Evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de bedaquilina y delamanida, solas y en combinación, para la tuberculosis pulmonar resistente a los medicamentos
20 de enero de 2022 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Un ensayo de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de bedaquilina y delamanida, solos y en combinación, entre participantes que reciben tratamiento con múltiples fármacos para la tuberculosis pulmonar resistente a los fármacos
Este estudio evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de los medicamentos contra la tuberculosis (TB) bedaquilina (BDQ) y delamanida (DLM), solos y en combinación, entre los participantes (con o sin coinfección por el VIH) que tomaban un tratamiento multimedicamentoso para la multimedicina. tuberculosis resistente a la rifampicina (TB-MDR) o TB monorresistente a la rifampicina (TB-RR).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La bedaquilina (BDQ) y la delamanida (DLM) son dos medicamentos antituberculosos recientemente aprobados y ambos se toleran bien. Sin embargo, no se ha estudiado el efecto combinado de estos dos fármacos. La combinación de estos dos medicamentos, junto con otros medicamentos contra la TB, puede mejorar los resultados para las personas con TB-MDR o TB-RR. El propósito de este estudio fue evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de BDQ y DLM, solos y en combinación, entre los participantes (con o sin coinfección por el VIH) que recibían tratamiento con múltiples fármacos para la TB-MDR o la TB-RR, y específicamente para evaluar el efecto de estos fármacos en el corazón.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres brazos: los participantes del Brazo 1 recibieron BDQ, los participantes del Brazo 2 recibieron DLM y los participantes del Brazo 3 recibieron BDQ y DLM. Todos los participantes recibieron los medicamentos del estudio asignados durante 24 semanas junto con un tratamiento de fondo con múltiples medicamentos (MBT) para la TB-MDR o la TB-RR (no proporcionado por el estudio). Los participantes infectados por el VIH también recibieron dolutegravir, que se usará en combinación con dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (INTI) hasta la finalización del estudio. El estudio no proporcionó NRTI. Al ingresar al estudio, inicialmente se requirió que los participantes fueran hospitalizados durante 2 meses; sin embargo, después de un análisis intermedio, el período de hospitalización se acortó a 2 semanas.
Las visitas al estudio se realizaron al ingreso, cada semana durante 8 semanas después del ingreso al estudio, cada dos semanas hasta la semana 24 y en las semanas 28, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y 128. Las visitas incluyeron exámenes físicos, recolección de sangre, recolección de orina, recolección de muestras de esputo, recolección de muestras de cabello, radiografías de tórax, pruebas de embarazo, electrocardiogramas (ECG) y cuestionarios de adherencia.
También se pidió a los participantes que participaran en un estudio opcional de muestreo de líquido cefalorraquídeo que implicaba una punción lumbar, que se realizaría en las semanas 8 o 24.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección pulmonar documentada debido a cepas de MTB con (a) resistencia a isoniazida (INH) y rifampicina (RIF) (MDR-TB) o (b) resistencia a RIF pero no a INH (RR-TB) de una muestra de esputo recolectada dentro de los 60 días antes de la entrada.
- Confirmación de laboratorio de infección con una cepa de MTB que es sensible a las fluoroquinolonas y los aminoglucósidos dentro de los 60 días anteriores al ingreso.
Estado de infección por VIH-1 documentado como ausente o presente, como se define a continuación:
- Ausencia de infección por VIH-1, dentro de los 60 días previos al ingreso. O
- infección por VIH-1
- Solo para participantes seropositivos: recuento de CD4+ mayor o igual a 100 células/mm^3 dentro de los 60 días anteriores al ingreso.
- Solo para participantes seropositivos: Para participantes en TAR durante más de 6 meses o igual y tienen una carga viral de VIH-1 superior a 500 copias/mL dentro de los 60 días anteriores al ingreso, un genotipo de VIH-1 dentro de los 60 días anteriores a la la entrada debe haber demostrado que al menos un NRTI completamente activo estaba disponible para el participante dentro del programa del país.
- Para mujeres con potencial reproductivo, una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores a la entrada.
- Todos los participantes con potencial reproductivo que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben haber aceptado usar un método anticonceptivo mientras reciben los medicamentos del estudio de TB y durante 6 meses después de suspender los medicamentos del estudio de TB.
- Las participantes que no tenían potencial reproductivo eran elegibles sin requerir el uso de anticonceptivos.
- Para las participantes mujeres VIH positivas con potencial reproductivo, se requirió el uso de anticonceptivos durante todo el tiempo que la participante estuvo tomando dolutegravir (es decir, hasta la finalización del estudio en la semana 128).
- Radiografía de tórax realizada dentro de los 60 días anteriores al ingreso para clasificar al participante con enfermedad cavitaria o no cavitaria
- Documentación de la puntuación de desempeño de Karnofsky mayor o igual a 50 dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Capacidad y voluntad del participante o representante legalmente autorizado para dar su consentimiento informado
- Disposición a ser hospitalizado para el componente de hospitalización requerido del estudio
- Tomar MBT durante un mínimo de 7 días dentro de los 10 días anteriores a la entrada
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedades gastrointestinales, hepáticas, cardiovasculares, del sistema nervioso, psiquiátricas, metabólicas (p. ej., hipotiroidismo no tratado), renales, respiratorias (que no sean debidas a tuberculosis), inflamatorias, neoplásicas, cutáneas, inmunológicas o infecciosas clínicamente relevantes, actualmente activas o subyacentes. que no es estable y controlado, que en opinión del investigador impediría la participación segura en el ensayo
- Tuberculosis extrapulmonar clínicamente relevante actual, en opinión del investigador del sitio, que incluye, entre otros, tuberculosis del sistema nervioso central (SNC) u osteoartritis por tuberculosis
- Tratamiento previo para MDR- o RR-TB, que no sea para el episodio de calificación, en cualquier momento en el pasado
- Recepción de BDQ o DLM en cualquier momento en el pasado
- Amamantamiento
- Intervalo QTcF superior a 450 ms dentro de las 72 horas anteriores a la entrada
- Anomalía de ECG clínicamente significativa en la opinión del investigador del sitio dentro de los 60 días previos al ingreso, incluidos, entre otros, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, prolongación del complejo QRS de más de 120 ms (tanto en participantes masculinos como femeninos), o arritmia clínicamente importante
- Trastorno cardiovascular clínicamente relevante actual en opinión del investigador del sitio, que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca coronaria, arritmia o taquiarritmia
- Antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo en un pariente de primer grado (es decir, padre, hijo o hermano)
- Requisito o requisito esperado de inhibidores de la proteasa (PI), efavirenz (EFV) o cualquier otro medicamento que sea un inhibidor o inductor de moderado a fuerte de CYP3A y CYP3A4 durante las 24 semanas de tratamiento del estudio. NOTA: Los participantes que toman un PI o EFV pueden cambiarse a un tratamiento que esté permitido en el estudio, pero el PI debe suspenderse al menos 2 días antes de comenzar el estudio con medicamentos para la TB-MDR o RR y el EFV debe suspenderse al menos 7 días antes de comenzar el estudio con medicamentos para la TB-RR o MDR.
- Requisito o requisito esperado de un medicamento que prolongue significativamente el intervalo QTc, incluido, entre otros, moxifloxacino (levofloxacino es aceptable), desde 72 horas antes del ingreso al estudio hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio (semana 28)
- Requerimiento o requerimiento esperado de clofazimina, desde 7 días antes del ingreso al estudio hasta la semana 24 (interrupción del tratamiento del estudio).
- Para las personas que reciben el régimen de tratamiento breve de la OMS que contiene clofazimina, la recepción de más de 21 días acumulados de clofazimina en cualquier momento antes o en el momento del ingreso al estudio.
- Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los medicamentos contra la TB del estudio o su formulación o a la clase de antibióticos nitroimidazol
- Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la entrada:
- Creatinina sérica superior a 1,4 x límite superior normal (LSN)
- Lipasa superior a 1,6 x LSN
- Alanina aminotransferasa (ALT) superior a 2,5 x LSN
- Bilirrubina total superior a 1,6 x LSN
- Potasio inferior a 3,4 o superior a 5,6 mmol/L; magnesio menos de 0,59 mmol/L; calcio menos de 1,75 mmol/L
- Infección actual conocida por hepatitis B o C, tratamiento actual para infección por hepatitis B o hepatitis C, o positivo para antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos contra hepatitis C dentro de los 60 días anteriores a la entrada
Entre los participantes con infección por VIH, en quienes se prevé el uso de dolutegravir (DTG), cualquiera de los siguientes:
- Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, várices esofágicas o ictericia persistente), anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
- Historia o presencia de alergia a DTG o sus componentes
- Insuficiencia hepática grave (clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh
- Uso previo de raltegravir
- Documentación de cualquier enfermedad definitoria de SIDA nueva y/o inestable (que no sea TB) según lo definido por los CDC dentro de los 60 días anteriores a la entrada
- Enfermedad aguda o grave (que no sea TB) que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 60 días anteriores a la entrada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1: bedaquilina
Los participantes recibieron 400 mg de bedaquilina una vez al día durante 2 semanas seguidos de 200 mg de bedaquilina tres veces a la semana durante 22 semanas. Los participantes también recibieron tratamiento de fondo multidrogas (MBT) para la TB. Solo para los participantes VIH positivos, se tomó una tableta de 50 mg de Dolutegravir en combinación con dos NRTI hasta la finalización del estudio. |
Cuatro tabletas de 100 mg (400 mg) por vía oral una vez al día durante 2 semanas, seguidas de dos tabletas de 100 mg (200 mg) por vía oral tres veces por semana durante 22 semanas.
Otros nombres:
Solo para participantes VIH positivos: una tableta de 50 mg por vía oral una vez al día, para usar en combinación con dos NRTI hasta la finalización del estudio.
(Los NRTI no fueron proporcionados por el estudio).
Otros nombres:
Un régimen MBT estandarizado para MDR- o RR-TB excepto en los casos en que un participante tenía resistencia conocida a uno de los componentes del tratamiento estándar local.
MBT fue proporcionado por el programa local.
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Experimental: Brazo 2: Delamanida
Los participantes recibieron 100 mg de delamanid dos veces al día durante 24 semanas. Los participantes también recibieron tratamiento de fondo multidrogas (MBT) para la TB. Solo para los participantes VIH positivos, se tomó una tableta de 50 mg de Dolutegravir en combinación con dos NRTI hasta la finalización del estudio. |
Solo para participantes VIH positivos: una tableta de 50 mg por vía oral una vez al día, para usar en combinación con dos NRTI hasta la finalización del estudio.
(Los NRTI no fueron proporcionados por el estudio).
Otros nombres:
Un régimen MBT estandarizado para MDR- o RR-TB excepto en los casos en que un participante tenía resistencia conocida a uno de los componentes del tratamiento estándar local.
MBT fue proporcionado por el programa local.
Dos tabletas de 50 mg (100 mg) por vía oral con alimentos dos veces al día durante 24 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 3: Bedaquilina y Delamanid
Los participantes recibieron 400 mg de bedaquilina una vez al día y 100 mg de delamanid dos veces al día durante 2 semanas. Luego recibieron 200 mg de bedaquilina tres veces por semana y 100 mg de delamanid dos veces al día durante 22 semanas. Los participantes también recibieron tratamiento de fondo multidrogas (MBT) para la TB. Solo para los participantes VIH positivos, se tomó una tableta de 50 mg de Dolutegravir en combinación con dos NRTI hasta la finalización del estudio. |
Cuatro tabletas de 100 mg (400 mg) por vía oral una vez al día durante 2 semanas, seguidas de dos tabletas de 100 mg (200 mg) por vía oral tres veces por semana durante 22 semanas.
Otros nombres:
Solo para participantes VIH positivos: una tableta de 50 mg por vía oral una vez al día, para usar en combinación con dos NRTI hasta la finalización del estudio.
(Los NRTI no fueron proporcionados por el estudio).
Otros nombres:
Un régimen MBT estandarizado para MDR- o RR-TB excepto en los casos en que un participante tenía resistencia conocida a uno de los componentes del tratamiento estándar local.
MBT fue proporcionado por el programa local.
Dos tabletas de 50 mg (100 mg) por vía oral con alimentos dos veces al día durante 24 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio desde el inicio en QTcF
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24
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Cambio medio desde el inicio en QTcF (es decir, prolongación de QTcF) en milisegundos (ms), donde el QTcF inicial estuvo representado por duraciones de QTcF medidas en la semana 0, y el QTcF posterior al inicio estuvo representado por duraciones de QTcF medidas en las semanas 8 a 24 (agrupadas) .
QTcF calculado como promedio de 1-3 valores QTcF disponibles por visita.
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Al inicio y en las semanas 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24
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QTcF posterior a la línea de base
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24.
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QTcF absoluto inicial y posterior al inicio en milisegundos (ms) estimado mediante un modelo ANOVA, donde el QTcF inicial se representó por duraciones de QTcF medidas en la semana 0, y el QTcF posterior a la línea de base se representó por duraciones de QTcF medidas en las semanas 8 a 24 (agrupadas) .
QTcF calculado como promedio de 1-3 valores QTcF disponibles por visita.
El análisis intermedio realizado cuando los datos QT de la semana 24 estaban disponibles para ≥12 participantes estipuló un intervalo de confianza del 99,9 %; la cobertura original del 95% se amplió al 95,1%.
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Al inicio y en las semanas 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con una ocurrencia de QTcF superior a 500 milisegundos (ms)
Periodo de tiempo: En las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24
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Participantes que experimentaron QTcF superior a 500 ms al menos una vez en cualquier momento desde la semana 2 hasta la 24.
QTcF calculado como promedio de 1-3 valores QTcF disponibles por visita.
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En las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24
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Porcentaje de participantes con un aumento en QTcF desde el inicio de más de 60 milisegundos (ms)
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24
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Los participantes que experimentaron un aumento de QTcF desde el inicio superior a 60 ms al menos una vez en cualquier momento desde la semana 2 hasta la 24.
QTcF calculado como promedio de 1-3 valores QTcF disponibles por visita.
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Al inicio y en las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24
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Cambios en QTcF desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 y 28.
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Cambio desde el inicio en QTcF, calculado como la diferencia entre cada semana posterior al inicio y la semana 0. (QTcF calculado como promedio de 1 a 3 valores de QTcF disponibles por visita).
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Al inicio y en las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 y 28.
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Porcentaje de participantes con una ocurrencia de QTcF >480 y ≤500 milisegundos (ms)
Periodo de tiempo: En las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24
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Participantes que experimentaron QTcF >480 y ≤500 ms al menos una vez en cualquier momento desde la semana 2 hasta la 24.
QTcF calculado como promedio de 1-3 valores QTcF disponibles por visita.
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En las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24
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Porcentaje de participantes con un aumento de QTcF desde el inicio de >30 y ≤60 milisegundos (ms)
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24
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Los participantes que experimentaron un aumento de QTcF desde el inicio de >30 y ≤60 ms al menos una vez en cualquier momento desde la semana 2 hasta la 24.
QTcF calculado como promedio de 1-3 valores QTcF disponibles por visita.
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Al inicio y en las semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 y 24
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Parámetro BDQ PK Concentración plasmática mínima (Cmin) determinada en función de los niveles de BDQ de participantes individuales inscritos en los brazos 1 y 3
Periodo de tiempo: Muestras intensivas de BDQ PK antes de la dosis, 5 h, 7 h, 10 h y 22 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Esto evalúa el efecto de DLM en el parámetro Cmin de BDQ PK obtenido de los participantes inscritos en los Brazos 1 y 3 (sin y con coadministración de DLM).
Cmin define la concentración mínima observada durante las primeras 22 horas del intervalo de dosificación de BDQ.
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Muestras intensivas de BDQ PK antes de la dosis, 5 h, 7 h, 10 h y 22 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Parámetro PK de BDQ Concentración plasmática máxima (Cmax) determinada en función de los niveles de BDQ de participantes individuales inscritos en los brazos 1 y 3
Periodo de tiempo: Muestras intensivas de BDQ PK antes de la dosis, 5 h, 7 h, 10 h y 22 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Esto evalúa el efecto de DLM en el parámetro Cmax de BDQ PK obtenido de los participantes inscritos en los Brazos 1 y 3 (sin y con coadministración de DLM).
Cmax define la concentración máxima observada durante las primeras 22 horas del intervalo de dosificación de BDQ.
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Muestras intensivas de BDQ PK antes de la dosis, 5 h, 7 h, 10 h y 22 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Área del parámetro PK de BDQ bajo la curva de tiempo de concentración (AUC 0-22h) calculada en base a muestras de PK intensivas obtenidas de participantes individuales inscritos en los brazos 1 y 3
Periodo de tiempo: Muestras intensivas de BDQ PK antes de la dosis, 5 h, 7 h, 10 h y 22 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Esto evalúa el efecto de DLM en el parámetro BDQ PK AUC 0-22h obtenido de los participantes inscritos en los Brazos 1 y 3 (sin y con coadministración de DLM).
AUC 0-22h define el área bajo la curva de concentración-tiempo durante el período de 22 horas posteriores a la dosis.
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Muestras intensivas de BDQ PK antes de la dosis, 5 h, 7 h, 10 h y 22 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Metabolito de N-monodesmetilo de BDQ Parámetro farmacocinético Cmin determinado en función de los niveles de metabolito de BDQ de participantes individuales inscritos en los brazos 1 y 3
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de metabolitos de BDQ antes de la dosis, 5 h, 7 h, 10 h y 22 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Esto evalúa el efecto de DLM en el parámetro Cmin del metabolito N-monodesmetilo de BDQ PK obtenido de los participantes inscritos en los brazos 1 y 3 (sin y con administración conjunta de DLM).
Cmin define la concentración mínima observada durante las primeras 22 horas del intervalo de dosificación de BDQ.
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Muestras PK intensivas de metabolitos de BDQ antes de la dosis, 5 h, 7 h, 10 h y 22 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Metabolito de N-monodesmetilo de BDQ Parámetro farmacocinético Cmax determinado en función de los niveles de metabolito de BDQ de participantes individuales inscritos en los brazos 1 y 3
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de metabolitos de BDQ antes de la dosis, 5 h, 7 h, 10 h y 22 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Esto evalúa el efecto de DLM en el parámetro Cmax de BDQ PK de N-monodesmetil del metabolito BDQ obtenido de los participantes inscritos en los brazos 1 y 3 (sin y con administración conjunta de DLM).
Cmax define la concentración máxima observada durante las primeras 22 horas del intervalo de dosificación de BDQ.
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Muestras PK intensivas de metabolitos de BDQ antes de la dosis, 5 h, 7 h, 10 h y 22 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Metabolito de N-monodesmetilo de BDQ Parámetro PK AUC 0-22h Calculado en base a muestras intensivas de PK obtenidas de participantes individuales inscritos en los brazos 1 y 3
Periodo de tiempo: Muestras intensivas de BDQ PK antes de la dosis, 5 h, 7 h, 10 h y 22 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Esto evalúa el efecto de DLM en el parámetro AUC 0-22h del metabolito N-monodesmetil del BDQ PK obtenido de los participantes inscritos en los brazos 1 y 3 (sin y con administración conjunta de DLM).
AUC 0-22h define el área bajo la curva de concentración-tiempo durante el período de 22 horas posteriores a la dosis.
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Muestras intensivas de BDQ PK antes de la dosis, 5 h, 7 h, 10 h y 22 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Parámetro Cmin de PK de DLM determinado en función de los niveles de DLM de participantes individuales inscritos en los brazos 2 y 3
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de DLM antes de la dosis, 4 h, 8 h y 11 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Esto evalúa el efecto de BDQ en el parámetro Cmin de DLM PK obtenido de los participantes inscritos en los Brazos 2 y 3 (con y sin coadministración de BDQ).
Cmin define la concentración mínima observada durante las primeras 11 horas del intervalo de dosificación de DLM.
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Muestras PK intensivas de DLM antes de la dosis, 4 h, 8 h y 11 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Parámetro Cmax de PK de DLM determinado en función de los niveles de DLM de participantes individuales inscritos en los brazos 2 y 3
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de DLM antes de la dosis, 4 h, 8 h y 11 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Esto evalúa el efecto de BDQ en el parámetro Cmax de PK de DLM obtenido de los participantes inscritos en los Brazos 2 y 3 (con y sin coadministración de BDQ).
Cmax define la concentración máxima observada durante las primeras 11 horas del intervalo de dosificación de DLM.
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Muestras PK intensivas de DLM antes de la dosis, 4 h, 8 h y 11 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Área de PK de DLM bajo la curva de tiempo de concentración (AUC 0-11h) determinada en base a muestras de PK intensivas obtenidas de participantes individuales inscritos en los brazos 2 y 3
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de DLM antes de la dosis, 4 h, 8 h y 11 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Esto evalúa el efecto de BDQ en el parámetro DLM PK AUC 0-11h obtenido de los participantes inscritos en los Brazos 2 y 3 (sin y con coadministración de BDQ).
AUC 0-11h define el área bajo la curva de concentración-tiempo durante las primeras 11 horas del intervalo de dosificación de DLM.
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Muestras PK intensivas de DLM antes de la dosis, 4 h, 8 h y 11 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Metabolito DLM DM6705 Parámetro PK Cmin determinado en función de los niveles de metabolito DLM de participantes individuales inscritos en los brazos 2 y 3
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de DLM antes de la dosis, 4 h, 8 h y 11 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Esto evalúa el efecto de BDQ en el parámetro Cmin de PK del metabolito DM6705 de DLM obtenido de los participantes inscritos en los brazos 2 y 3 (sin y con administración conjunta de BDQ).
Cmin define la concentración mínima observada durante las primeras 11 horas del intervalo de dosificación de DLM.
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Muestras PK intensivas de DLM antes de la dosis, 4 h, 8 h y 11 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Metabolito DLM DM6705 PK Parámetro Cmax determinado en función de los niveles de metabolito DLM de participantes individuales inscritos en los brazos 2 y 3
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de DLM antes de la dosis, 4 h, 8 h y 11 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Esto evalúa el efecto de BDQ en el parámetro Cmax de PK del metabolito DM6705 de DLM obtenido de los participantes inscritos en los brazos 2 y 3 (sin y con administración conjunta de BDQ).
Cmax define la concentración máxima observada durante las primeras 11 horas del intervalo de dosificación de DLM.
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Muestras PK intensivas de DLM antes de la dosis, 4 h, 8 h y 11 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Metabolito de DLM DM6705 PK AUC 0-11h Determinado en base a muestras intensivas de PK obtenidas de participantes individuales inscritos en los brazos 2 y 3
Periodo de tiempo: Muestras PK intensivas de DLM antes de la dosis, 4 h, 8 h y 11 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Esto evalúa el efecto de BDQ en el parámetro PK del metabolito DM6705 DLM AUC 0-11h obtenido de los participantes inscritos en los brazos 2 y 3 (sin y con administración conjunta de BDQ).
AUC 0-11h define el área bajo la curva de concentración-tiempo durante las primeras 11 horas del intervalo de dosificación de DLM.
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Muestras PK intensivas de DLM antes de la dosis, 4 h, 8 h y 11 h después de la dosis en las semanas 2, 8 y 24
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Porcentaje de participantes con una ocurrencia de evento adverso de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento de la TB del estudio (semana 0) hasta la semana 24
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Participantes con la ocurrencia de un evento adverso (valor de laboratorio, signo/síntoma, diagnóstico) de grado 3 o 4. Clasificación de gravedad basada en DAIDS AE Grading Table Version 2.0.
Los participantes se contaron una vez en el grado más alto (grado 3 o grado 4).
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Desde el inicio del tratamiento de la TB del estudio (semana 0) hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes que interrumpieron los medicamentos contra la TB del estudio por cualquier motivo
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento de la TB del estudio (semana 0) hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes que interrumpieron los medicamentos contra la TB del estudio por cualquier motivo
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Desde el inicio del tratamiento de la TB del estudio (semana 0) hasta la semana 24
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Porcentaje de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento de la TB del estudio (semana 0) hasta la semana 24
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Entre los participantes que tomaron al menos una dosis del tratamiento de TB del estudio, porcentaje de participantes que murieron en la semana 24 o antes.
Tenga en cuenta que la mortalidad por todas las causas incluye las muertes que ocurrieron en cualquier momento durante el tratamiento o el seguimiento hasta la semana 128.
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Desde el inicio del tratamiento de la TB del estudio (semana 0) hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Silla de estudio: Kelly Dooley, MD, PhD, Johns Hopkins Adult AIDS CRS
- Silla de estudio: Gary Maartens, MBChB, MMed, University of Cape Town
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tanneau L, Karlsson MO, Diacon AH, Shenje J, De Los Rios J, Wiesner L, Upton CM, Dooley KE, Maartens G, Svensson EM. Population Pharmacokinetics of Delamanid and its Main Metabolite DM-6705 in Drug-Resistant Tuberculosis Patients Receiving Delamanid Alone or Coadministered with Bedaquiline. Clin Pharmacokinet. 2022 Aug;61(8):1177-1185. doi: 10.1007/s40262-022-01133-2. Epub 2022 Jun 7.
- Dooley KE, Rosenkranz SL, Conradie F, Moran L, Hafner R, von Groote-Bidlingmaier F, Lama JR, Shenje J, De Los Rios J, Comins K, Morganroth J, Diacon AH, Cramer YS, Donahue K, Maartens G; AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5343 DELIBERATE Study Team. QT effects of bedaquiline, delamanid, or both in patients with rifampicin-resistant tuberculosis: a phase 2, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021 Jul;21(7):975-983. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30770-2. Epub 2021 Feb 12.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de agosto de 2016
Finalización primaria (Actual)
7 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
4 de febrero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de enero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Tuberculosis Pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Agentes antituberculosos
- Bedaquilina
- Dolutegravir
Otros números de identificación del estudio
- A5343
- 12005 (DAIDS-ES Registry)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .