Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki Bedakiliny i Delamanidu, osobno i w połączeniu, w lekoopornej gruźlicy płuc

20 stycznia 2022 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Próba bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki Bedakiliny i Delamanidu, pojedynczo i w połączeniu, wśród uczestników biorących udział w leczeniu wielolekowym lekoopornej gruźlicy płuc

W badaniu tym oceniano bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę leków przeciwgruźliczych, bedakiliny (BDQ) i delamanidu (DLM), samych lub w połączeniu, wśród uczestników (z współistniejącym zakażeniem wirusem HIV lub bez) przyjmujących leczenie wielolekowe z powodu wielolekowego gruźlica oporna (MDR-TB) lub gruźlica jednooporna na ryfampinę (RR-TB).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Bedakilina (BDQ) i delamanid (DLM) to dwa nowo zatwierdzone leki przeciwgruźlicze i oba są dobrze tolerowane. Jednak łączne działanie tych dwóch leków nie zostało zbadane. Połączenie tych dwóch leków wraz z innymi lekami przeciwgruźliczymi może poprawić wyniki u osób z MDR-TB lub RR-TB. Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki BDQ i DLM, pojedynczo i w połączeniu, wśród uczestników (z współistniejącym zakażeniem HIV lub bez) przyjmujących wielolekowe leczenie gruźlicy MDR lub RR-TB, a w szczególności ocenić wpływ tych leków na serce.

Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech grup: uczestnicy Grupy 1 otrzymali BDQ, uczestnicy Grupy 2 otrzymali DLM, a uczestnicy Grupy 3 otrzymali BDQ i DLM. Wszyscy uczestnicy otrzymywali przydzielone badane leki przez 24 tygodnie wraz z wielolekową terapią podstawową (MBT) w przypadku MDR-TB lub RR-TB (nie zapewniono w badaniu). Uczestnicy zakażeni wirusem HIV otrzymywali również dolutegrawir, który miał być stosowany w połączeniu z dwoma nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI) aż do zakończenia badania. W badaniu nie podano leków z grupy NRTI. Na początku badania uczestnicy musieli być hospitalizowani przez 2 miesiące, jednak po wstępnej analizie okres hospitalizacji został skrócony do 2 tygodni.

Wizyty studyjne odbywały się przy wejściu, co tydzień przez 8 tygodni po rozpoczęciu badania, co drugi tydzień do 24 tygodnia oraz w tygodniach 28, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i 128. Wizyty obejmowały badania fizykalne, pobieranie krwi, pobieranie moczu, pobieranie próbek plwociny, pobieranie próbek włosów, prześwietlenia klatki piersiowej, testy ciążowe, elektrokardiogramy (EKG) i kwestionariusze przestrzegania zaleceń.

Uczestnicy zostali również poproszeni o wzięcie udziału w opcjonalnym badaniu pobierania próbek płynu mózgowo-rdzeniowego, które pociągało za sobą nakłucie lędźwiowe, które miało być wykonane w 8 lub 24 tygodniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Afryka Południowa, 7530
        • Task Applied Science (TASK) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Afryka Południowa, 7705
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 15063
        • Barranco CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane zakażenie płuc wywołane szczepami MTB z (a) opornością na izoniazyd (INH) i ryfampinę (RIF) (MDR-TB) lub (b) opornością na RIF, ale nie na INH (RR-TB) z próbki plwociny pobranej w ciągu 60 dni przed wejściem.
  • Potwierdzenie laboratoryjne zakażenia szczepem MTB wrażliwym na fluorochinolony i aminoglikozydy w ciągu 60 dni przed wjazdem.

  • Stan zakażenia HIV-1 udokumentowany jako brak lub obecny, zgodnie z poniższą definicją:

    • Brak zakażenia HIV-1 w ciągu 60 dni przed wjazdem. LUB
    • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Tylko dla uczestników zakażonych wirusem HIV: liczba CD4+ większa lub równa 100 komórek/mm^3 w ciągu 60 dni przed wjazdem.
  • Tylko dla uczestników HIV-pozytywnych: Dla uczestników poddawanych ART przez co najmniej 6 miesięcy i u których miano wirusa HIV-1 jest większe niż 500 kopii/ml w ciągu 60 dni przed wjazdem, genotyp HIV-1 w ciągu 60 dni przed wjazdem wpis musiał wykazywać, że w ramach programu krajowego uczestnik miał dostęp do co najmniej jednego w pełni aktywnego NRTI.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed wejściem
  • Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym, które uczestniczą w czynnościach seksualnych mogących prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanych leków na gruźlicę i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania badanych leków na gruźlicę.
  • Uczestnicy, którzy nie mieli potencjału reprodukcyjnego, kwalifikowali się bez konieczności stosowania środków antykoncepcyjnych.
  • W przypadku zakażonych wirusem HIV kobiet w wieku rozrodczym wymagane było stosowanie środków antykoncepcyjnych przez cały okres przyjmowania dolutegrawiru przez uczestniczkę (tj. do zakończenia badania w 128. tygodniu).
  • RTG klatki piersiowej wykonane w ciągu 60 dni przed wejściem w celu sklasyfikowania uczestnika jako cierpiącego na chorobę kawitacyjną lub niekawitacyjną
  • Dokumentacja wyników Karnofsky'ego większa lub równa 50 w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania
  • Zdolność i gotowość uczestnika lub prawnie upoważnionego przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody
  • Gotowość do hospitalizacji w ramach wymaganej części badania w ramach hospitalizacji
  • Przyjmowanie MBT przez minimum 7 dni w ciągu 10 dni przed wjazdem

Kryteria wyłączenia:

  • Historia klinicznie istotnych, obecnie czynnych lub współistniejących chorób przewodu pokarmowego, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, układu nerwowego, psychiatrycznych, metabolicznych (np. która nie jest stabilna i kontrolowana, co zdaniem badacza wykluczałoby bezpieczny udział w badaniu
  • Obecna klinicznie istotna gruźlica pozapłucna, w opinii badacza ośrodka, w tym między innymi gruźlica ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub gruźlicze zapalenie kości i stawów
  • Wcześniejsze leczenie gruźlicy MDR lub RR-TB, inne niż epizod kwalifikujący, w jakimkolwiek momencie w przeszłości
  • Odbiór BDQ lub DLM w dowolnym momencie w przeszłości
  • Karmienie piersią
  • Odstęp QTcF większy niż 450 ms w ciągu 72 godzin przed wejściem
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość EKG w opinii badacza ośrodka w ciągu 60 dni przed wejściem, w tym między innymi blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia, wydłużenie zespołu QRS powyżej 120 ms (zarówno u uczestników płci męskiej, jak i żeńskiej), lub klinicznie istotna arytmia
  • Obecne klinicznie istotne zaburzenie sercowo-naczyniowe w opinii badacza ośrodka, w tym między innymi niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, arytmia lub tachyarytmia
  • Znana rodzinna historia zespołu długiego odstępu QT u krewnego pierwszego stopnia (tj. rodzica, potomstwa lub rodzeństwa)
  • Zapotrzebowanie lub oczekiwane zapotrzebowanie na inhibitory proteazy (PI), efawirenz (EFV) lub jakikolwiek inny lek, który jest umiarkowanym do silnego inhibitorem lub induktorem CYP3A i CYP3A4 w ciągu 24 tygodni leczenia w ramach badania. UWAGA: Uczestnicy przyjmujący PI lub EFV mogą zostać przeniesieni na leczenie dozwolone w badaniu, ale PI należy przerwać co najmniej 2 dni przed rozpoczęciem badania leki MDR lub RR-TB, a EFV należy przerwać co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badania leków MDR lub RR-TB.
  • Zapotrzebowanie lub oczekiwane zapotrzebowanie na lek, który znacznie wydłuża odstęp QTc, w tym moksyfloksacynę (dopuszczalna jest lewofloksacyna), od 72 godzin przed włączeniem do badania do 4 tygodni po przerwaniu leczenia w ramach badania (tydzień 28)
  • Zapotrzebowanie lub oczekiwane zapotrzebowanie na klofazyminę od 7 dni przed włączeniem do badania do tygodnia 24 (przerwanie leczenia w ramach badania).
  • W przypadku osób otrzymujących krótkoterminowy schemat WHO, który zawiera klofazyminę, przyjmowanie klofazyminy łącznie przez ponad 21 dni w dowolnym czasie przed lub w momencie rozpoczęcia badania.
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków przeciwgruźliczych lub ich postać lub na antybiotyki z grupy nitroimidazoli
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania

  • Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych w ciągu 14 dni przed wjazdem:

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,4 x górna granica normy (GGN)
    2. Lipaza większa niż 1,6 x GGN
    3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) większa niż 2,5 x GGN
    4. Stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 1,6 x GGN
    5. Potas mniej niż 3,4 lub więcej niż 5,6 mmol/L; magnez poniżej 0,59 mmol/l; wapń poniżej 1,75 mmol/l
  • Znane obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, aktualne leczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 60 dni przed wjazdem

  • Wśród uczestników zakażonych wirusem HIV, u których przewiduje się zastosowanie dolutegrawiru (DTG), którekolwiek z poniższych:

    1. Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, żylaków przełyku lub uporczywej żółtaczki), znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
    2. Historia lub obecność alergii na DTG lub jego składniki
    3. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (Klasa C) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh
    4. Wcześniejsze stosowanie raltegrawiru
  • Dokumentacja każdej nowej i/lub niestabilnej choroby definiującej AIDS (innej niż gruźlica) zgodnie z definicją CDC w ciągu 60 dni przed wjazdem
  • Ostra lub ciężka choroba (inna niż gruźlica) wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 60 dni przed wjazdem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1: Bedakilina

Uczestnicy otrzymywali 400 mg bedakiliny raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie 200 mg bedakiliny trzy razy w tygodniu przez 22 tygodnie.

Uczestnicy otrzymali również wielolekową terapię podstawową (MBT) na gruźlicę.

Tylko uczestnikom zakażonym wirusem HIV przyjmowano jedną tabletkę 50 mg dolutegrawiru w skojarzeniu z dwoma NRTI aż do zakończenia badania.
Lek: Bedakilina
Cztery tabletki 100 mg (400 mg) doustnie raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie dwie tabletki 100 mg (200 mg) doustnie trzy razy w tygodniu przez 22 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Sirturo
Lek: Dolutegrawir
Tylko dla uczestników zakażonych wirusem HIV: jedna tabletka 50 mg doustnie raz dziennie, do stosowania w połączeniu z dwoma NRTI aż do zakończenia badania. (NRTI nie zostały dostarczone w badaniu).
Inne nazwy:
  • Tivicay
Lek: Wielolekowe leczenie podstawowe (MBT) gruźlicy
Standaryzowany schemat MBT dla MDR- lub RR-TB, z wyjątkiem przypadków, gdy uczestnik miał znaną oporność na jeden ze składników lokalnego standardowego leczenia. MBT został dostarczony przez lokalny program.
Eksperymentalny: Ramię 2: Delamanid

Uczestnicy otrzymywali 100 mg delamanidu dwa razy dziennie przez 24 tygodnie.

Uczestnicy otrzymali również wielolekową terapię podstawową (MBT) na gruźlicę.

Tylko uczestnikom zakażonym wirusem HIV przyjmowano jedną tabletkę 50 mg dolutegrawiru w skojarzeniu z dwoma NRTI aż do zakończenia badania.
Lek: Dolutegrawir
Tylko dla uczestników zakażonych wirusem HIV: jedna tabletka 50 mg doustnie raz dziennie, do stosowania w połączeniu z dwoma NRTI aż do zakończenia badania. (NRTI nie zostały dostarczone w badaniu).
Inne nazwy:
  • Tivicay
Lek: Wielolekowe leczenie podstawowe (MBT) gruźlicy
Standaryzowany schemat MBT dla MDR- lub RR-TB, z wyjątkiem przypadków, gdy uczestnik miał znaną oporność na jeden ze składników lokalnego standardowego leczenia. MBT został dostarczony przez lokalny program.
Lek: Delamanidów
Dwie tabletki 50 mg (100 mg) doustnie z jedzeniem dwa razy dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Deltyba
Eksperymentalny: Ramię 3: Bedakilina i Delamanid

Uczestnicy otrzymywali 400 mg bedakiliny raz dziennie i 100 mg delamanidu dwa razy dziennie przez 2 tygodnie. Następnie otrzymywali 200 mg bedakiliny trzy razy w tygodniu i 100 mg delamanidu dwa razy dziennie przez 22 tygodnie.

Uczestnicy otrzymali również wielolekową terapię podstawową (MBT) na gruźlicę.

Tylko uczestnikom zakażonym wirusem HIV przyjmowano jedną tabletkę 50 mg dolutegrawiru w skojarzeniu z dwoma NRTI aż do zakończenia badania.
Lek: Bedakilina
Cztery tabletki 100 mg (400 mg) doustnie raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie dwie tabletki 100 mg (200 mg) doustnie trzy razy w tygodniu przez 22 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Sirturo
Lek: Dolutegrawir
Tylko dla uczestników zakażonych wirusem HIV: jedna tabletka 50 mg doustnie raz dziennie, do stosowania w połączeniu z dwoma NRTI aż do zakończenia badania. (NRTI nie zostały dostarczone w badaniu).
Inne nazwy:
  • Tivicay
Lek: Wielolekowe leczenie podstawowe (MBT) gruźlicy
Standaryzowany schemat MBT dla MDR- lub RR-TB, z wyjątkiem przypadków, gdy uczestnik miał znaną oporność na jeden ze składników lokalnego standardowego leczenia. MBT został dostarczony przez lokalny program.
Lek: Delamanidów
Dwie tabletki 50 mg (100 mg) doustnie z jedzeniem dwa razy dziennie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Deltyba

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana od wartości początkowej w QTcF
Ramy czasowe: Wartość początkowa oraz w tygodniach 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24
Średnia zmiana odstępu QTcF od wartości początkowej (tj. wydłużenie odstępu QTcF) w milisekundach (ms), gdzie wyjściowa wartość QTcF była reprezentowana przez czasy trwania QTcF mierzone w tygodniu 0, a QTcF po wartości początkowej była reprezentowana przez czasy trwania QTcF mierzone w tygodniach od 8. do 24. (łącznie) . QTcF obliczono jako średnią z 1-3 dostępnych wartości QTcF na wizytę.
Wartość początkowa oraz w tygodniach 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24
QTcF po linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w tygodniach 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24.
Bezwzględny QTcF przed i po punkcie początkowym w milisekundach (ms) oszacowano za pomocą modelu ANOVA, gdzie wyjściowy QTcF był reprezentowany przez czas trwania QTcF mierzony w tygodniu 0, a QTcF po punkcie wyjściowym był reprezentowany przez czas trwania QTcF mierzony w tygodniach od 8 do 24 (łącznie) . QTcF obliczono jako średnią z 1-3 dostępnych wartości QTcF na wizytę. Analiza pośrednia przeprowadzona, gdy dane dotyczące odstępu QT z 24. tygodnia były dostępne dla ≥12 uczestników, określiła przedział ufności 99,9%; pierwotny zasięg 95% został rozszerzony do 95,1%.
Wartość wyjściowa oraz w tygodniach 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpił QTcF większy niż 500 milisekund (ms)
Ramy czasowe: W 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 tygodniu
Uczestnicy, u których odstęp QTcF był większy niż 500 ms przynajmniej raz w dowolnym czasie od 2 do 24 tygodnia. QTcF obliczono jako średnią z 1-3 dostępnych wartości QTcF na wizytę.
W 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 tygodniu
Odsetek uczestników z wydłużeniem QTcF od wartości początkowej o ponad 60 milisekund (ms)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24
Uczestnicy, którzy doświadczyli wydłużenia QTcF od wartości wyjściowej o więcej niż 60 ms co najmniej raz w dowolnym czasie od 2 do 24 tygodnia. QTcF obliczono jako średnią z 1-3 dostępnych wartości QTcF na wizytę.
Wartość wyjściowa oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24
Zmiany w QTcF od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 i 28.
Zmiana QTcF w stosunku do wartości wyjściowych, obliczona jako różnica między każdym tygodniem po okresie wyjściowym a tygodniem 0. (QTcF obliczono jako średnią z 1-3 dostępnych wartości QTcF na wizytę).
Wartość wyjściowa oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 i 28.
Odsetek uczestników z wystąpieniem QTcF >480 i ≤500 milisekund (ms)
Ramy czasowe: W 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 tygodniu
Uczestnicy, u których QTcF >480 i ≤500 ms wystąpiło co najmniej raz w dowolnym czasie od 2. do 24. tygodnia. QTcF obliczono jako średnią z 1-3 dostępnych wartości QTcF na wizytę.
W 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 tygodniu
Odsetek uczestników, u których wystąpiło wydłużenie odstępu QTcF od wartości wyjściowej o >30 i ≤60 milisekund (ms)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24
Uczestnicy, u których wystąpił wzrost odstępu QTcF w stosunku do wartości początkowej o >30 i ≤60 ms co najmniej raz w dowolnym czasie od 2. do 24. tygodnia. QTcF obliczono jako średnią z 1-3 dostępnych wartości QTcF na wizytę.
Wartość wyjściowa oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 i 24
Parametr BDQ PK Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) określone na podstawie poziomów BDQ u poszczególnych uczestników włączonych do ramion 1 i 3
Ramy czasowe: Intensywne próbki BDQ PK przed podaniem dawki, 5 godzin, 7 godzin, 10 godzin i 22 godziny po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
Ocenia wpływ DLM na parametr BDQ PK Cmin uzyskany od uczestników włączonych do Ramiona 1 i 3 (bez iz jednoczesnym podawaniem DLM). Cmin określa minimalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 22 godzin przerwy w dawkowaniu BDQ.
Intensywne próbki BDQ PK przed podaniem dawki, 5 godzin, 7 godzin, 10 godzin i 22 godziny po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
Parametr BDQ PK Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) określone na podstawie poziomów BDQ u poszczególnych uczestników włączonych do grup 1 i 3
Ramy czasowe: Intensywne próbki BDQ PK przed podaniem dawki, 5 godzin, 7 godzin, 10 godzin i 22 godziny po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
To ocenia wpływ DLM na parametr BDQ PK Cmax uzyskany od uczestników włączonych do Ramiona 1 i 3 (bez iz jednoczesnym podawaniem DLM). Cmax określa maksymalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 22 godzin przerwy w dawkowaniu BDQ.
Intensywne próbki BDQ PK przed podaniem dawki, 5 godzin, 7 godzin, 10 godzin i 22 godziny po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
BDQ Parametr PK Powierzchnia pod krzywą stężenia w czasie (AUC 0-22h) Obliczona na podstawie intensywnych próbek PK uzyskanych od poszczególnych uczestników włączonych do grup 1 i 3
Ramy czasowe: Intensywne próbki BDQ PK pobrane przed podaniem dawki, 5 godzin, 7 godzin, 10 godzin i 22 godziny po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
To ocenia wpływ DLM na parametr BDQ PK AUC 0-22h uzyskany od uczestników włączonych do Ramiona 1 i 3 (bez iz jednoczesnym podawaniem DLM). AUC 0-22h określa pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w okresie 22 godzin po podaniu dawki.
Intensywne próbki BDQ PK pobrane przed podaniem dawki, 5 godzin, 7 godzin, 10 godzin i 22 godziny po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
N-monodesmetylowy metabolit BDQ Parametr PK Cmin określony na podstawie poziomów metabolitów BDQ u poszczególnych uczestników włączonych do ramion 1 i 3
Ramy czasowe: Intensywne próbki PK metabolitów BDQ pobrane przed podaniem dawki, 5 godzin, 7 godzin, 10 godzin i 22 godziny po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
To ocenia wpływ DLM na N-monodesmetylowy metabolit BDQ PK parametr Cmin uzyskany od uczestników włączonych do Ramiona 1 i 3 (bez iz równoczesnym podawaniem DLM). Cmin określa minimalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 22 godzin przerwy w dawkowaniu BDQ.
Intensywne próbki PK metabolitów BDQ pobrane przed podaniem dawki, 5 godzin, 7 godzin, 10 godzin i 22 godziny po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
N-monodesmetylowy metabolit BDQ PK Parametr Cmax określony na podstawie poziomów metabolitów BDQ u poszczególnych uczestników włączonych do ramion 1 i 3
Ramy czasowe: Intensywne próbki PK metabolitów BDQ pobrane przed podaniem dawki, 5 godzin, 7 godzin, 10 godzin i 22 godziny po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
To ocenia wpływ DLM na parametr BDQ Metabolite N-monodesmethyl BDQ PK Cmax uzyskany od uczestników włączonych do Ramiona 1 i 3 (bez iz jednoczesnym podawaniem DLM). Cmax określa maksymalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 22 godzin przerwy w dawkowaniu BDQ.
Intensywne próbki PK metabolitów BDQ pobrane przed podaniem dawki, 5 godzin, 7 godzin, 10 godzin i 22 godziny po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
N-monodemetylometabolit BDQ Parametr PK AUC 0-22h Obliczono na podstawie intensywnych próbek PK pobranych od poszczególnych uczestników włączonych do ramion 1 i 3
Ramy czasowe: Intensywne próbki BDQ PK pobrane przed podaniem dawki, 5 godzin, 7 godzin, 10 godzin i 22 godziny po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
Ocenia się wpływ DLM na N-monodesmetylowy metabolit BDQ PK parametr AUC 0-22h uzyskany od uczestników włączonych do Ramiona 1 i 3 (bez iz jednoczesnym podawaniem DLM). AUC 0-22h określa pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w okresie 22 godzin po podaniu dawki.
Intensywne próbki BDQ PK pobrane przed podaniem dawki, 5 godzin, 7 godzin, 10 godzin i 22 godziny po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
Parametr DLM PK Cmin określony na podstawie poziomów DLM od poszczególnych uczestników zarejestrowanych w ramionach 2 i 3
Ramy czasowe: Intensywne próbki DLM PK przed podaniem dawki, 4 godziny, 8 godzin i 11 godzin po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
To ocenia wpływ BDQ na parametr DLM PK Cmin uzyskany od uczestników włączonych do Ramiona 2 i 3 (bez jednoczesnego podawania BDQ iz nim). Cmin określa minimalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 11 godzin odstępu między dawkami DLM.
Intensywne próbki DLM PK przed podaniem dawki, 4 godziny, 8 godzin i 11 godzin po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
Parametr DLM PK Cmax określony na podstawie poziomów DLM od poszczególnych uczestników włączonych do ramion 2 i 3
Ramy czasowe: Intensywne próbki DLM PK przed podaniem dawki, 4 godziny, 8 godzin i 11 godzin po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
To ocenia wpływ BDQ na parametr DLM PK Cmax uzyskany od uczestników włączonych do Ramiona 2 i 3 (bez jednoczesnego podawania BDQ iz nim). Cmax określa maksymalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 11 godzin odstępu pomiędzy kolejnymi dawkami DLM.
Intensywne próbki DLM PK przed podaniem dawki, 4 godziny, 8 godzin i 11 godzin po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
DLM PK Powierzchnia pod krzywą stężenia w czasie (AUC 0-11h) określona na podstawie intensywnych próbek PK uzyskanych od poszczególnych uczestników włączonych do ramion 2 i 3
Ramy czasowe: Intensywne próbki DLM PK przed podaniem dawki, 4 godziny, 8 godzin i 11 godzin po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
To ocenia wpływ BDQ na parametr DLM PK AUC 0-11h uzyskany od uczestników włączonych do Ramiona 2 i 3 (bez iz jednoczesnym podawaniem BDQ). AUC 0-11h określa pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w ciągu pierwszych 11 godzin przerwy w dawkowaniu DLM.
Intensywne próbki DLM PK przed podaniem dawki, 4 godziny, 8 godzin i 11 godzin po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
DLM Metabolit DM6705 Parametr PK Cmin określony na podstawie poziomów metabolitów DLM u poszczególnych uczestników włączonych do ramion 2 i 3
Ramy czasowe: Intensywne próbki DLM PK przed podaniem dawki, 4 godziny, 8 godzin i 11 godzin po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
To ocenia wpływ BDQ na parametr DLM Metabolite DM6705 PK Cmin uzyskany od uczestników włączonych do Ramiona 2 i 3 (bez iz jednoczesnym podawaniem BDQ). Cmin określa minimalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 11 godzin odstępu między dawkami DLM.
Intensywne próbki DLM PK przed podaniem dawki, 4 godziny, 8 godzin i 11 godzin po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
DLM Metabolit DM6705 Parametr PK Cmax określony na podstawie poziomów metabolitów DLM u poszczególnych uczestników włączonych do ramion 2 i 3
Ramy czasowe: Intensywne próbki DLM PK przed podaniem dawki, 4 godziny, 8 godzin i 11 godzin po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
To ocenia wpływ BDQ na parametr DLM Metabolite DM6705 PK Cmax uzyskany od uczestników włączonych do Ramiona 2 i 3 (bez iz jednoczesnym podawaniem BDQ). Cmax określa maksymalne stężenie obserwowane w ciągu pierwszych 11 godzin odstępu pomiędzy kolejnymi dawkami DLM.
Intensywne próbki DLM PK przed podaniem dawki, 4 godziny, 8 godzin i 11 godzin po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
DLM Metabolit DM6705 PK AUC 0-11h Określono na podstawie intensywnych próbek PK uzyskanych od poszczególnych uczestników włączonych do ramion 2 i 3
Ramy czasowe: Intensywne próbki DLM PK przed podaniem dawki, 4 godziny, 8 godzin i 11 godzin po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
To ocenia wpływ BDQ na parametr DLM Metabolite DM6705 PK AUC 0-11h uzyskany od uczestników włączonych do Ramiona 2 i 3 (bez iz jednoczesnym podawaniem BDQ). AUC 0-11h określa pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w ciągu pierwszych 11 godzin przerwy w dawkowaniu DLM.
Intensywne próbki DLM PK przed podaniem dawki, 4 godziny, 8 godzin i 11 godzin po podaniu dawki w 2, 8 i 24 tygodniu
Odsetek uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia gruźlicy w badaniu (tydzień 0) do tygodnia 24
Uczestnicy, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (wartość laboratoryjna, objaw przedmiotowy/objawowy, rozpoznanie) stopnia 3 lub 4. Stopień ciężkości na podstawie tabeli ocen DAIDS AE w wersji 2.0. Uczestnicy byli liczeni raz na najwyższej ocenie (ocena 3 lub ocena 4).
Od rozpoczęcia leczenia gruźlicy w badaniu (tydzień 0) do tygodnia 24
Odsetek uczestników, którzy przerwali badanie leków przeciwgruźliczych z jakiegokolwiek powodu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia gruźlicy w badaniu (tydzień 0) do tygodnia 24
Odsetek uczestników, którzy z jakiegokolwiek powodu przerwali badanie leku na gruźlicę
Od rozpoczęcia leczenia gruźlicy w badaniu (tydzień 0) do tygodnia 24
Procent uczestników, którzy zmarli
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia gruźlicy w badaniu (tydzień 0) do tygodnia 24
Wśród uczestników, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanego leku na gruźlicę, odsetek uczestników, którzy zmarli w 24. tygodniu lub wcześniej. Należy zauważyć, że śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny obejmuje zgony, które wystąpiły w dowolnym momencie podczas leczenia lub obserwacji do 128. tygodnia.
Od rozpoczęcia leczenia gruźlicy w badaniu (tydzień 0) do tygodnia 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
  • Krzesło do nauki: Gary Maartens, MBChB, MMed, University of Cape Town

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5343
  • 12005 (DAIDS-ES Registry)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj