Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ætiologi af tidsmæssig arteritis undersøgelse (ATLAS)

10. august 2022 opdateret af: University of Oxford

Forståelse af ætiologien og patogenesen af ​​kæmpecellearteritis

Giant Cell Arteritis (GCA) er den mest almindelige vaskulitis og har betydelig morbiditet i form af blindhed, slagtilfælde og vævsnekrose. Det kræver langvarig behandling med højdosis steroider, og trods dette er der risiko for opblussen under behandlingen. Lidt er kendt om de indledende triggere for den inflammatoriske proces, og der er ingen gode markører for respons eller tilbagefald. Vi vil studere patienter henvist med formodet GCA for at identificere vigtige komponenter i immunresponset i GCA og følge dem over tid for at indsamle beviser for, hvordan man bedst overvåger deres tilstand.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Mål og studieplan:

Studieformål:

Formålet med undersøgelsen er at undersøge de underliggende immunologiske processer i GCA og at studere mønsteret for ekspression af immunrespons over tid for at give os information om, hvordan man bedst kan monitorere GCA.

Slutpunkt:

Slutpunktet vil være det sidste besøg af den endelige patient.

Milepæle:

Projektet er i 3 faser. I fase 1 (0-2 år) vil patienter blive rekrutteret til at opfylde de specificerede primære og sekundære mål. I fase 2 (0-4 år) vil disse patienter blive fulgt op i i alt 2 år hver, eller indtil de udskrives fra klinikken. I fase 3 (1-5 år) vil yderligere undersøgelser blive defineret og væv og data indsamlet under ændret etik.

Undersøgelsestype

Observationel

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Den foreslåede undersøgelse vil rekruttere en kohorte af kvalificerede patienter (overvejende fra primære henvisninger), der mistænkes af deres henvisende læge for at have ny debut af GCA.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 år eller derover
  2. En klinisk mistanke om en ny diagnose af GCA f.eks. patienter med ny begyndende hovedpine, ømhed i hovedbunden, med eller uden forhøjet CRP eller ESR, kæbe eller tunge claudicatio med eller uden synstab
  3. Deltagerne skal være villige til at give informeret skriftligt samtykke eller villige til at give tilladelse til, at en nomineret ven eller slægtning kan give skriftligt informeret samtykke, hvis de ikke er i stand til det på grund af fysiske handicap, f.eks. pludselig indtræden af ​​blindhed/synstab, som kan være forårsaget af GCA (dette vil blive gjort klart i ansøgningen om etisk godkendelse)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere diagnose af GCA
  2. Langtids (>1 måned) højdosis (>20 mg pr. dag til enhver tid) steroider til andre tilstande end PMR, inden for tre måneder før studiestart
  3. Manglende evne til at give informeret samtykke (enten skriftligt samtykke eller mundtligt samtykke fra en pårørende eller omsorgsperson)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
GCA
Patienter henvist med mistanke om GCA, hvis endelige diagnose er GCA
Ikke GCA
Patienter henvist med mistanke om GCA, hvis endelige diagnose er en anden lidelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fænotypning af medfødte lymfoide celler (ILC) i arterievæggen og blod hos patienter med GCA
Tidsramme: 24 måneder
Arteriel biopsivæv og perifert blod vil blive indsamlet fra patienter med mistanke om GCA. En del af disse vil blive diagnosticeret med GCA og vil være "test"-personerne, og en del vil blive diagnosticeret med andre tilstande, der ikke er GCA og vil være "kontrollerne". Vi vil bruge immunhistokemi og immunfluorescensmikroskopi til at lokalisere og fænotype ILC i arterielle biopsier. Vi vil bruge semikvantitative metoder (dvs. celler pr. tilfældigt højeffektfelt) til at sammenligne prævalensen af ​​ILC i test og kontroller. Vi vil også isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) fra frisk fuldblod og farve cellerne for at bruge flowcytometri til at kvantificere og fænotype ILC. Tests og kontroller vil blive sammenlignet ved hjælp af Mann-Whitneys statistiske test.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD70 i GCA
Tidsramme: 12 måneder
CD70 er et costimulerende molekyle, som er til stede i kort tid på overfladen af ​​aktiverede T-celler. CD70 er blevet undersøgt i andre autoimmune tilstande såsom systemisk lupus, hvor det er involveret i at generere de selvreaktive faktorer, der er ansvarlige for sygdommen. Det foreslås derfor, at det kan være involveret i udviklingen af ​​en anden autoimmun vaskulitis, GCA. Vi vil kvantificere og fænotype CD70+ve-celler i perifert blod og biopsier af patienter med GCA og i kontroller. Vi vil også måle niveauerne af den opløselige form af dens receptor, CD27, hos patienter og kontroller.
12 måneder
IL-7 og sIL-7R i GCA
Tidsramme: 36 måneder
IL-7 er et nøglecytokin til udvikling af alle lymfoide celler, inklusive ILC. Niveauer af sIL-7R er blevet forbundet med aktiv nyresygdom i systemisk lupus, og sIL-7R er foreslået som en biomarkør for lupus. Vi vil indsamle serum på flere tidspunkter fra patienter med GCA og kontroller (se primære resultatmål). Niveauet af IL-7 og sIL-7R vil blive kvantificeret ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA), og resultaterne plottes som tidsserier. Vi vil analysere tendenserne i disse serier for at se, hvor nyttige IL-7 og sIL-7R kan være til overvågning af GCA.
36 måneder
Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) niveauer over tid
Tidsramme: 36 måneder
VEGF er en formodet biomarkør for GCA. Vi vil indsamle serum på flere tidspunkter fra patienter med GCA og kontroller (se primære resultatmål). Niveauet af VEGF vil blive kvantificeret ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA), og resultaterne plottes som tidsserier. Vi vil analysere tendenserne i disse serier for at se, hvor nyttig VEGF kan være til overvågning af GCA.
36 måneder
Pentraxin 3 niveauer over tid
Tidsramme: 36 måneder
Pentraxin 3 er en anden biomarkør af interesse i GCA, og vi planlægger at analysere dets ekspression i perifert blod som for VEGF.
36 måneder
Arkivering af væv til fremtidige undersøgelser
Tidsramme: 60 måneder+
Kohorten af ​​patienter, der er rekrutteret til denne undersøgelse, repræsenterer en værdifuld ressource for fremtidige etisk godkendte undersøgelser af GCA's ætiologi. Vi tror på, at størstedelen af ​​patienterne gerne vil have, at deres donationer bidrager til så meget forskning som muligt. Derfor vil vi arkivere væv i form af blodfraktioner og temporale arteriebiopsiprøver samt linke til anonymiserede kliniske data og billeddata. Det er planen, at studieetikken vil blive ændret med nye delstudier, som de udformes.
60 måneder+

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

University of Leeds

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Raashid A Luqmani, DM FRCP, University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

22. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATLAS001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Temporal arteritis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner