BRAFV600 변이 양성 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 흑색종 환자에서 베무라페닙과 코비메티닙 병용요법(지속적 및 간헐적)의 효능을 평가하기 위한 임상시험

포함 기준:

질병 특이적 포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 흑색종(절제 불가능한 IIIc기 또는 IV기 전이성 흑색종) 환자.
2. 환자는 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 질환에 대한 치료 경험이 없어야 합니다.
3. 흑색종 종양 조직에서 BRAFV600 돌연변이 양성 상태의 문서화.
4. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병.
5. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.

6. 또한 바이오마커 하위 연구에 포함될 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

   • 바이오마커 분석을 위한 보관 조직 제공에 동의합니다.
   • 종양 생검을 받는 데 동의합니다.

   일반 포함 기준:

7. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
8. 참여할 수 있고 서면으로 정보를 제공할 의향이 있습니다.
9. 기대 수명 시장 o igual 12주.

10. 연구 약물 치료의 첫 투여 전 14일 이내의 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

    • ANC 주요 또는 동등 1.5 × 109/L.
    • 혈소판 수 주요 또는 동등 100 × 109/L.
    • 주요 헤모글로빈 9g/dL.
    • 주요 알부민 2.5g/dL.
    • 빌리루빈 경미하거나 1.5 × 정상 상한(ULN).
    • AST, ALT 및 알칼리성 포스파타아제 미성년자 또는 3 × ULN, 다음 예외:
    • 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT minor 또는 5 × ULN.
    • 문서화된 간 또는 뼈 전이 알칼리성 포스파타제 미성년자 o가 5 × ULN인 환자.
    • 24시간 소변 수집에서 측정된 CrCl을 기준으로 혈청 크레아티닌 부수 o 1.5 × ULN 또는 CrCl 주요 또는 40mL/분.
11. 가임 여성 환자와 가임 파트너가 있는 남성 환자는 본 연구 과정 동안과 연구 요법 완료 후 최소 6개월 동안 항상 2가지 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 가임 여성에게 투여 시작 전 10일 이내에 혈청 임신 검사 음성.
13. 연구 프로토콜의 준수 및 치료 중단 일정 이후 후속 조치를 잠재적으로 방해하는 임의의 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재.

제외 기준:

암 관련 제외 기준:

1. 이전 RAF 또는 MEK 경로 억제제 치료 이력.
2. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내의 완화 방사선 요법.
3. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 외상.

4. 유효성 측정의 해석을 잠재적으로 방해할 수 있는 흑색종 이외의 활동성 악성 종양. 피부의 절제된 BCC 또는 SCC, 흑색종 상피내암종, 자궁경부의 상피내암종, 유방 상피내암종 환자를 제외하고 지난 3년 이내에 이전 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다. 전이성 전립선암의 방사선학적 증거가 없는 상태에서 전립선 특이 항원의 단독 상승 이력은 허용됩니다.

   안구 기능에 기초한 배제 기준:

5. 신경감각 망막박리, 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관 황반 변성의 위험 인자로 간주되는 안과 검사에서 망막 병리의 병력 또는 증거.

   RVO의 위험 요소는 다음과 같습니다. 환자는 다음 조건이 있는 경우 제외됩니다.

   • 안압이 > 21 mmHg인 조절되지 않는 녹내장.
   • 혈청 콜레스테롤 주요 또는 동등한 등급 2.
   • 고중성지방혈증 주요 등급 또는 이와 동등한 등급 2.
   • 고혈당증(공복) 주요 또는 동등한 등급 2.

   심장 기능에 기초한 제외 기준:

6. 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 기능 장애의 병력:

   • 현재 불안정한 협심증.
   • New York Heart Association 클래스 2 이상의 증후성 울혈성 심부전.
   • 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 평균(3회 측정의 평균) QTcF > 450msec 기준선 또는 혈청 전해질(나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 인)의 교정할 수 없는 이상. 자동화되지 않은 경우 다음 공식을 통해 QTcF 계산을 수행해야 합니다. QTcF = (QT 간격(ms) / [(60 / 심박수(bpm))^(1/3)]
   • 조절되지 않는 고혈압 주요 또는 등급 2(항고혈압제로 조절되는 고혈압 병력이 경미하거나 등급 1인 환자가 적합함).
   • 좌심실 박출률(LVEF)이 기관 정상 하한(LLN) 미만 또는 50% 미만.

   중추 신경계 기능에 기초한 제외 기준:

7. 활성 CNS 병변(흑색성 수막염 포함)이 있는 환자는 제외됩니다. 그러나 다음과 같은 경우 환자가 자격이 있습니다.

   • 모든 알려진 CNS 병변은 정위 요법 또는 수술로 치료되었으며,
   • 방사선 요법 또는 수술 후 주요 또는 동등한 3주 동안 CNS에서 임상적 및 방사선학적 질병 진행의 증거는 없었습니다.

   전체 뇌 방사선 치료는 허용되지 않습니다. 단, 방사선학적으로 감지 가능한 모든 실질 뇌 병변에 대해 최종 절제 또는 정위 치료를 받은 환자는 예외입니다.

   일반 제외 기준:

8. 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환.
9. 연구 약물의 흡수를 방해하는 흡수 장애 또는 기타 상태의 병력.
10. 임신 또는 수유.
11. 연구 및 후속 절차를 준수할 의지가 없거나 무능력.

12. 다음 식품/보충제는 연구 치료 시작 최소 7일 전 및 연구 치료 중에 금지됩니다.

    • 세인트 존스 워트 또는 하이퍼포린(강력한 시토크롬 P450 CYP3A4 효소 유도제).
    • 자몽 주스(강력한 시토크롬 P450 CYP3A4 효소 억제제).