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側頭動脈炎の病因研究 (ATLAS)

2022年8月10日更新者：University of Oxford

巨細胞性動脈炎の病因と病因の理解

巨細胞性動脈炎 (GCA) は最も一般的な血管炎であり、失明、脳卒中、組織壊死などの重大な罹患率を伴います。高用量のステロイドによる長期にわたる治療が必要ですが、治療中に再燃するリスクがあります。炎症過程の最初の引き金についてはほとんどわかっておらず、反応や再発を示す適切なマーカーもありません。私たちは、GCA の疑いがあると紹介された患者を調査して、GCA における免疫応答の重要な要素を特定し、患者の状態を監視する最善の方法の証拠を収集するために長期にわたって追跡します。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

側頭動脈炎

詳細な説明

目的と学習計画:

研究の目的:

この研究の目的は、GCA の根底にある免疫学的プロセスを調査し、経時的な免疫応答の発現パターンを研究して、GCA を監視する最適な方法に関する情報を提供することです。

終点：

エンドポイントは、最後の患者の最後の訪問になります。

マイルストーン：

プロジェクトは 3 つのフェーズに分かれています。フェーズ 1 (0 ～ 2 歳) では、指定された一次および二次目的を達成するために患者が募集されます。フェーズ 2 (0 ～ 4 歳) では、これらの患者はそれぞれ合計 2 年間、または退院するまで追跡調査されます。フェーズ 3 (1 ～ 5 年) では、修正された倫理のもとでさらなる研究が定義され、組織とデータが収集されます。

研究の種類

観察的

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

提案された研究では、紹介医によってGCAの新たな発症が疑われた適格な患者（主にプライマリケアからの紹介による）のコホートを募集する。

説明

包含基準:

18歳以上
GCA の新たな診断の臨床的疑い、例: 新たに発症した頭痛、頭皮の圧痛、CRPまたはESRの上昇の有無にかかわらず、顎または舌の跛行（視力喪失の有無にかかわらず）のある患者
参加者は、書面による同意を与える意思がなければなりません。身体障害（例:身体障害）のために書面による同意ができない場合は、指名された友人や親族が書面による同意を提供することを喜んで許可する必要があります。 GCAによって引き起こされる可能性のある突然の失明/視力喪失（これは倫理承認申請書で明らかにされます）

除外基準:

GCAの以前の診断
-治験参加前3か月以内のPMR以外の症状に対する長期（1か月以上）高用量（いつでも1日あたり20mgを超える）ステロイド投与
インフォームド・コンセント（親族や介護者からの書面による同意または口頭による同意）を与えることができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

観測モデル：コホート
時間の展望：見込みのある

グループ/コホートの数

コホートと介入

グループ/コホート
GCA GCAの疑いで紹介され、最終診断がGCAである患者
GCAではありません GCAの疑いで紹介された患者で、最終診断は別の疾患である

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
GCA 患者の動脈壁および血液における自然リンパ球 (ILC) の表現型解析時間枠：24ヶ月	動脈生検組織および末梢血は、GCA が疑われる患者から収集されます。これらの一部は GCA と診断され、「テスト」被験者となり、一部は GCA ではない他の疾患と診断され、「対照」となります。免疫組織化学および免疫蛍光顕微鏡を使用して、動脈生検における ILC の位置を特定し、表現型を確認します。半定量的方法（つまり、ランダムな高出力フィールドごとの細胞数）を使用して、テストとコントロールでの ILC の有病率を比較します。また、新鮮な全血から末梢血単核球 (PBMC) を分離し、フローサイトメトリーを使用して細胞を染色して ILC を定量化し表現型解析します。テストとコントロールは、マンホイットニー統計検定を使用して比較されます。	24ヶ月

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
GCA の CD70 時間枠：12ヶ月	CD70 は、活性化された T 細胞の表面に短時間存在する共刺激分子です。 CD70 は、全身性狼瘡などの他の自己免疫疾患でも研究されており、疾患の原因となる自己反応性因子の生成に関与しています。したがって、別の自己免疫性血管炎である GCA の発症に関与している可能性が示唆されています。我々は、GCA患者および対照患者の末梢血および生検中のCD70+ve細胞を定量し、表現型解析する予定です。また、患者と対照におけるその受容体の可溶型であるCD27のレベルも測定します。	12ヶ月
GCA の IL-7 および sIL-7R 時間枠：36ヶ月	IL-7 は、ILC を含むすべてのリンパ系細胞の発生に重要なサイトカインです。 sIL-7R のレベルは全身性狼瘡における活動性腎疾患と関連しており、sIL-7R は狼瘡のバイオマーカーとして示唆されています。 GCA患者および対照患者からいくつかの時点で血清を採取します（主要評価項目を参照）。 IL-7 および sIL-7R のレベルは酵素免疫測定法 (ELISA) によって定量化され、結果は時系列としてプロットされます。これらのシリーズの傾向を分析して、IL-7 および sIL-7R が GCA のモニタリングにどれほど役立つかを確認します。	36ヶ月
血管内皮増殖因子 (VEGF) レベルの経時変化時間枠：36ヶ月	VEGF は、GCA の推定バイオマーカーです。 GCA患者および対照患者からいくつかの時点で血清を採取します（主要評価項目を参照）。 VEGF のレベルは酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって定量化され、結果は時系列としてプロットされます。これらのシリーズの傾向を分析して、GCA のモニタリングに VEGF がどれほど役立つかを確認します。	36ヶ月
ペントラキシン 3 レベルの経時変化時間枠：36ヶ月	ペントラキシン 3 は GCA における 2 番目の注目バイオマーカーであり、VEGF と同様に末梢血におけるペントラキシン 3 の発現を分析する予定です。	36ヶ月
将来の研究のための組織のアーカイブ時間枠：60ヶ月以上	この研究に集められた患者のコホートは、GCA の病因に関する将来の倫理的に承認された研究のための貴重なリソースとなります。私たちは、患者の大多数が、自分の寄付が可能な限り多くの研究に貢献することを望んでいると信じています。したがって、組織を血液分画と側頭動脈生検標本の形でアーカイブし、匿名化された臨床データと画像データにリンクします。研究倫理は、新しい代替研究が計画されるにつれて修正されることが計画されています。	60ヶ月以上

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Oxford

協力者

University of Leeds

捜査官

主任研究者：Raashid A Luqmani, DM FRCP、University of Oxford

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年1月1日

一次修了 (予想される)

2018年1月1日

研究の完了 (予想される)

2021年1月1日

試験登録日

最初に提出

2015年10月21日

QC基準を満たした最初の提出物