Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​bedaquilin og delamanid, alene og i kombination, til lægemiddelresistent lungetuberkulose

20. januar 2022 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et forsøg med sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af bedaquilin og delamanid, alene og i kombination, blandt deltagere, der tager multilægemiddelbehandling for lægemiddelresistent lungetuberkulose

Denne undersøgelse evaluerede sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​anti-tuberkulose (TB) lægemidlerne bedaquilin (BDQ) og delamanid (DLM), alene og i kombination, blandt deltagere (med eller uden HIV co-infektion), der tog multidrug behandling for multidrug -resistent tuberkulose (MDR-TB) eller rifampin-monoresistent TB (RR-TB).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bedaquilin (BDQ) og delamanid (DLM) er to nyligt godkendte lægemidler mod tuberkulose og tolereres begge godt. Imidlertid er den kombinerede virkning af disse to lægemidler ikke blevet undersøgt. Kombination af disse to lægemidler sammen med andre anti-TB-lægemidler kan forbedre resultaterne for mennesker med MDR-TB eller RR-TB. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​BDQ og DLM, alene og i kombination, blandt deltagere (med eller uden HIV co-infektion), der tager multilægemiddelbehandling for MDR-TB eller RR-TB, og specifikt at evaluere effekten af ​​disse lægemidler på hjertet.

Deltagerne blev tilfældigt tildelt en af ​​tre arme: deltagere i arm 1 modtog BDQ, deltagere i arm 2 modtog DLM, og deltagere i arm 3 modtog BDQ og DLM. Alle deltagere modtog deres tildelte undersøgelseslægemidler i 24 uger sammen med multilægemiddelbaggrundsbehandling (MBT) for MDR-TB eller RR-TB (ikke leveret af undersøgelsen). HIV-inficerede deltagere modtog også dolutegravir, der skulle bruges i kombination med to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) indtil undersøgelsens afslutning. NRTI'er blev ikke leveret af undersøgelsen. Ved studiestart skulle deltagerne indledningsvis være indlagt i 2 måneder, men efter en foreløbig analyse blev indlæggelsesperioden forkortet til 2 uger.

Studiebesøg fandt sted ved start, hver uge i 8 uger efter studiestart, hver anden uge indtil uge 24 og i uge 28, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og 128. Besøg omfattede fysiske undersøgelser, blodopsamling, urinopsamling, opsamling af sputumprøve, udtagning af hårprøver, røntgenbilleder af thorax, graviditetstest, elektrokardiogrammer (EKG'er) og overholdelsesspørgeskemaer.

Deltagerne blev også bedt om at deltage i en valgfri cerebrospinalvæskeprøvetagningsundersøgelse, der indebar en lumbalpunktur, som skulle udføres i uge 8 eller 24.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Peru
      • Lima, Peru, 15063
        • Barranco CRS
  • Sydafrika
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Sydafrika, 7530
        • Task Applied Science (TASK) CRS
      • Cape Town, Western Cape Province, Sydafrika, 7705
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret lungeinfektion på grund af MTB-stammer med (a) resistens over for isoniazid (INH) og rifampin (RIF) (MDR-TB) eller (b) resistens over for RIF, men ikke INH (RR-TB) fra en sputumprøve indsamlet inden for 60 dage før indrejse.
  • Laboratoriebekræftelse af infektion med en MTB-stamme, der er modtagelig for fluorquinoloner og aminoglykosider inden for 60 dage før indrejse.

  • HIV-1 infektionsstatus dokumenteret som enten fraværende eller til stede, som defineret nedenfor:

    • Fravær af HIV-1-infektion inden for 60 dage før indrejse. ELLER
    • HIV-1 infektion
  • Kun for hiv-positive deltagere: CD4+-tal større end eller lig med 100 celler/mm^3 inden for 60 dage før indrejse.
  • Kun for HIV-positive deltagere: For deltagere på ART i mere end eller lig med 6 måneder og har en HIV-1 virusmængde større end 500 kopier/ml inden for 60 dage før indrejse, en HIV-1 genotype inden for 60 dage før bidraget skal have vist, at mindst én fuldt aktiv NRTI var tilgængelig for deltageren i landeprogrammet.
  • For kvinder med reproduktionspotentiale, en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før indrejse
  • Alle deltagere med reproduktionspotentiale, som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal have accepteret at bruge én præventionsmetode, mens de modtager TB-undersøgelsesmedicin og i 6 måneder efter at have stoppet TB-undersøgelsesmedicinen.
  • Deltagere, der ikke var af reproduktionspotentiale, var kvalificerede uden at kræve brug af præventionsmidler.
  • For HIV-positive kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale var brugen af ​​præventionsmidler påkrævet i hele den tid, deltageren tog dolutegravir (dvs. gennem studiets afslutning i uge 128).
  • Røntgen af ​​thorax udført inden for 60 dage før indrejse for at klassificere deltageren som havende kavitær eller ikke-kavitær sygdom
  • Dokumentation af Karnofsky præstationsscore større end eller lig med 50 inden for 14 dage før studiestart
  • Deltagerens eller juridisk autoriserede repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke
  • Vilje til at blive indlagt for den nødvendige indlæggelsesdel af undersøgelsen
  • Tager MBT i minimum 7 dage inden for de 10 dage før indrejse

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med klinisk relevant, aktuelt aktiv eller underliggende gastrointestinal, hepatisk, kardiovaskulær, nervesystem, psykiatrisk, metabolisk (f.eks. ubehandlet hypothyroidisme), nyre-, respiratorisk (bortset fra TB), inflammatorisk, neoplastisk, hud-, immunologisk eller infektionssygdom, som ikke er stabil og kontrolleret, som efter efterforskerens mening vil udelukke sikker deltagelse i forsøget
  • Aktuel klinisk relevant ekstrapulmonal TB, efter stedets undersøgelsesleders mening, herunder men ikke begrænset til TB i centralnervesystemet (CNS) eller TB slidgigt
  • Tidligere behandling for MDR- eller RR-TB, bortset fra den kvalificerende episode, på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden
  • Modtagelse af BDQ eller DLM på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden
  • Amning
  • QTcF-interval større end 450 ms inden for 72 timer før indrejse
  • Klinisk signifikant EKG-abnormitet efter undersøgelsesstedets vurdering inden for 60 dage før indrejse, inklusive men ikke begrænset til anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering, forlængelse af QRS-komplekset over 120 ms (hos både mandlige og kvindelige deltagere), eller klinisk vigtig arytmi
  • Aktuel klinisk relevant kardiovaskulær lidelse efter stedets efterforskers mening, herunder men ikke begrænset til hjertesvigt, koronar hjertesygdom, arytmi eller takyarytmi
  • Kendt familiehistorie med langt QT-syndrom hos en førstegradsslægtning (dvs. forælder, afkom eller søskende)
  • Krav eller forventet krav til proteasehæmmere (PI'er), efavirenz (EFV) eller enhver anden medicin, der er en moderat til stærk hæmmer eller inducer af CYP3A og CYP3A4 i løbet af de 24 ugers undersøgelsesbehandling. BEMÆRK: Deltagere, der tager en PI eller EFV kan skiftes til en behandling, der er tilladt i undersøgelsen, men PI skal stoppes mindst 2 dage før start af undersøgelsen MDR- eller RR-TB-lægemidler, og EFV skal stoppes mindst 7 dage før påbegyndelse af undersøgelses MDR- eller RR-TB-lægemidler.
  • Krav eller forventet krav til en medicin, der væsentligt forlænger QTc, inklusive men ikke begrænset til moxifloxacin (levofloxacin er acceptabelt), fra 72 timer før studiestart til 4 uger efter seponering af studiebehandling (uge 28)
  • Krav eller forventet behov for clofazimin fra 7 dage før studiestart til uge 24 (seponering af studiebehandling).
  • For personer, der modtager WHO's kortkursuskur, der indeholder clofazimin, modtagelse af mere end 21 kumulative dage med clofazimin på et hvilket som helst tidspunkt før eller på tidspunktet for studiestart.
  • Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelses-TB-lægemidler eller deres formulering eller over for nitroimidazol-klassen af ​​antibiotika
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav

  • Enhver af følgende laboratorieabnormiteter inden for 14 dage før indrejse:

    1. Serumkreatinin større end 1,4 x øvre normalgrænse (ULN)
    2. Lipase større end 1,6 x ULN
    3. Alaninaminotransferase (ALT) større end 2,5 x ULN
    4. Total bilirubin større end 1,6 x ULN
    5. Kalium mindre end 3,4 eller mere end 5,6 mmol/L; magnesium mindre end 0,59 mmol/L; calcium mindre end 1,75 mmol/L
  • Kendt nuværende hepatitis B- eller C-infektion, nuværende behandling for hepatitis B- eller hepatitis C-infektion eller positiv for hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer inden for 60 dage før indrejse

  • Blandt deltagere med HIV-infektion, hos hvem der forventes brug af dolutegravir (DTG), et af følgende:

    1. Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, esophageal varicer eller vedvarende gulsot), kendte galde abnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
    2. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for DTG eller dets komponenter
    3. Svært nedsat leverfunktion (Klasse C) som bestemt ved Child-Pugh klassificering
    4. Tidligere brug af raltegravir
  • Dokumentation af enhver ny og/eller ustabil AIDS-definerende sygdom (andre end TB) som defineret af CDC inden for 60 dage før indrejse
  • Akut eller alvorlig sygdom (andre end TB), der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 60 dage før indrejse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Bedaquilin

Deltagerne fik 400 mg bedaquilin én gang dagligt i 2 uger efterfulgt af 200 mg bedaquilin tre gange om ugen i 22 uger.

Deltagerne modtog også Multidrug Background Treatment (MBT) for TB.

Kun for HIV-positive deltagere blev en 50 mg tablet Dolutegravir taget i kombination med to NRTI'er indtil undersøgelsens afslutning.
Medicin: Bedaquilin
Fire 100 mg tabletter (400 mg) oralt én gang dagligt i 2 uger, efterfulgt af to 100 mg tabletter (200 mg) oralt tre gange om ugen i 22 uger.
Andre navne:
  • Sirturo
Medicin: Dolutegravir
Kun for HIV-positive deltagere: en 50 mg tablet oralt én gang dagligt, som skal bruges i kombination med to NRTI'er indtil undersøgelsens afslutning. (NRTI'er blev ikke leveret af undersøgelsen.)
Andre navne:
  • Tivicay
Medicin: Multidrug Background Treatment (MBT) for TB
Et standardiseret MBT-regime for MDR- eller RR-TB undtagen i tilfælde, hvor en deltager havde kendt resistens over for en af ​​komponenterne i lokal standardbehandling. MBT blev leveret af det lokale program.
Eksperimentel: Arm 2: Delamanid

Deltagerne fik 100 mg delamanid to gange dagligt i 24 uger.

Deltagerne modtog også Multidrug Background Treatment (MBT) for TB.

Kun for HIV-positive deltagere blev en 50 mg tablet Dolutegravir taget i kombination med to NRTI'er indtil undersøgelsens afslutning.
Medicin: Dolutegravir
Kun for HIV-positive deltagere: en 50 mg tablet oralt én gang dagligt, som skal bruges i kombination med to NRTI'er indtil undersøgelsens afslutning. (NRTI'er blev ikke leveret af undersøgelsen.)
Andre navne:
  • Tivicay
Medicin: Multidrug Background Treatment (MBT) for TB
Et standardiseret MBT-regime for MDR- eller RR-TB undtagen i tilfælde, hvor en deltager havde kendt resistens over for en af ​​komponenterne i lokal standardbehandling. MBT blev leveret af det lokale program.
Medicin: Delamanid
To 50 mg tabletter (100 mg) oralt med mad to gange dagligt i 24 uger.
Andre navne:
  • Deltyba
Eksperimentel: Arm 3: Bedaquilin og Delamanid

Deltagerne fik 400 mg bedaquilin én gang dagligt og 100 mg delamanid to gange dagligt i 2 uger. De fik derefter 200 mg bedaquilin tre gange om ugen og 100 mg delamanid to gange om dagen i 22 uger.

Deltagerne modtog også Multidrug Background Treatment (MBT) for TB.

Kun for HIV-positive deltagere blev en 50 mg tablet Dolutegravir taget i kombination med to NRTI'er indtil undersøgelsens afslutning.
Medicin: Bedaquilin
Fire 100 mg tabletter (400 mg) oralt én gang dagligt i 2 uger, efterfulgt af to 100 mg tabletter (200 mg) oralt tre gange om ugen i 22 uger.
Andre navne:
  • Sirturo
Medicin: Dolutegravir
Kun for HIV-positive deltagere: en 50 mg tablet oralt én gang dagligt, som skal bruges i kombination med to NRTI'er indtil undersøgelsens afslutning. (NRTI'er blev ikke leveret af undersøgelsen.)
Andre navne:
  • Tivicay
Medicin: Multidrug Background Treatment (MBT) for TB
Et standardiseret MBT-regime for MDR- eller RR-TB undtagen i tilfælde, hvor en deltager havde kendt resistens over for en af ​​komponenterne i lokal standardbehandling. MBT blev leveret af det lokale program.
Medicin: Delamanid
To 50 mg tabletter (100 mg) oralt med mad to gange dagligt i 24 uger.
Andre navne:
  • Deltyba

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i QTcF
Tidsramme: Baseline og i uge 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i QTcF (dvs. QTcF-forlængelse) i millisekunder (ms), hvor baseline QTcF var repræsenteret ved QTcF-varigheder målt ved uge 0, og post-baseline-QTcF var repræsenteret ved QTcF-varigheder målt i uge 8 til og med 24 (poolet) . QTcF beregnet som gennemsnit af 1-3 tilgængelige QTcF-værdier pr. besøg.
Baseline og i uge 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
Post-Baseline QTcF
Tidsramme: Baseline og i uge 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24.
Baseline og post-baseline absolut QTcF i millisekunder (ms) estimeret ved hjælp af en ANOVA-model, hvor baseline QTcF var repræsenteret ved QTcF-varigheder målt ved uge 0, og post-baseline QTcF var repræsenteret ved QTcF-varigheder målt i uge 8 til 24 (poolet) . QTcF beregnet som gennemsnit af 1-3 tilgængelige QTcF-værdier pr. besøg. Interimanalyse udført, da QT-data for uge 24 var tilgængelige for ≥12 deltagere, fastsatte 99,9 % konfidensinterval; oprindelig dækning på 95 % blev udvidet til 95,1 %.
Baseline og i uge 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en forekomst på QTcF større end 500 millisekunder (ms)
Tidsramme: I uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
Deltagere, der oplevede QTcF større end 500 ms mindst én gang til enhver tid fra uge 2 til 24. QTcF beregnet som gennemsnit af 1-3 tilgængelige QTcF-værdier pr. besøg.
I uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
Procentdel af deltagere med en stigning i QTcF fra baseline på mere end 60 millisekunder (ms)
Tidsramme: Baseline og i uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
Deltagere, der oplevede QTcF-stigning fra baseline på mere end 60 ms mindst én gang til enhver tid fra uge 2 til 24. QTcF beregnet som gennemsnit af 1-3 tilgængelige QTcF-værdier pr. besøg.
Baseline og i uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
Ændringer i QTcF fra baseline
Tidsramme: Baseline og i uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 og 28.
Ændring fra baseline i QTcF, beregnet som forskellen mellem hver uge efter baseline og uge 0. (QTcF beregnet som gennemsnit af 1-3 tilgængelige QTcF-værdier pr. besøg).
Baseline og i uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 og 28.
Procentdel af deltagere med en forekomst på QTcF >480 og ≤500 millisekunder (ms)
Tidsramme: I uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
Deltagere, der oplevede QTcF >480 og ≤500 ms mindst én gang til enhver tid fra uge 2 til 24. QTcF beregnet som gennemsnit af 1-3 tilgængelige QTcF-værdier pr. besøg.
I uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
Procentdel af deltagere med en forekomst af QTcF-stigning fra baseline på >30 og ≤60 millisekunder (ms)
Tidsramme: Baseline og i uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
Deltagere, der oplevede QTcF-stigning fra baseline på >30 og ≤60 ms mindst én gang på et hvilket som helst tidspunkt fra uge 2 til 24. QTcF beregnet som gennemsnit af 1-3 tilgængelige QTcF-værdier pr. besøg.
Baseline og i uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 og 24
BDQ PK-parameter Minimum plasmakoncentration (Cmin) bestemt baseret på BDQ-niveauer fra individuelle deltagere tilmeldt i arm 1 og 3
Tidsramme: Intensive BDQ PK-prøver før dosis, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Dette evaluerer effekten af ​​DLM på BDQ PK-parameteren Cmin opnået fra deltagere indskrevet i arm 1 og 3 (uden og med samtidig administration af DLM). Cmin definerer minimumskoncentration observeret over de første 22 timer af BDQ-doseringsintervallet.
Intensive BDQ PK-prøver før dosis, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
BDQ PK-parameter Maks. plasmakoncentration (Cmax) bestemt baseret på BDQ-niveauer fra individuelle deltagere tilmeldt i arm 1 og 3
Tidsramme: Intensive BDQ PK-prøver før dosis, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Dette evaluerer effekten af ​​DLM på BDQ PK-parameteren Cmax opnået fra deltagere indskrevet i arm 1 og 3 (uden og med samtidig administration af DLM). Cmax definerer den maksimale koncentration observeret over de første 22 timer af BDQ-doseringsintervallet.
Intensive BDQ PK-prøver før dosis, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
BDQ PK-parameterområde under koncentrationstidskurven (AUC 0-22h) beregnet baseret på intensive PK-prøver opnået fra individuelle deltagere, der er tilmeldt arm 1 og 3
Tidsramme: Intensive BDQ PK-prøver før dosis, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Dette evaluerer effekten af ​​DLM på BDQ PK-parameteren AUC 0-22h opnået fra deltagere indskrevet i arm 1 og 3 (uden og med samtidig administration af DLM). AUC 0-22h definerer arealet under koncentration-tid-kurven over perioden på 22 timer efter dosis.
Intensive BDQ PK-prøver før dosis, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
N-monodesmethylmetabolit af BDQ PK Parameter Cmin bestemt baseret på BDQ-metabolitniveauer fra individuelle deltagere indskrevet i arm 1 og 3
Tidsramme: Intensive BDQ Metabolite PK-prøver før dosis, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Dette evaluerer effekten af ​​DLM på N-monodesmethylmetaboliten af ​​BDQ PK-parameter Cmin opnået fra deltagere indskrevet i arm 1 og 3 (uden og med samtidig administration af DLM). Cmin definerer minimumskoncentration observeret over de første 22 timer af BDQ-doseringsintervallet.
Intensive BDQ Metabolite PK-prøver før dosis, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
N-monodesmethylmetabolit af BDQ PK Parameter Cmax bestemt baseret på BDQ-metabolitniveauer fra individuelle deltagere indskrevet i arm 1 og 3
Tidsramme: Intensive BDQ Metabolite PK-prøver før dosis, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Dette evaluerer effekten af ​​DLM på BDQ Metabolite N-monodesmethyl BDQ PK parameter Cmax opnået fra deltagere indskrevet i arm 1 og 3 (uden og med samtidig administration af DLM). Cmax definerer den maksimale koncentration observeret over de første 22 timer af BDQ-doseringsintervallet.
Intensive BDQ Metabolite PK-prøver før dosis, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
N-monodesmethylmetabolit af BDQ PK Parameter AUC 0-22h beregnet baseret på intensive PK-prøver opnået fra individuelle deltagere indskrevet i arm 1 og 3
Tidsramme: Intensive BDQ PK-prøver før dosis, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Dette evaluerer effekten af ​​DLM på N-monodesmethylmetabolitten af ​​BDQ PK-parameter AUC 0-22h opnået fra deltagere indskrevet i arm 1 og 3 (uden og med samtidig administration af DLM). AUC 0-22h definerer arealet under koncentration-tid-kurven over perioden på 22 timer efter dosis.
Intensive BDQ PK-prøver før dosis, 5 timer, 7 timer, 10 timer og 22 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
DLM PK-parameter Cmin bestemt baseret på DLM-niveauer fra individuelle deltagere, der er tilmeldt arm 2 og 3
Tidsramme: Intensive DLM PK-prøver før dosis, 4 timer, 8 timer og 11 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Dette evaluerer effekten af ​​BDQ på DLM PK-parameteren Cmin opnået fra deltagere indskrevet i arm 2 og 3 (uden og med samtidig administration af BDQ). Cmin definerer minimumskoncentration observeret over de første 11 timer af DLM-doseringsintervallet.
Intensive DLM PK-prøver før dosis, 4 timer, 8 timer og 11 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
DLM PK-parameter Cmax bestemt baseret på DLM-niveauer fra individuelle deltagere, der er tilmeldt arm 2 og 3
Tidsramme: Intensive DLM PK-prøver før dosis, 4 timer, 8 timer og 11 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Dette evaluerer effekten af ​​BDQ på DLM PK-parameteren Cmax opnået fra deltagere indskrevet i arm 2 og 3 (uden og med samtidig administration af BDQ). Cmax definerer den maksimale koncentration observeret over de første 11 timer af DLM-doseringsintervallet.
Intensive DLM PK-prøver før dosis, 4 timer, 8 timer og 11 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
DLM PK-område under koncentrationstidskurven (AUC 0-11h) bestemt baseret på intensive PK-prøver opnået fra individuelle deltagere, der er tilmeldt arm 2 og 3
Tidsramme: Intensive DLM PK-prøver før dosis, 4 timer, 8 timer og 11 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Dette evaluerer effekten af ​​BDQ på DLM PK-parameteren AUC 0-11h opnået fra deltagere indskrevet i arm 2 og 3 (uden og med samtidig administration af BDQ). AUC 0-11h definerer arealet under koncentration-tid-kurven over de første 11 timer af DLM-doseringsintervallet.
Intensive DLM PK-prøver før dosis, 4 timer, 8 timer og 11 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
DLM Metabolite DM6705 PK-parameter Cmin bestemt baseret på DLM-metabolitniveauer fra individuelle deltagere tilmeldt i arm 2 og 3
Tidsramme: Intensive DLM PK-prøver før dosis, 4 timer, 8 timer og 11 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Dette evaluerer effekten af ​​BDQ på DLM Metabolite DM6705 PK-parameteren Cmin opnået fra deltagere indskrevet i arm 2 og 3 (uden og med samtidig administration af BDQ). Cmin definerer minimumskoncentration observeret over de første 11 timer af DLM-doseringsintervallet.
Intensive DLM PK-prøver før dosis, 4 timer, 8 timer og 11 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
DLM Metabolite DM6705 PK-parameter Cmax bestemt baseret på DLM-metabolitniveauer fra individuelle deltagere tilmeldt i arm 2 og 3
Tidsramme: Intensive DLM PK-prøver før dosis, 4 timer, 8 timer og 11 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Dette evaluerer effekten af ​​BDQ på DLM Metabolite DM6705 PK-parameteren Cmax opnået fra deltagere indskrevet i arm 2 og 3 (uden og med samtidig administration af BDQ). Cmax definerer den maksimale koncentration observeret over de første 11 timer af DLM-doseringsintervallet.
Intensive DLM PK-prøver før dosis, 4 timer, 8 timer og 11 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
DLM Metabolite DM6705 PK AUC 0-11h Bestemt baseret på intensive PK-prøver opnået fra individuelle deltagere tilmeldt i arm 2 og 3
Tidsramme: Intensive DLM PK-prøver før dosis, 4 timer, 8 timer og 11 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Dette evaluerer effekten af ​​BDQ på DLM Metabolite DM6705 PK-parameteren AUC 0-11h opnået fra deltagere indskrevet i arm 2 og 3 (uden og med samtidig administration af BDQ). AUC 0-11h definerer arealet under koncentration-tid-kurven over de første 11 timer af DLM-doseringsintervallet.
Intensive DLM PK-prøver før dosis, 4 timer, 8 timer og 11 timer efter dosis i uge 2, 8 og 24
Procentdel af deltagere med en forekomst af grad 3 eller højere bivirkninger
Tidsramme: Fra påbegyndelse af undersøgelses-TB-behandling (uge 0) til uge 24
Deltagere med en forekomst af en uønsket hændelse (laboratorieværdi, tegn/symptom, diagnose) af grad 3 eller 4. Sværhedsgrad baseret på DAIDS AE-graderingstabel Version 2.0. Deltagerne blev talt én gang ved den højeste karakter (karakter 3 eller karakter 4).
Fra påbegyndelse af undersøgelses-TB-behandling (uge 0) til uge 24
Procentdel af deltagere, der afbrød undersøgelse af TB-lægemidler af enhver grund
Tidsramme: Fra påbegyndelse af undersøgelses-TB-behandling (uge 0) til uge 24
Procentdel af deltagere, der afbrød undersøgelsen af ​​TB-lægemidler af en eller anden grund
Fra påbegyndelse af undersøgelses-TB-behandling (uge 0) til uge 24
Procentdel af deltagere, der døde
Tidsramme: Fra påbegyndelse af undersøgelses-TB-behandling (uge 0) til uge 24
Blandt deltagere, der tog mindst én dosis af undersøgelses-TB-behandling, procentdel af deltagere, der døde i eller før uge 24. Bemærk, at dødeligheden af ​​alle årsager inkluderer dødsfald, der indtraf på et hvilket som helst tidspunkt under behandling eller opfølgning gennem uge 128.
Fra påbegyndelse af undersøgelses-TB-behandling (uge 0) til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
  • Studiestol: Gary Maartens, MBChB, MMed, University of Cape Town

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

4. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

21. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A5343
  • 12005 (DAIDS-ES Registry)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Bedaquilin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner