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Valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di bedaquilina e delamanid, da soli e in combinazione, per la tubercolosi polmonare resistente ai farmaci

20 gennaio 2022 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Una prova della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di bedaquilina e delamanid, da soli e in combinazione, tra i partecipanti che assumono un trattamento multifarmaco per la tubercolosi polmonare resistente ai farmaci

Questo studio ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dei farmaci anti-tubercolosi (TB) bedaquilina (BDQ) e delamanid (DLM), da soli e in combinazione, tra i partecipanti (con o senza co-infezione da HIV) che assumevano un trattamento multifarmaco per più farmaci tubercolosi resistente alla rifampicina (MDR-TB) o tubercolosi monoresistente alla rifampicina (RR-TB).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Bedaquilina (BDQ) e delamanid (DLM) sono due farmaci antitubercolari recentemente approvati e sono entrambi ben tollerati. Tuttavia, l'effetto combinato di questi due farmaci non è stato studiato. La combinazione di questi due farmaci, insieme ad altri farmaci anti-TBC, può migliorare i risultati per le persone con MDR-TB o RR-TB. Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di BDQ e DLM, da soli e in combinazione, tra i partecipanti (con o senza co-infezione da HIV) che assumevano un trattamento multifarmaco per MDR-TB o RR-TB, e in particolare per valutare l'effetto di questi farmaci sul cuore.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei tre bracci: i partecipanti al braccio 1 hanno ricevuto BDQ, i partecipanti al braccio 2 hanno ricevuto DLM e i partecipanti al braccio 3 hanno ricevuto BDQ e DLM. Tutti i partecipanti hanno ricevuto i farmaci in studio assegnati per 24 settimane insieme al trattamento di base multifarmaco (MBT) per MDR-TB o RR-TB (non fornito dallo studio). I partecipanti con infezione da HIV hanno anche ricevuto dolutegravir, da utilizzare in combinazione con due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) fino al completamento dello studio. Gli NRTI non sono stati forniti dallo studio. All'ingresso nello studio i partecipanti dovevano inizialmente essere ricoverati in ospedale per 2 mesi, tuttavia, dopo un'analisi ad interim, il periodo di ricovero è stato ridotto a 2 settimane.

Le visite dello studio si sono verificate all'ingresso, ogni settimana per 8 settimane dopo l'ingresso nello studio, a settimane alterne fino alla settimana 24 e alle settimane 28, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e 128. Le visite includevano esami fisici, raccolta del sangue, raccolta delle urine, raccolta di campioni di espettorato, raccolta di campioni di capelli, radiografie del torace, test di gravidanza, elettrocardiogrammi (ECG) e questionari di aderenza.

Ai partecipanti è stato anche chiesto di prendere parte a uno studio facoltativo di campionamento del liquido cerebrospinale che ha comportato una puntura lombare, da eseguire alle settimane 8 o 24.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

84

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Perù
      • Lima, Perù, 15063
        • Barranco CRS
  • Sud Africa
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Sud Africa, 7530
        • Task Applied Science (TASK) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Sud Africa, 7705
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione polmonare documentata dovuta a ceppi di MTB con (a) resistenza a isoniazide (INH) e rifampicina (RIF) (MDR-TB) o (b) resistenza a RIF ma non a INH (RR-TB) da un campione di espettorato raccolto entro 60 giorni prima dell'ingresso.
  • Conferma di laboratorio dell'infezione con un ceppo MTB che è suscettibile ai fluorochinoloni e agli aminoglicosidi entro 60 giorni prima dell'ingresso.

  • Stato di infezione da HIV-1 documentato come assente o presente, come definito di seguito:

    • Assenza di infezione da HIV-1, entro 60 giorni prima dell'ingresso. O
    • Infezione da HIV-1
  • Solo per i partecipanti HIV positivi: conta CD4+ maggiore o uguale a 100 cellule/mm^3 entro 60 giorni prima dell'ingresso.
  • Solo per i partecipanti HIV-positivi: per i partecipanti in ART per un periodo maggiore o uguale a 6 mesi e hanno una carica virale HIV-1 superiore a 500 copie/mL entro 60 giorni prima dell'ingresso, un genotipo HIV-1 entro 60 giorni prima l'iscrizione deve aver dimostrato che almeno un NRTI completamente attivo era disponibile per il partecipante all'interno del programma nazionale.
  • Per le donne con potenziale riproduttivo, un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima dell'ingresso
  • Tutti i partecipanti con potenziale riproduttivo che stanno partecipando ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono aver accettato di utilizzare un metodo di controllo delle nascite durante la somministrazione di farmaci in studio per la tubercolosi e per 6 mesi dopo l'interruzione dei farmaci in studio per la tubercolosi.
  • I partecipanti che non avevano un potenziale riproduttivo erano ammissibili senza richiedere l'uso di contraccettivi.
  • Per le partecipanti di sesso femminile sieropositive con potenziale riproduttivo, è stato richiesto l'uso di contraccettivi per l'intero periodo di tempo in cui il partecipante ha assunto dolutegravir (ovvero, fino al completamento dello studio alla settimana 128).
  • Radiografia del torace eseguita entro 60 giorni prima dell'ingresso per classificare il partecipante come affetto da malattia cavitaria o non cavitaria
  • Documentazione del punteggio delle prestazioni di Karnofsky maggiore o uguale a 50 entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Capacità e volontà del partecipante o del rappresentante legalmente autorizzato a fornire il consenso informato
  • Disponibilità a essere ricoverato in ospedale per la componente ospedaliera richiesta dello studio
  • Prendendo MBT per un minimo di 7 giorni nei 10 giorni precedenti l'ingresso

Criteri di esclusione:

  • Storia di malattia gastrointestinale, epatica, cardiovascolare, del sistema nervoso, psichiatrica, metabolica (ad es. ipotiroidismo non trattato), renale, respiratoria (diversa da quella dovuta alla tubercolosi), infiammatoria, neoplastica, cutanea, immunologica o infettiva, clinicamente rilevante, attualmente attiva o sottostante, che non è stabile e controllato, che a parere dell'investigatore precluderebbe la sicura partecipazione al processo
  • TBC extrapolmonare clinicamente rilevante in corso, secondo il parere del ricercatore del sito, inclusa ma non limitata alla tubercolosi del sistema nervoso centrale (SNC) o all'osteoartrosi da tubercolosi
  • Trattamento precedente per MDR- o RR-TB, diverso dall'episodio qualificante, in qualsiasi momento nel passato
  • Ricezione di BDQ o DLM in qualsiasi momento nel passato
  • Allattamento al seno
  • Intervallo QTcF superiore a 450 ms entro 72 ore prima dell'ingresso
  • Anomalia dell'ECG clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore del sito entro 60 giorni prima dell'ingresso, incluso ma non limitato a blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado, prolungamento del complesso QRS oltre 120 ms (sia nei partecipanti di sesso maschile che femminile), o aritmia clinicamente importante
  • Disturbo cardiovascolare clinicamente rilevante attuale secondo il parere del ricercatore del sito, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca, malattia coronarica, aritmia o tachiaritmia
  • Storia familiare nota di sindrome del QT lungo in un parente di primo grado (cioè genitore, figlio o fratello)
  • Requisito o requisito previsto per inibitori della proteasi (PI), efavirenz (EFV) o qualsiasi altro farmaco che sia un inibitore o un induttore da moderato a forte di CYP3A e CYP3A4 durante le 24 settimane di trattamento in studio. NOTA: i partecipanti che assumono un PI o EFV possono passare a un trattamento consentito nello studio, ma il PI deve essere interrotto almeno 2 giorni prima dell'inizio dello studio con farmaci MDR o RR-TB e l'EFV deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell'inizio dello studio Farmaci MDR o RR-TB.
  • Requisito o requisito previsto per un farmaco che prolunga significativamente l'intervallo QTc, incluso ma non limitato alla moxifloxacina (la levofloxacina è accettabile), da 72 ore prima dell'ingresso nello studio fino a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio (settimana 28)
  • Requisito o requisito previsto di clofazimina, da 7 giorni prima dell'ingresso nello studio fino alla settimana 24 (interruzione del trattamento in studio).
  • Per le persone che ricevono il regime di breve corso dell'OMS che contiene clofazimina, ricevere più di 21 giorni cumulativi di clofazimina in qualsiasi momento prima o al momento dell'ingresso nello studio.
  • Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio per la tubercolosi o alla loro formulazione o alla classe di antibiotici nitroimidazolici
  • Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio

  • Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio entro 14 giorni prima dell'ingresso:

    1. Creatinina sierica superiore a 1,4 volte il limite superiore della norma (ULN)
    2. Lipasi superiore a 1,6 x ULN
    3. Alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 2,5 x ULN
    4. Bilirubina totale superiore a 1,6 x ULN
    5. Potassio inferiore a 3,4 o superiore a 5,6 mmol/L; magnesio inferiore a 0,59 mmol/L; calcio inferiore a 1,75 mmol/L
  • Infezione da epatite B o C in corso nota, trattamento in corso per infezione da epatite B o epatite C, o positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi dell'epatite C entro 60 giorni prima dell'ingresso

  • Tra i partecipanti con infezione da HIV, nei quali è previsto l'uso di dolutegravir (DTG), uno dei seguenti:

    1. Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, varici esofagee o ittero persistente), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
    2. Anamnesi o presenza di allergia al DTG o ai suoi componenti
    3. Compromissione epatica grave (Classe C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh
    4. Uso precedente di raltegravir
  • Documentazione di qualsiasi malattia che definisce l'AIDS nuova e/o instabile (diversa dalla tubercolosi) come definita dal CDC entro 60 giorni prima dell'ingresso
  • Malattia acuta o grave (diversa dalla tubercolosi) che richieda trattamento sistemico e/o ricovero entro 60 giorni prima dell'ingresso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: Bedaquilina

I partecipanti hanno ricevuto 400 mg di bedaquilina una volta al giorno per 2 settimane seguiti da 200 mg di bedaquilina tre volte a settimana per 22 settimane.

I partecipanti hanno anche ricevuto un trattamento di base multifarmaco (MBT) per la tubercolosi.

Solo per i partecipanti HIV positivi, una compressa da 50 mg di Dolutegravir è stata assunta in combinazione con due NRTI fino al completamento dello studio.
Droga: Bedaquilina
Quattro compresse da 100 mg (400 mg) per via orale una volta al giorno per 2 settimane, seguite da due compresse da 100 mg (200 mg) per via orale tre volte a settimana per 22 settimane.
Altri nomi:
  • Sirturo
Droga: Dolutegravir
Solo per i partecipanti HIV positivi: una compressa da 50 mg per via orale una volta al giorno, da utilizzare in combinazione con due NRTI fino al completamento dello studio. (Gli NRTI non sono stati forniti dallo studio.)
Altri nomi:
  • Tivicay
Droga: Trattamento di fondo multifarmaco (MBT) per la tubercolosi
Un regime MBT standardizzato per MDR- o RR-TB, tranne nei casi in cui un partecipante aveva una resistenza nota a uno dei componenti del trattamento standard locale. MBT è stato fornito dal programma locale.
Sperimentale: Braccio 2: Delamanid

I partecipanti hanno ricevuto 100 mg di delamanid due volte al giorno per 24 settimane.

I partecipanti hanno anche ricevuto un trattamento di base multifarmaco (MBT) per la tubercolosi.

Solo per i partecipanti HIV positivi, una compressa da 50 mg di Dolutegravir è stata assunta in combinazione con due NRTI fino al completamento dello studio.
Droga: Dolutegravir
Solo per i partecipanti HIV positivi: una compressa da 50 mg per via orale una volta al giorno, da utilizzare in combinazione con due NRTI fino al completamento dello studio. (Gli NRTI non sono stati forniti dallo studio.)
Altri nomi:
  • Tivicay
Droga: Trattamento di fondo multifarmaco (MBT) per la tubercolosi
Un regime MBT standardizzato per MDR- o RR-TB, tranne nei casi in cui un partecipante aveva una resistenza nota a uno dei componenti del trattamento standard locale. MBT è stato fornito dal programma locale.
Droga: Delamanid
Due compresse da 50 mg (100 mg) per via orale con del cibo due volte al giorno per 24 settimane.
Altri nomi:
  • Deltyba
Sperimentale: Braccio 3: Bedaquiline e Delamanid

I partecipanti hanno ricevuto 400 mg di bedaquilina una volta al giorno e 100 mg di delamanid due volte al giorno per 2 settimane. Hanno quindi ricevuto 200 mg di bedaquilina tre volte a settimana e 100 mg di delamanid due volte al giorno per 22 settimane.

I partecipanti hanno anche ricevuto un trattamento di base multifarmaco (MBT) per la tubercolosi.

Solo per i partecipanti HIV positivi, una compressa da 50 mg di Dolutegravir è stata assunta in combinazione con due NRTI fino al completamento dello studio.
Droga: Bedaquilina
Quattro compresse da 100 mg (400 mg) per via orale una volta al giorno per 2 settimane, seguite da due compresse da 100 mg (200 mg) per via orale tre volte a settimana per 22 settimane.
Altri nomi:
  • Sirturo
Droga: Dolutegravir
Solo per i partecipanti HIV positivi: una compressa da 50 mg per via orale una volta al giorno, da utilizzare in combinazione con due NRTI fino al completamento dello studio. (Gli NRTI non sono stati forniti dallo studio.)
Altri nomi:
  • Tivicay
Droga: Trattamento di fondo multifarmaco (MBT) per la tubercolosi
Un regime MBT standardizzato per MDR- o RR-TB, tranne nei casi in cui un partecipante aveva una resistenza nota a uno dei componenti del trattamento standard locale. MBT è stato fornito dal programma locale.
Droga: Delamanid
Due compresse da 50 mg (100 mg) per via orale con del cibo due volte al giorno per 24 settimane.
Altri nomi:
  • Deltyba

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale in QTcF
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
Variazione media rispetto al basale del QTcF (ossia, prolungamento del QTcF) in millisecondi (ms), dove il QTcF al basale era rappresentato dalle durate del QTcF misurate alla settimana 0 e il QTcF post-basale era rappresentato dalle durate del QTcF misurate dalle settimane 8 alla 24 (raggruppate) . QTcF calcolato come media di 1-3 valori QTcF disponibili per visita.
Basale e alle settimane 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
QTcF post-basale
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24.
QTcF assoluto al basale e post-basale in millisecondi (ms) stimato utilizzando un modello ANOVA, dove il QTcF al basale era rappresentato dalle durate del QTcF misurate alla settimana 0 e il QTcF post-basale era rappresentato dalle durate del QTcF misurate dalle settimane 8 alla 24 (raggruppate) . QTcF calcolato come media di 1-3 valori QTcF disponibili per visita. L'analisi ad interim condotta quando i dati QT alla settimana 24 erano disponibili per ≥12 partecipanti ha stabilito un intervallo di confidenza del 99,9%; la copertura originaria del 95% è stata ampliata al 95,1%.
Basale e alle settimane 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con un'occorrenza di QTcF superiore a 500 millisecondi (ms)
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
- Partecipanti che hanno sperimentato QTcF superiore a 500 ms almeno una volta in qualsiasi momento dalla settimana 2 alla 24. QTcF calcolato come media di 1-3 valori QTcF disponibili per visita.
Alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
Percentuale di partecipanti con un aumento del QTcF rispetto al basale superiore a 60 millisecondi (ms)
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
- Partecipanti che hanno sperimentato un aumento del QTcF rispetto al basale superiore a 60 ms almeno una volta in qualsiasi momento dalla settimana 2 alla 24. QTcF calcolato come media di 1-3 valori QTcF disponibili per visita.
Basale e alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
Cambiamenti nel QTcF rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 e 28.
Variazione rispetto al basale nel QTcF, calcolata come differenza tra ciascuna settimana post-basale e la settimana 0. (QTcF calcolato come media di 1-3 valori QTcF disponibili per visita).
Basale e alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 e 28.
Percentuale di partecipanti con un'occorrenza di QTcF >480 e ≤500 millisecondi (ms)
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
- Partecipanti che hanno sperimentato QTcF >480 e ≤500 ms almeno una volta in qualsiasi momento dalla settimana 2 alla 24. QTcF calcolato come media di 1-3 valori QTcF disponibili per visita.
Alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
Percentuale di partecipanti con un'occorrenza di aumento del QTcF rispetto al basale di >30 e ≤60 millisecondi (ms)
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
- Partecipanti che hanno sperimentato un aumento del QTcF rispetto al basale di >30 e ≤60 ms almeno una volta in qualsiasi momento dalla settimana 2 alla 24. QTcF calcolato come media di 1-3 valori QTcF disponibili per visita.
Basale e alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 e 24
BDQ Parametro farmacocinetico Concentrazione plasmatica minima (Cmin) determinata in base ai livelli di BDQ dei singoli partecipanti arruolati nei bracci 1 e 3
Lasso di tempo: Campioni intensivi di BDQ PK prima della dose, 5 ore, 7 ore, 10 ore e 22 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Questo valuta l'effetto del DLM sul parametro BDQ PK Cmin ottenuto dai partecipanti arruolati nei bracci 1 e 3 (senza e con co-somministrazione di DLM). Cmin definisce la concentrazione minima osservata nelle prime 22 ore dell'intervallo di somministrazione di BDQ.
Campioni intensivi di BDQ PK prima della dose, 5 ore, 7 ore, 10 ore e 22 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Parametro farmacocinetico BDQ Concentrazione plasmatica massima (Cmax) determinata in base ai livelli BDQ dei singoli partecipanti arruolati nei bracci 1 e 3
Lasso di tempo: Campioni intensivi di BDQ PK prima della dose, 5 ore, 7 ore, 10 ore e 22 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Questo valuta l'effetto del DLM sul parametro BDQ PK Cmax ottenuto dai partecipanti arruolati nei bracci 1 e 3 (senza e con co-somministrazione di DLM). Cmax definisce la concentrazione massima osservata durante le prime 22 ore dell'intervallo di somministrazione di BDQ.
Campioni intensivi di BDQ PK prima della dose, 5 ore, 7 ore, 10 ore e 22 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Area del parametro farmacocinetico BDQ sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC 0-22h) calcolata sulla base di campioni farmacocinetici intensivi ottenuti da singoli partecipanti arruolati nei bracci 1 e 3
Lasso di tempo: Campioni intensivi di BDQ PK pre-dose, 5h, 7h, 10h e 22h post-dose alle settimane 2, 8 e 24
Questo valuta l'effetto del DLM sul parametro BDQ PK AUC 0-22h ottenuto dai partecipanti arruolati nei bracci 1 e 3 (senza e con co-somministrazione di DLM). L'AUC 0-22h definisce l'area sotto la curva concentrazione-tempo nel periodo di 22 ore post-dose.
Campioni intensivi di BDQ PK pre-dose, 5h, 7h, 10h e 22h post-dose alle settimane 2, 8 e 24
N-monodesmetil metabolita di BDQ Parametro PK Cmin Determinato in base ai livelli di metabolita BDQ da singoli partecipanti arruolati nei bracci 1 e 3
Lasso di tempo: Campioni intensivi di farmacocinetica del metabolita del BDQ alla pre-dose, 5 ore, 7 ore, 10 ore e 22 ore post-dose alle settimane 2, 8 e 24
Questo valuta l'effetto del DLM sul metabolita N-monodesmetilico del parametro BDQ PK Cmin ottenuto dai partecipanti arruolati nei bracci 1 e 3 (senza e con co-somministrazione di DLM). Cmin definisce la concentrazione minima osservata nelle prime 22 ore dell'intervallo di somministrazione di BDQ.
Campioni intensivi di farmacocinetica del metabolita del BDQ alla pre-dose, 5 ore, 7 ore, 10 ore e 22 ore post-dose alle settimane 2, 8 e 24
N-monodesmetil metabolita di BDQ Parametro PK Cmax determinato sulla base dei livelli di metabolita BDQ da singoli partecipanti arruolati nei bracci 1 e 3
Lasso di tempo: Campioni intensivi di farmacocinetica del metabolita del BDQ alla pre-dose, 5 ore, 7 ore, 10 ore e 22 ore post-dose alle settimane 2, 8 e 24
Questo valuta l'effetto del DLM sul parametro Cmax del metabolita BDQ N-monodesmetil BDQ PK ottenuto dai partecipanti arruolati nei bracci 1 e 3 (senza e con co-somministrazione di DLM). Cmax definisce la concentrazione massima osservata durante le prime 22 ore dell'intervallo di somministrazione di BDQ.
Campioni intensivi di farmacocinetica del metabolita del BDQ alla pre-dose, 5 ore, 7 ore, 10 ore e 22 ore post-dose alle settimane 2, 8 e 24
Metabolita N-monodesmetile di BDQ Parametro farmacocinetico AUC 0-22h calcolato sulla base di campioni farmacocinetici intensivi ottenuti da singoli partecipanti arruolati nei bracci 1 e 3
Lasso di tempo: Campioni intensivi di BDQ PK pre-dose, 5h, 7h, 10h e 22h post-dose alle settimane 2, 8 e 24
Questo valuta l'effetto del DLM sul metabolita N-monodesmetilico del parametro BDQ PK AUC 0-22h ottenuto dai partecipanti arruolati nei bracci 1 e 3 (senza e con co-somministrazione di DLM). L'AUC 0-22h definisce l'area sotto la curva concentrazione-tempo nel periodo di 22 ore post-dose.
Campioni intensivi di BDQ PK pre-dose, 5h, 7h, 10h e 22h post-dose alle settimane 2, 8 e 24
Parametro PK DLM Cmin Determinato in base ai livelli DLM dei singoli partecipanti iscritti ai bracci 2 e 3
Lasso di tempo: Campioni intensivi di DLM PK prima della dose, 4 ore, 8 ore e 11 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Questo valuta l'effetto di BDQ sul parametro DLM PK Cmin ottenuto dai partecipanti arruolati nei bracci 2 e 3 (senza e con co-somministrazione di BDQ). Cmin definisce la concentrazione minima osservata nelle prime 11 ore dell'intervallo di dosaggio del DLM.
Campioni intensivi di DLM PK prima della dose, 4 ore, 8 ore e 11 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Parametro PK DLM Cmax Determinato in base ai livelli DLM dei singoli partecipanti iscritti ai bracci 2 e 3
Lasso di tempo: Campioni intensivi di DLM PK prima della dose, 4 ore, 8 ore e 11 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Questo valuta l'effetto di BDQ sul parametro DLM PK Cmax ottenuto dai partecipanti arruolati nei bracci 2 e 3 (senza e con co-somministrazione di BDQ). Cmax definisce la concentrazione massima osservata durante le prime 11 ore dell'intervallo di dosaggio DLM.
Campioni intensivi di DLM PK prima della dose, 4 ore, 8 ore e 11 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Area farmacocinetica DLM sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC 0-11h) determinata sulla base di campioni farmacocinetici intensivi ottenuti da singoli partecipanti arruolati nei bracci 2 e 3
Lasso di tempo: Campioni intensivi di DLM PK prima della dose, 4 ore, 8 ore e 11 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Questo valuta l'effetto di BDQ sul parametro DLM PK AUC 0-11h ottenuto dai partecipanti arruolati nei bracci 2 e 3 (senza e con co-somministrazione di BDQ). L'AUC 0-11h definisce l'area sotto la curva concentrazione-tempo durante le prime 11 ore dell'intervallo di dosaggio DLM.
Campioni intensivi di DLM PK prima della dose, 4 ore, 8 ore e 11 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Metabolita DLM DM6705 Parametro farmacocinetico Cmin Determinato in base ai livelli del metabolita DLM dei singoli partecipanti arruolati nei bracci 2 e 3
Lasso di tempo: Campioni intensivi di DLM PK prima della dose, 4 ore, 8 ore e 11 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Questo valuta l'effetto di BDQ sul parametro Cmin del metabolita DLM DM6705 PK ottenuto dai partecipanti arruolati nei bracci 2 e 3 (senza e con la co-somministrazione di BDQ). Cmin definisce la concentrazione minima osservata nelle prime 11 ore dell'intervallo di dosaggio del DLM.
Campioni intensivi di DLM PK prima della dose, 4 ore, 8 ore e 11 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Metabolita DLM DM6705 Parametro farmacocinetico Cmax determinato sulla base dei livelli del metabolita DLM dei singoli partecipanti arruolati nei bracci 2 e 3
Lasso di tempo: Campioni intensivi di DLM PK prima della dose, 4 ore, 8 ore e 11 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Questo valuta l'effetto di BDQ sul parametro Cmax del metabolita DLM DM6705 PK ottenuto dai partecipanti arruolati nei bracci 2 e 3 (senza e con la co-somministrazione di BDQ). Cmax definisce la concentrazione massima osservata durante le prime 11 ore dell'intervallo di dosaggio DLM.
Campioni intensivi di DLM PK prima della dose, 4 ore, 8 ore e 11 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Metabolita DLM DM6705 PK AUC 0-11h Determinata sulla base di campioni farmacocinetici intensivi ottenuti da singoli partecipanti arruolati nei bracci 2 e 3
Lasso di tempo: Campioni intensivi di DLM PK prima della dose, 4 ore, 8 ore e 11 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Questo valuta l'effetto di BDQ sul parametro PK del metabolita DLM DM6705 AUC 0-11h ottenuto dai partecipanti arruolati nei bracci 2 e 3 (senza e con co-somministrazione di BDQ). L'AUC 0-11h definisce l'area sotto la curva concentrazione-tempo durante le prime 11 ore dell'intervallo di dosaggio DLM.
Campioni intensivi di DLM PK prima della dose, 4 ore, 8 ore e 11 ore dopo la dose alle settimane 2, 8 e 24
Percentuale di partecipanti con un evento avverso di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento della tubercolosi in studio (settimana 0) alla settimana 24
Partecipanti con il verificarsi di un evento avverso (valore di laboratorio, segno/sintomo, diagnosi) di grado 3 o 4. Classificazione di gravità basata sulla tabella di classificazione AE DAIDS versione 2.0. I partecipanti sono stati contati una volta al grado più alto (grado 3 o grado 4).
Dall'inizio del trattamento della tubercolosi in studio (settimana 0) alla settimana 24
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto lo studio dei farmaci per la tubercolosi per qualsiasi motivo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento della tubercolosi in studio (settimana 0) alla settimana 24
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto lo studio dei farmaci per la tubercolosi per qualsiasi motivo
Dall'inizio del trattamento della tubercolosi in studio (settimana 0) alla settimana 24
Percentuale di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento della tubercolosi in studio (settimana 0) alla settimana 24
Tra i partecipanti che hanno assunto almeno una dose del trattamento della tubercolosi in studio, percentuale di partecipanti che sono deceduti entro o prima della settimana 24. Si noti che la mortalità per tutte le cause include i decessi verificatisi in qualsiasi momento durante il trattamento o il follow-up fino alla settimana 128.
Dall'inizio del trattamento della tubercolosi in studio (settimana 0) alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
  • Cattedra di studio: Gary Maartens, MBChB, MMed, University of Cape Town

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

7 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

4 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

21 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A5343
  • 12005 (DAIDS-ES Registry)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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