týdnech 2, 8 a 24
Procento účastníků s výskytem nepříznivé události stupně 3 nebo vyšší
Časové okno: Od zahájení studijní léčby TBC (týden 0) do 24. týdne
Účastníci s výskytem nežádoucí příhody (laboratorní hodnota, znak/symptom, diagnóza) stupně 3 nebo 4. Stupňování závažnosti na základě klasifikační tabulky DAIDS AE verze 2.0. Účastníci byli započítáni jednou v nejvyšším stupni (3. nebo 4. stupni).
Od zahájení studijní léčby TBC (týden 0) do 24. týdne
Procento účastníků, kteří z jakéhokoli důvodu přestali studovat léky na TBC
Časové okno: Od zahájení studijní léčby TBC (týden 0) do 24. týdne
Procento účastníků, kteří z jakéhokoli důvodu přestali studovat léky na TBC
Od zahájení studijní léčby TBC (týden 0) do 24. týdne
Procento účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Od zahájení studijní léčby TBC (týden 0) do 24. týdne
Mezi účastníky, kteří užili alespoň jednu dávku studijní léčby TBC, procento účastníků, kteří zemřeli ve 24. týdnu nebo dříve. Všimněte si, že mortalita ze všech příčin zahrnuje úmrtí, ke kterým došlo kdykoli během léčby nebo sledování do 128. týdne.
Od zahájení studijní léčby TBC (týden 0) do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
  • Studijní židle: Gary Maartens, MBChB, MMed, University of Cape Town

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

7. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

4. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

21. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A5343
  • 12005 (DAIDS-ES Registry)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit