切除不能な局所進行性または転移性黒色腫を有する BRAFV600 変異陽性患者におけるコビメチニブと組み合わせたベムラフェニブの有効性を評価するための臨床試験（継続的および間欠的）
2020年2月14日 更新者：Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma
切除不能な局所進行性または転移性メラノーマを有する未治療の BRAFV600 変異陽性患者における、ベムラフェニブとコビメチニブの継続的対断続的無作為化第 II 相試験
この研究の目的は、切除不能な局所進行性または転移性メラノーマを有する未治療の BRAFV600 変異陽性患者において、ベムラフェニブとコビメチニブを組み合わせた 2 つの異なる投与スケジュール（連続的および断続的）の有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン
- Hospital Del Mar
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン
- Hospital Insular de Gran Canaria
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Lugo、スペイン
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
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Málaga、スペイン
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Salamanca、スペイン
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Tenerife、スペイン
- Hospital Universitario de Canarias
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Valencia、スペイン
- Hospital General Universitario de Valencia
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Vigo、スペイン
- Hospital Álvaro Cunqueiro (Complejo Hospitalario Universitario de Vigo)
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Zaragoza、スペイン
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Guipuzcoa
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Donostia - San Sebastián、Guipuzcoa、スペイン
- Hospital Universitario Donostia
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Murcia
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Cartagena、Murcia、スペイン
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
疾患固有の包含基準:
- -組織学的に確認された黒色腫、切除不能なステージIIIcまたはステージIVの転移性黒色腫の患者。
- 患者は、局所進行した切除不能または転移性疾患の治療を受けていない必要があります。
- メラノーマ腫瘍組織における BRAFV600 変異陽性状態の記録。
- RECIST v1.1 による測定可能な疾患。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
さらに、バイオマーカーサブスタディに含まれる患者は、次の基準を満たす必要があります。
- -バイオマーカー分析のためにアーカイブ組織を提供することに同意します。
- -腫瘍生検を受けることに同意します。
一般的な包含基準:
- 18歳以上の男性または女性患者。
- 参加することができ、書面による通知を喜んで提供します。
- 市長の平均余命は 12 週間です。
-治験薬治療の初回投与前14日以内の適切な血液学的および末端器官機能：
- ANC メジャーまたは同等の 1.5 × 109/L。
- -血小板数がメジャーまたは100×109 / Lに等しい。
- 主要なヘモグロビンまたは同等の 9 g/dL。
- 主要アルブミンまたは 2.5 g/dL に等しい。
- ビリルビンマイナーまたは同等の1.5×正常上限（ULN）。
- AST、ALT、およびアルカリホスファターゼマイナーまたは同等の 3 × ULN。ただし、次の例外があります。
- -肝転移が記録されている患者：ASTおよび/またはALTマイナーまたは同等の5×ULN。
- 文書化された肝臓または骨転移のある患者 アルカリホスファターゼマイナー o 5×ULNに等しい。
- 血清クレアチニン マイナー o ULN または CrCl メジャーの 1.5 × に等しい、または 24 時間の尿収集から測定された CrCl に基づいて 40 mL/分に等しい。
- 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、この研究の過程で、研究療法の完了後少なくとも6か月間、常に2つの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -出産の可能性のある女性での投与開始前の10日以内の血清妊娠検査が陰性。
- 心理的、家族的、社会的、または地理的条件が存在しないため、研究プロトコルの順守および治療中止スケジュール後のフォローアップを妨げる可能性があります。
除外基準:
がん関連の除外基準:
- -以前のRAFまたはMEK経路阻害剤治療の歴史。
- -試験治療の初回投与前14日以内の緩和放射線療法。
- -試験治療の初回投与前14日以内の大手術または外傷。
-有効性測定の解釈を妨げる可能性のある黒色腫以外の活動性悪性腫瘍。 過去3年以内に以前の悪性腫瘍を有する患者は、切除された皮膚のBCCまたはSCC、上皮内黒色腫、子宮頸部の上皮内癌、および乳房の上皮内癌の患者を除いて除外されます。 転移性前立腺癌のX線写真の証拠がない場合の前立腺特異抗原の孤立した上昇の病歴は許可されます。
眼機能に基づく除外基準:
-神経感覚網膜剥離、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性症の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の病歴または証拠。
RVO の危険因子を以下に示します。 以下の条件に当てはまる患者は除外されます。
- -眼圧> 21 mmHgの制御されていない緑内障。
- 血清コレステロールメジャーまたは同等のグレード2。
- 重度の高トリグリセリド血症またはグレード2に等しい。
- 高血糖（空腹時）が重度またはグレード2に等しい。
心機能に基づく除外基準:
以下を含む、臨床的に重大な心機能障害の病歴：
- 現在の不安定狭心症です。
- -ニューヨーク心臓協会クラス2以上の症候性うっ血性心不全。
- -先天性QT延長症候群または平均（3回の測定の平均）の病歴ベースラインでのQTcF> 450ミリ秒または血清電解質（ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン）の修正不可能な異常。 自動化されていない場合、QTcF の計算は次の式で行う必要があります: QTcF = (ミリ秒単位の QT 間隔) / [(60 / bpm 単位の心拍数) ^(1/3)]
- -コントロールされていない高血圧症は、メジャーまたはグレード2に等しい（降圧薬でマイナーまたはグレード1に等しい高血圧の病歴を持つ患者が適格です）。
- -左心室駆出率（LVEF）が制度上の正常下限（LLN）または50％未満。
中枢神経系機能に基づく除外基準:
-アクティブなCNS病変（黒色腫性髄膜炎を含む）を有する患者は除外されます。 ただし、患者は次の場合に適格です。
- すべての既知の CNS 病変は、定位治療または手術で治療されており、かつ
- 放射線療法または手術後、主要な 3 週間または同等の 3 週間、CNS における臨床的および放射線学的疾患進行の証拠はありません。
放射線学的に検出可能なすべての脳実質病変の根治的切除または定位治療を受けた患者を除いて、全脳放射線療法は許可されていません。
一般的な除外基準:
- -現在の重度の制御されていない全身性疾患。
- -吸収不良または治験薬の吸収を妨げる他の状態の病歴。
- 妊娠中または授乳中。
- 研究およびフォローアップ手順を遵守することを望まない、または遵守できない。
以下の食品/サプリメントは、試験治療開始の少なくとも7日前および治療中は禁止されています:
- セントジョーンズワートまたはハイパーフォリン (強力なシトクロム P450 CYP3A4 酵素インデューサー)。
- グレープフルーツ ジュース (強力なシトクロム P450 CYP3A4 酵素阻害剤)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A - 継続的な管理
ベムラフェニブ 960 mg po、bid、1 日目から 28 日目、コビメチニブ 60 mg po、od、1 日目から 21 日目、各 28 日サイクル。
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異なる治療レジメン間の比較
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実験的：B - 断続的な投与
ベムラフェニブ 960 mg po、bid、1 日目から 28 日目、コビメチニブ 60 mg po、od、1 日目から 21 日目、各 28 日サイクル、12 週間。
その期間の後、患者は以前に示されたのと同じ用量で両方の薬で治療されますが、断続的なパターンで治療されます：1〜28日目はベムラフェニブ、その後14日目はオフ（4週間オンと2週間オフ）、1〜21日目はコビメチニブ21日休みまで（3週間休み、3週間休み）
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異なる治療レジメン間の比較
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究完了まで、最大42か月
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研究完了まで、最大42か月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：研究完了まで、最大42か月
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研究完了まで、最大42か月
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1 年および 2 年での無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年と2年で
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1年と2年で
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1 年および 2 年での全生存期間 (OS)
時間枠：1年と2年で
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1年と2年で
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有害事象（AE）の発生
時間枠：研究完了まで、最大42か月
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研究完了まで、最大42か月
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重大な有害事象（SAE）の発生
時間枠：研究完了まで、最大42か月
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研究完了まで、最大42か月
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特別に関心のある有害事象 (AESI) の発生
時間枠：研究完了まで、最大42か月
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研究完了まで、最大42か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BRAF 変異判定（トランスレーショナルサブスタディ）
時間枠：研究完了まで、最大42か月
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無細胞 DNA (cfDNA) サンプルにおける BRAF 突然変異の予後および予測値の分析、および疾患の進化のモニタリングにおけるその役割。
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研究完了まで、最大42か月
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ベムラフェニブとコビメチニブの併用に対する耐性機序の解析（トランスレーショナルサブスタディ）
時間枠：研究完了まで、最大42か月
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血中mRNAからの選択された遺伝子発現の定量化による耐性メカニズムの非侵襲的モニタリング。
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研究完了まで、最大42か月
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病気の抵抗性メカニズムの解析 (トランスレーショナル サブスタディ)
時間枠：研究完了まで、最大42か月
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疾患の連続生検における耐性メカニズムの決定。
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研究完了まで、最大42か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：José Antonio López-Martín, MD, PhD、Hospital Universitario 12 de Octubre
- 主任研究者：Alfonso Berrocal, MD, PhD、Hospital General Universitario de Valencia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1290.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月30日
一次修了 (実際)
2019年9月30日
研究の完了 (実際)
2019年9月30日
試験登録日
最初に提出
2015年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月14日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。