Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bedakiliinin ja delamanidin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi yksinään ja yhdessä, lääkeresistentin keuhkotuberkuloosin hoitoon

torstai 20. tammikuuta 2022 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kokeilu bedakiliinin ja delamanidin turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta yksin ja yhdistelmänä lääkeresistentin keuhkotuberkuloosin monilääkehoitoa saaneiden osallistujien kesken

Tässä tutkimuksessa arvioitiin tuberkuloosilääkkeiden bedakiliinin (BDQ) ja delamanidin (DLM) turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yksinään ja yhdistelmänä osallistujien keskuudessa (hiv-yhteisinfektion kanssa tai ilman), jotka saivat usean lääkkeen hoitoa. -resistentti tuberkuloosi (MDR-TB) tai rifampiinille monoresistentti tuberkuloosi (RR-TB).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Bedakiliini (BDQ) ja delamanidi (DLM) ovat kaksi äskettäin hyväksyttyä tuberkuloosilääkettä, ja molemmat ovat hyvin siedettyjä. Näiden kahden lääkkeen yhteisvaikutusta ei kuitenkaan ole tutkittu. Näiden kahden lääkkeen yhdistäminen muiden tuberkuloosilääkkeiden kanssa voi parantaa MDR-TB- tai RR-TB-potilaiden tuloksia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida BDQ:n ja DLM:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yksinään ja yhdessä niiden osallistujien keskuudessa (hiv-yhteisinfektion kanssa tai ilman), jotka saivat MDR-TB:n tai RR-TB:n monilääkehoitoa, ja erityisesti arvioida näiden lääkkeiden vaikutusta sydämeen.

Osallistujat jaettiin satunnaisesti yhteen kolmesta haarasta: osan 1 osallistujat saivat BDQ:n, osan 2 osallistujat saivat DLM:n ja osan 3 osallistujat saivat BDQ:n ja DLM:n. Kaikki osallistujat saivat heille määrätyt tutkimuslääkkeet 24 viikon ajan yhdessä MDR-TB:n tai RR-TB:n monilääketaustahoidon (MBT) kanssa (ei mukana tutkimuksessa). HIV-tartunnan saaneet osallistujat saivat myös dolutegraviiria, jota käytettiin yhdessä kahden nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) kanssa tutkimuksen loppuun asti. Tutkimus ei toimittanut NRTI-lääkkeitä. Tutkimukseen tullessa osallistujat joutuivat alun perin olemaan sairaalahoidossa 2 kuukauden ajan, mutta välianalyysin jälkeen sairaalahoitoaika lyhennettiin 2 viikkoon.

Opintovierailuja tehtiin tulon yhteydessä, joka viikko 8 viikon ajan tutkimukseen tulon jälkeen, joka toinen viikko viikkoon 24 asti ja viikoilla 28, 36, 48, 60, 72, 84, 96 ja 128. Vierailut sisälsivät fyysisiä tutkimuksia, verenottoa, virtsanottoa, yskösnäytteenottoa, hiusnäytteiden ottoa, rintakehän röntgenkuvauksia, raskaustestejä, EKG:itä ja hoitoon sitoutumiskyselyitä.

Osallistujia pyydettiin myös osallistumaan valinnaiseen aivo-selkäydinnesteen näytteenottotutkimukseen, joka sisälsi lannepunktion, joka tehtiin viikolla 8 tai 24.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

84

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Etelä-Afrikka, 7530
        • Task Applied Science (TASK) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Etelä-Afrikka, 7705
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 15063
        • Barranco CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Dokumentoitu keuhkoinfektio, joka johtuu MTB-kannoista, joilla on (a) resistenssi isoniatsidille (INH) ja rifampiinille (RIF) (MDR-TB) tai (b) resistenssi RIF:lle, mutta ei INH:lle (RR-TB) yskösnäytteestä, joka on kerätty 60 vuoden sisällä päivää ennen sisääntuloa.
  • Fluorokinoloneille ja aminoglykosideille herkän MTB-kannan aiheuttaman infektion laboratoriovarmistus 60 päivän sisällä ennen tuloa.

  • HIV-1-infektion tila dokumentoituna joko poissaolevaksi tai esiintyväksi, kuten alla on määritelty:

    • HIV-1-infektion puuttuminen 60 päivän sisällä ennen maahantuloa. TAI
    • HIV-1-infektio
  • Vain HIV-positiivisille osallistujille: CD4+-määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mm^3 60 päivän sisällä ennen tuloa.
  • Vain HIV-positiiviset osallistujat: Osallistujat, jotka ovat saaneet ART:ta vähintään 6 kuukautta ja joiden HIV-1-viruskuorma on yli 500 kopiota/ml 60 päivän aikana ennen osallistumista, HIV-1-genotyyppi 60 päivän sisällä ennen tutkimusta. osallistujan on täytynyt osoittaa, että vähintään yksi täysin aktiivinen NRTI oli osallistujan saatavilla maaohjelmassa.
  • Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tuloa
  • Kaikkien lisääntymiskykyisten osallistujien, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on täytynyt suostua käyttämään yhtä ehkäisymenetelmää tuberkuloositutkimuslääkkeiden saamisen aikana ja 6 kuukauden ajan tuberkuloositutkimuslääkkeiden lopettamisen jälkeen.
  • Osallistujat, jotka eivät olleet lisääntymiskykyisiä, olivat kelpoisia ilman ehkäisyvälineiden käyttöä.
  • HIV-positiivisten lisääntymiskykyisten naispuolisten osallistujien oli käytettävä ehkäisyvälineitä koko sen ajan, jonka osallistuja käytti dolutegraviiria (eli tutkimuksen päättyessä viikolla 128).
  • Rintakehän röntgenkuvaus tehtiin 60 päivää ennen osallistumista, jotta osallistuja voidaan luokitella sairaaksi ontelo- tai ei-ontelosairauksiksi
  • Dokumentaatio Karnofskyn suorituspisteistä, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 50 14 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Osallistujan tai laillisesti valtuutetun edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus
  • Halukkuus sairaalahoitoon tutkimuksen vaadittua laitoshoitoa varten
  • MBT:n ottaminen vähintään 7 päivän ajan 10 päivää ennen maahantuloa

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti merkittävä, tällä hetkellä aktiivinen tai taustalla oleva maha-suolikanavan, maksan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hermoston, psykiatrinen, metabolinen (esim. hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta), munuaisten, hengitysteiden (muu kuin tuberkuloosin aiheuttama), tulehduksellinen, kasvain-, iho-, immunologinen tai tartuntatauti, joka ei ole vakaa ja kontrolloitu, mikä tutkijan mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen
  • Nykyinen kliinisesti merkityksellinen keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen keskushermoston tuberkuloosi tai tuberkuloosin nivelrikko
  • Aiempi hoito MDR- tai RR-TB, muu kuin karsintajakson aikana, milloin tahansa aiemmin
  • BDQ- tai DLM-kuitti milloin tahansa aiemmin
  • Imetys
  • QTcF-aika yli 450 ms 72 tunnin sisällä ennen tuloa
  • Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama tutkijan mielestä 60 päivän sisällä ennen tuloa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, QRS-kompleksin pidentyminen yli 120 ms (sekä miehillä että naisilla), tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö
  • Tutkijan mielestä nykyinen kliinisesti merkityksellinen sydän- ja verisuonihäiriö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, rytmihäiriö tai takyarytmia
  • Suvussa tunnettu pitkä QT-oireyhtymä ensimmäisen asteen sukulaisella (eli vanhemmalla, jälkeläisellä tai sisaruksella)
  • Proteaasiestäjien (PI), efavirentsin (EFV) tai muiden lääkkeiden tarve tai odotettu tarve, joka on kohtalainen tai voimakas CYP3A:n ja CYP3A4:n estäjä tai indusoija 24 viikon tutkimushoidon aikana. HUOMAA: Osallistujat, jotka käyttävät PI:tä tai EFV:tä, voidaan vaihtaa tutkimuksessa sallittuun hoitoon, mutta PI on lopetettava vähintään 2 päivää ennen tutkimuksen aloittamista MDR- tai RR-TB-lääkkeet ja EFV on lopetettava vähintään 7 päivää ennen MDR- tai RR-TB-lääkkeiden tutkimuksen aloittamista.
  • Vaatimus tai odotettu vaatimus lääkkeelle, joka pidentää merkittävästi QTc-aikaa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen moksifloksasiiniin (levofloksasiini on hyväksyttävä), 72 tunnista ennen tutkimukseen tuloa 4 viikkoon tutkimushoidon lopettamisen jälkeen (viikko 28)
  • Klofatsimiinin tarve tai odotettu tarve 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa viikkoon 24 (tutkimushoidon lopettaminen).
  • Henkilöt, jotka saavat klofatsimiinia sisältävää WHO:n lyhytkurssihoitoa, saavat yli 21 kumulatiivista klofatsimiinipäivää milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa tai sen aikana.
  • Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuksen tuberkuloosilääkkeiden aineosille tai niiden koostumukselle tai nitroimidatsoliluokan antibiooteille
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista

  • Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista 14 päivän sisällä ennen tuloa:

    1. Seerumin kreatiniini yli 1,4 x normaalin yläraja (ULN)
    2. Lipaasi yli 1,6 x ULN
    3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 2,5 x ULN
    4. Kokonaisbilirubiini yli 1,6 x ULN
    5. kalium alle 3,4 tai enemmän kuin 5,6 mmol/l; magnesium alle 0,59 mmol/l; kalsiumia alle 1,75 mmol/l
  • Tunnettu nykyinen hepatiitti B- tai C-infektio, nykyinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektion hoito tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineiden suhteen 60 päivän sisällä ennen maahantuloa

  • HIV-infektiota sairastavilla osallistujilla, joiden odotetaan käyttävän dolutegraviiria (DTG), jokin seuraavista:

    1. Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askiteksen, enkefalopatian, koagulopatian, ruokatorven suonikohjujen tai jatkuvan keltaisuuden esiintymisenä), tunnetut sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
    2. Aiemmat tai esiintyneet allergiat DTG:lle tai sen komponenteille
    3. Vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C) Child-Pugh-luokituksen mukaan
    4. Raltegraviirin aikaisempi käyttö
  • CDC:n määrittelemien uusien ja/tai epävakaiden AIDSin määrittelevien sairauksien (muu kuin tuberkuloosi) asiakirjat 60 päivän sisällä ennen maahantuloa
  • Akuutti tai vakava sairaus (muu kuin tuberkuloosi), joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 60 päivän sisällä ennen maahantuloa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1: Bedakiliini

Osallistujat saivat 400 mg bedakiliinia kerran päivässä 2 viikon ajan, minkä jälkeen 200 mg bedakiliinia kolme kertaa viikossa 22 viikon ajan.

Osallistujat saivat myös multidrug taustahoitoa (MBT) tuberkuloosiin.

Vain HIV-positiivisille osallistujille yksi 50 mg:n Dolutegravir-tabletti otettiin yhdessä kahden NRTI:n kanssa tutkimuksen loppuun asti.
Lääke: Bedakiliini
Neljä 100 mg:n tablettia (400 mg) suun kautta kerran päivässä 2 viikon ajan, jonka jälkeen kaksi 100 mg:n tablettia (200 mg) suun kautta kolme kertaa viikossa 22 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Sirturo
Lääke: Dolutegravir
Vain HIV-positiiviset osallistujat: yksi 50 mg:n tabletti suun kautta kerran päivässä, käytettäväksi yhdessä kahden NRTI:n kanssa tutkimuksen loppuun asti. (Tutkimus ei tarjonnut NRTI-lääkkeitä.)
Muut nimet:
  • Tivicay
Lääke: Multidrug Background Treatment (MBT) tuberkuloosiin
Standardoitu MBT-hoito MDR- tai RR-TB-hoitoon paitsi tapauksissa, joissa osallistujalla oli tunnettu resistenssi jollekin paikallisen standardihoidon komponentista. MBT toimitti paikallinen ohjelma.
Kokeellinen: Käsivarsi 2: Delamanidi

Osallistujat saivat 100 mg delamanidia kahdesti päivässä 24 viikon ajan.

Osallistujat saivat myös multidrug taustahoitoa (MBT) tuberkuloosiin.

Vain HIV-positiivisille osallistujille yksi 50 mg:n Dolutegravir-tabletti otettiin yhdessä kahden NRTI:n kanssa tutkimuksen loppuun asti.
Lääke: Dolutegravir
Vain HIV-positiiviset osallistujat: yksi 50 mg:n tabletti suun kautta kerran päivässä, käytettäväksi yhdessä kahden NRTI:n kanssa tutkimuksen loppuun asti. (Tutkimus ei tarjonnut NRTI-lääkkeitä.)
Muut nimet:
  • Tivicay
Lääke: Multidrug Background Treatment (MBT) tuberkuloosiin
Standardoitu MBT-hoito MDR- tai RR-TB-hoitoon paitsi tapauksissa, joissa osallistujalla oli tunnettu resistenssi jollekin paikallisen standardihoidon komponentista. MBT toimitti paikallinen ohjelma.
Lääke: Delamanid
Kaksi 50 mg:n tablettia (100 mg) suun kautta ruoan kanssa kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Deltyba
Kokeellinen: Käsivarsi 3: Bedakiliini ja Delamanid

Osallistujat saivat 400 mg bedakiliinia kerran päivässä ja 100 mg delamanidia kahdesti päivässä 2 viikon ajan. Sitten he saivat 200 mg bedakiliinia kolme kertaa viikossa ja 100 mg delamanidia kahdesti päivässä 22 viikon ajan.

Osallistujat saivat myös multidrug taustahoitoa (MBT) tuberkuloosiin.

Vain HIV-positiivisille osallistujille yksi 50 mg:n Dolutegravir-tabletti otettiin yhdessä kahden NRTI:n kanssa tutkimuksen loppuun asti.
Lääke: Bedakiliini
Neljä 100 mg:n tablettia (400 mg) suun kautta kerran päivässä 2 viikon ajan, jonka jälkeen kaksi 100 mg:n tablettia (200 mg) suun kautta kolme kertaa viikossa 22 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Sirturo
Lääke: Dolutegravir
Vain HIV-positiiviset osallistujat: yksi 50 mg:n tabletti suun kautta kerran päivässä, käytettäväksi yhdessä kahden NRTI:n kanssa tutkimuksen loppuun asti. (Tutkimus ei tarjonnut NRTI-lääkkeitä.)
Muut nimet:
  • Tivicay
Lääke: Multidrug Background Treatment (MBT) tuberkuloosiin
Standardoitu MBT-hoito MDR- tai RR-TB-hoitoon paitsi tapauksissa, joissa osallistujalla oli tunnettu resistenssi jollekin paikallisen standardihoidon komponentista. MBT toimitti paikallinen ohjelma.
Lääke: Delamanid
Kaksi 50 mg:n tablettia (100 mg) suun kautta ruoan kanssa kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Deltyba

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta QTcF:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikoilla 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24
QTcF:n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta (eli QTcF:n piteneminen) millisekunteina (ms), jossa lähtötason QTcF edustettiin QTcF:n kestoina, jotka mitattiin viikolla 0, ja lähtötilanteen jälkeinen QTcF edustettiin QTcF-kestoilla, jotka mitattiin viikoilla 8–24 (yhdistetty) . QTcF on laskettu 1-3 käytettävissä olevan QTcF-arvon keskiarvona käyntiä kohden.
Lähtötilanne ja viikoilla 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24
Lähtötilanteen jälkeinen QTcF
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikoilla 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24.
Lähtötilanteen ja lähtötilanteen jälkeinen absoluuttinen QTcF millisekunteina (ms) arvioituna ANOVA-mallilla, jossa lähtötason QTcF edustettiin QTcF-kestoilla, jotka mitattiin viikolla 0, ja lähtötilanteen jälkeinen QTcF edustettiin QTcF-kestoilla, jotka mitattiin viikoilla 8–24 (yhdistetty) . QTcF on laskettu 1-3 käytettävissä olevan QTcF-arvon keskiarvona käyntiä kohden. Välianalyysi, joka suoritettiin, kun viikon 24 QT-tiedot olivat saatavilla ≥12 osallistujalle, edellytti 99,9 %:n luottamusväliä; Alkuperäinen 95 prosentin kattavuus laajennettiin 95,1 prosenttiin.
Lähtötilanteessa ja viikoilla 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden QTcF on yli 500 millisekuntia (ms)
Aikaikkuna: Viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24
Osallistujat, jotka kokivat yli 500 ms QTcF:n vähintään kerran milloin tahansa viikoilla 2–24. QTcF on laskettu 1-3 käytettävissä olevan QTcF-arvon keskiarvona käyntiä kohden.
Viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden QTcF on kasvanut yli 60 millisekuntia (ms) lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24
Osallistujat, jotka kokivat QTcF:n pidentymisen lähtötasosta yli 60 ms vähintään kerran milloin tahansa viikosta 2–24. QTcF on laskettu 1-3 käytettävissä olevan QTcF-arvon keskiarvona käyntiä kohden.
Lähtötilanne ja viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24
Muutokset QTcF:ssä lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 ja 28.
QTcF:n muutos lähtötilanteesta, laskettuna jokaisen lähtötilanteen jälkeisen viikon ja viikon 0 erotuksena. (QTcF lasketaan 1-3 käytettävissä olevan QTcF-arvon keskiarvona käyntiä kohti.)
Lähtötilanteessa ja viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 ja 28.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden QTcF on >480 ja ≤500 millisekuntia (ms)
Aikaikkuna: Viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24
Osallistujat, jotka kokivat QTcF:n >480 ja ≤500 ms vähintään kerran milloin tahansa viikoilla 2–24. QTcF on laskettu 1-3 käytettävissä olevan QTcF-arvon keskiarvona käyntiä kohden.
Viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24
Prosenttiosuus osallistujista, joiden QTcF:n nousu perustasosta >30 ja ≤60 millisekuntia (ms)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24
Osallistujat, jotka kokivat QTcF:n pidentymistä lähtötasosta >30 ja ≤60 ms vähintään kerran milloin tahansa viikosta 2–24. QTcF on laskettu 1-3 käytettävissä olevan QTcF-arvon keskiarvona käyntiä kohden.
Lähtötilanne ja viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 ja 24
BDQ PK -parametrin vähimmäisplasman pitoisuus (Cmin) määritetty BDQ-tasojen perusteella aseihin 1 ja 3 ilmoittautuneilta yksittäisiltä osallistujilta
Aikaikkuna: Intensiiviset BDQ PK -näytteet ennen annosta, 5 tuntia, 7 tuntia, 10 tuntia ja 22 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Tämä arvioi DLM:n vaikutuksen BDQ PK -parametriin Cmin, joka on saatu aseihin 1 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta (ilman DLM:ää ja sen kanssa). Cmin määrittelee BDQ-annostusvälin ensimmäisen 22 tunnin aikana havaitun vähimmäispitoisuuden.
Intensiiviset BDQ PK -näytteet ennen annosta, 5 tuntia, 7 tuntia, 10 tuntia ja 22 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
BDQ PK -parametri Plasman enimmäispitoisuus (Cmax) määritetty BDQ-tasojen perusteella aseihin 1 ja 3 ilmoittautuneilta yksittäisiltä osallistujilta
Aikaikkuna: Intensiiviset BDQ PK -näytteet ennen annosta, 5 tuntia, 7 tuntia, 10 tuntia ja 22 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Tämä arvioi DLM:n vaikutuksen BDQ PK -parametriin Cmax, joka on saatu aseihin 1 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta (ilman DLM:ää ja sen kanssa). Cmax määrittelee BDQ-annostusvälin ensimmäisen 22 tunnin aikana havaitun maksimipitoisuuden.
Intensiiviset BDQ PK -näytteet ennen annosta, 5 tuntia, 7 tuntia, 10 tuntia ja 22 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
BDQ PK -parametrin pinta-ala konsentraatio-aikakäyrän alla (AUC 0-22h) Laskettu intensiivisten PK-näytteiden perusteella, jotka on saatu aseihin 1 ja 3 ilmoittautuneilta yksittäisiltä osallistujilta
Aikaikkuna: Intensiiviset BDQ PK -näytteet ennen annosta, 5 tuntia, 7 tuntia, 10 tuntia ja 22 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Tämä arvioi DLM:n vaikutuksen BDQ PK -parametriin AUC 0-22h, joka on saatu aseihin 1 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta (ilman DLM:ää ja sen kanssa). AUC 0-22h määrittää pitoisuus-aika-käyrän alla olevan alueen 22 tunnin aikana annoksen jälkeen.
Intensiiviset BDQ PK -näytteet ennen annosta, 5 tuntia, 7 tuntia, 10 tuntia ja 22 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
BDQ PK:n N-monodesmetyylimetaboliitti Parametri Cmin määritetty BDQ-aineenvaihduntatasojen perusteella aseihin 1 ja 3 ilmoittautuneilta yksittäisiltä osallistujilta
Aikaikkuna: Intensiiviset BDQ Metabolite PK -näytteet ennen annosta, 5 tuntia, 7 tuntia, 10 tuntia ja 22 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Tämä arvioi DLM:n vaikutuksen BDQ PK -parametrin Cmin N-monodesmetyylimetaboliittiin, joka on saatu aseihin 1 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta (ilman DLM:ää ja sen kanssa). Cmin määrittelee BDQ-annostusvälin ensimmäisen 22 tunnin aikana havaitun vähimmäispitoisuuden.
Intensiiviset BDQ Metabolite PK -näytteet ennen annosta, 5 tuntia, 7 tuntia, 10 tuntia ja 22 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
BDQ PK:n N-monodesmetyylimetaboliitti Parametri Cmax määritetty BDQ-aineenvaihduntatasojen perusteella aseihin 1 ja 3 ilmoittautuneilta yksittäisiltä osallistujilta
Aikaikkuna: Intensiiviset BDQ Metabolite PK -näytteet ennen annosta, 5 tuntia, 7 tuntia, 10 tuntia ja 22 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Tämä arvioi DLM:n vaikutuksen BDQ Metabolite N-monodesmethyl BDQ PK -parametriin Cmax, joka saatiin aseihin 1 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta (ilman DLM:ää ja sen kanssa). Cmax määrittelee BDQ-annostusvälin ensimmäisen 22 tunnin aikana havaitun maksimipitoisuuden.
Intensiiviset BDQ Metabolite PK -näytteet ennen annosta, 5 tuntia, 7 tuntia, 10 tuntia ja 22 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
BDQ PK:n N-monodesmetyylimetaboliitti Parametrin AUC 0-22h laskettu intensiivisten PK-näytteiden perusteella, jotka on saatu aseihin 1 ja 3 ilmoittautuneilta yksittäisiltä osallistujilta
Aikaikkuna: Intensiiviset BDQ PK -näytteet ennen annosta, 5 tuntia, 7 tuntia, 10 tuntia ja 22 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Tämä arvioi DLM:n vaikutuksen BDQ PK -parametrin AUC 0-22h N-monodesmetyylimetaboliittiin, joka on saatu aseihin 1 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta (ilman DLM:ää ja sen kanssa). AUC 0-22h määrittää pitoisuus-aika-käyrän alla olevan alueen 22 tunnin aikana annoksen jälkeen.
Intensiiviset BDQ PK -näytteet ennen annosta, 5 tuntia, 7 tuntia, 10 tuntia ja 22 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
DLM PK -parametri Cmin määritetty arms 2 ja 3 ilmoittautuneiden yksittäisten osallistujien DLM-tasojen perusteella
Aikaikkuna: Intensiiviset DLM PK -näytteet ennen annosta, 4 tuntia, 8 tuntia ja 11 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Tämä arvioi BDQ:n vaikutuksen DLM PK -parametriin Cmin, joka on saatu aseihin 2 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta (ilman BDQ:ta ja sen kanssa). Cmin määrittelee DLM-annosteluvälin ensimmäisen 11 tunnin aikana havaitun vähimmäispitoisuuden.
Intensiiviset DLM PK -näytteet ennen annosta, 4 tuntia, 8 tuntia ja 11 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
DLM PK -parametri Cmax määritetty arms 2 ja 3 rekisteröityjen yksittäisten osallistujien DLM-tasojen perusteella
Aikaikkuna: Intensiiviset DLM PK -näytteet ennen annosta, 4 tuntia, 8 tuntia ja 11 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Tämä arvioi BDQ:n vaikutuksen DLM PK -parametriin Cmax, joka on saatu aseihin 2 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta (ilman BDQ:ta ja sen kanssa). Cmax määrittelee DLM-annosteluvälin ensimmäisen 11 tunnin aikana havaitun maksimipitoisuuden.
Intensiiviset DLM PK -näytteet ennen annosta, 4 tuntia, 8 tuntia ja 11 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
DLM-PK-alue pitoisuuden aikakäyrän alla (AUC 0-11h) määritetty intensiivisten PK-näytteiden perusteella, jotka on saatu aseiden 2 ja 3 osallistujilta
Aikaikkuna: Intensiiviset DLM PK -näytteet ennen annosta, 4 tuntia, 8 tuntia ja 11 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Tämä arvioi BDQ:n vaikutuksen DLM PK -parametriin AUC 0-11h, joka on saatu aseihin 2 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta (ilman BDQ:ta ja sen kanssa). AUC 0-11h määrittää pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen DLM-annosteluvälin ensimmäisten 11 tunnin aikana.
Intensiiviset DLM PK -näytteet ennen annosta, 4 tuntia, 8 tuntia ja 11 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
DLM-aineenvaihdunta DM6705 PK -parametri Cmin määritetty perustuen DLM-aineenvaihduntatasoihin aseihin 2 ja 3 ilmoittautuneilta yksittäisiltä osallistujilta
Aikaikkuna: Intensiiviset DLM PK -näytteet ennen annosta, 4 tuntia, 8 tuntia ja 11 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Tämä arvioi BDQ:n vaikutuksen DLM Metabolite DM6705 PK -parametriin Cmin, joka on saatu aseihin 2 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta (ilman BDQ:ta ja sen kanssa). Cmin määrittelee DLM-annosteluvälin ensimmäisen 11 tunnin aikana havaitun vähimmäispitoisuuden.
Intensiiviset DLM PK -näytteet ennen annosta, 4 tuntia, 8 tuntia ja 11 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
DLM-metaboliitti DM6705 PK -parametri Cmax määritetty perustuen DLM-aineenvaihduntatasoihin aseihin 2 ja 3 ilmoittautuneilta yksittäisiltä osallistujilta
Aikaikkuna: Intensiiviset DLM PK -näytteet ennen annosta, 4 tuntia, 8 tuntia ja 11 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Tämä arvioi BDQ:n vaikutuksen DLM Metabolite DM6705 PK -parametriin Cmax, joka on saatu aseihin 2 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta (ilman BDQ:ta ja sen kanssa). Cmax määrittelee DLM-annosteluvälin ensimmäisen 11 tunnin aikana havaitun maksimipitoisuuden.
Intensiiviset DLM PK -näytteet ennen annosta, 4 tuntia, 8 tuntia ja 11 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
DLM-metaboliitin DM6705 PK AUC 0-11h määritetty perustuen intensiivisiin PK-näytteisiin, jotka on saatu yksittäisiltä aseihin 2 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta
Aikaikkuna: Intensiiviset DLM PK -näytteet ennen annosta, 4 tuntia, 8 tuntia ja 11 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Tämä arvioi BDQ:n vaikutuksen DLM Metabolite DM6705 PK -parametriin AUC 0-11h, joka on saatu aseihin 2 ja 3 ilmoittautuneilta osallistujilta (ilman BDQ:ta ja sen kanssa). AUC 0-11h määrittää pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen DLM-annosteluvälin ensimmäisten 11 tunnin aikana.
Intensiiviset DLM PK -näytteet ennen annosta, 4 tuntia, 8 tuntia ja 11 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 2, 8 ja 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampi haittatapahtuma
Aikaikkuna: Tuberkuloositutkimuksen aloittamisesta (viikko 0) viikkoon 24
Osallistujat, joiden haittatapahtuma (laboratorioarvo, merkki/oire, diagnoosi) on 3 tai 4. Vakavuusluokitus perustuu DAIDS AE -luokitustaulukon versioon 2.0. Osallistujat laskettiin kerran korkeimmalle arvosanalle (luokka 3 tai arvosana 4).
Tuberkuloositutkimuksen aloittamisesta (viikko 0) viikkoon 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tuberkuloosilääkkeiden opiskelun jostain syystä
Aikaikkuna: Tuberkuloositutkimuksen aloittamisesta (viikko 0) viikkoon 24
Prosenttiosuus osallistujista, jotka keskeyttivät tuberkuloosilääkkeen/-lääkkeiden tutkimuksen mistä tahansa syystä
Tuberkuloositutkimuksen aloittamisesta (viikko 0) viikkoon 24
Kuolleiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Tuberkuloositutkimuksen aloittamisesta (viikko 0) viikkoon 24
Niiden osallistujien joukossa, jotka ottivat vähintään yhden annoksen tutkimustuberkuloosihoitoa, niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kuolivat viikolla 24 tai sitä ennen. Huomaa, että kaikista syistä johtuva kuolleisuus sisältää kuolemat, jotka tapahtuivat milloin tahansa hoidon tai seurannan aikana viikkoon 128 asti.
Tuberkuloositutkimuksen aloittamisesta (viikko 0) viikkoon 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
  • Opintojen puheenjohtaja: Gary Maartens, MBChB, MMed, University of Cape Town

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 15. elokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 4. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 21. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A5343
  • 12005 (DAIDS-ES Registry)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa