Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Temporaalisen arteriitin etiologia (ATLAS)

keskiviikko 10. elokuuta 2022 päivittänyt: University of Oxford

Jättisoluarteriitin etiologian ja patogeneesin ymmärtäminen

Giant Cell Arteritis (GCA) on yleisin vaskuliitti, ja sillä on merkittävä sairastuvuus sokeuden, aivohalvauksen ja kudosnekroosin osalta. Se vaatii pitkäkestoista hoitoa suuriannoksisilla steroideilla, ja tästä huolimatta on olemassa pahenemisvaara hoidon aikana. Tulehdusprosessin alkutekijöistä tiedetään vähän, eikä ole olemassa hyviä vasteen tai uusiutumisen merkkiaineita. Tutkimme potilaita, joilla on epäilty GCA, tunnistaaksemme tärkeät immuunivasteen komponentit GCA:ssa ja seuraamme heitä ajan mittaan kerätäksemme todisteita siitä, kuinka heidän tilaansa voidaan parhaiten seurata.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Temporaalinen valtimotulehdus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet ja opintosuunnitelma:

Tutkimuksen tarkoitus:

Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia taustalla olevia immunologisia prosesseja GCA:ssa ja tutkia immuunivasteen ilmentymismallia ajan mittaan, jotta voimme saada tietoa siitä, kuinka GCA:ta voidaan parhaiten seurata.

Päätepiste:

Päätepiste on viimeisen potilaan viimeinen käynti.

Virstanpylväät:

Projekti on 3-vaiheinen. Vaiheessa 1 (0-2 vuotta) potilaat rekrytoidaan täyttämään määritellyt ensisijaiset ja toissijaiset tavoitteet. Vaiheessa 2 (0-4 vuotta) näitä potilaita seurataan yhteensä 2 vuoden ajan tai kunnes heidät kotiutetaan klinikalta. Vaiheessa 3 (1-5 vuotta) määritellään lisätutkimukset ja kerätään kudoksia ja tietoja muutetun etiikan mukaisesti.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Ehdotetussa tutkimuksessa rekrytoidaan joukko kelvollisia potilaita (pääasiassa perusterveydenhuollon lähetteistä), joiden lähettävän lääkärin epäillään saavan uutta GCA:ta.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
Kliininen epäily uudesta GCA-diagnoosista esim. potilaat, joilla on uusi päänsärky, päänahan arkuus, kohonneen CRP:n tai ESR:n kanssa tai ilman, leuan tai kielen rapistuminen näköhäviöllä tai ilman
Osallistujien on oltava valmiita antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus tai halukkaita antamaan lupa nimetylle ystävälle tai sukulaiselle antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, jos he eivät voi tehdä niin fyysisen vamman vuoksi. äkillinen sokeus/näönmenetys, jonka GCA voi aiheuttaa (tämä tehdään selväksi eettisessä hyväksyntähakemuksessa)

Poissulkemiskriteerit:

Aiempi GCA-diagnoosi
Pitkäaikaiset (> 1 kuukausi) suuren annoksen (> 20 mg päivässä milloin tahansa) steroideja muihin tiloihin kuin PMR:iin kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus (joko kirjallinen suostumus tai suullinen suostumus sukulaiselta tai hoitajalta)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Havaintomallit: Kohortti
Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
GCA Potilaat, joilla on epäilty GCA ja joiden lopullinen diagnoosi on GCA
Ei GCA Potilaat, joilla on epäilty GCA, joiden lopullinen diagnoosi on toinen sairaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Synnynnäisten lymfoidisolujen (ILC) fenotyypitys GCA-potilaiden valtimon seinämässä ja veressä Aikaikkuna: 24 kuukautta	Potilailta, joilla epäillään GCA:ta, kerätään valtimobiopsiakudosta ja perifeeristä verta. Osalle näistä diagnosoidaan GCA ja he ovat "testikohteita", ja osalla diagnosoidaan muita sairauksia, jotka eivät ole GCA:ta ja jotka ovat "kontrollit". Käytämme immunohistokemiaa ja immunofluoresenssimikroskopiaa ILC:n paikantamiseen ja fenotyyppiin valtimobiopsioissa. Käytämme puolikvantitatiivisia menetelmiä (eli soluja per satunnainen suurtehokenttä) vertaillaksemme ILC:n esiintyvyyttä testeissä ja kontrolleissa. Eristämme myös perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC:t) tuoreesta kokoverestä ja värjäämme solut käyttääksemme virtaussytometriaa ILC:n kvantifiointiin ja fenotyyppiin. Testejä ja kontrolleja verrataan käyttäen Mann-Whitneyn tilastollista testausta.	24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
CD70 GCA:ssa Aikaikkuna: 12 kuukautta	CD70 on kostimulatorinen molekyyli, joka on läsnä lyhyen aikaa aktivoitujen T-solujen pinnalla. CD70:tä on tutkittu muissa autoimmuunisairauksissa, kuten systeemisessä lupuksessa, jossa se osallistuu sairauden aiheuttamien itsereaktiivisten tekijöiden tuottamiseen. Siksi ehdotetaan, että se voisi olla osallisena toisen autoimmuunivaskuliitin, GCA:n, kehittymisessä. Kvantifioimme CD70+ve-solut ja fenotyypisimme GCA-potilaiden perifeerisessä veressä ja biopsioissa sekä kontrolleissa. Mittaamme myös sen reseptorin, CD27:n, liukoisen muodon tasoja potilailla ja kontrolleilla.	12 kuukautta
IL-7 ja sIL-7R GCA:ssa Aikaikkuna: 36 kuukautta	IL-7 on avainsytokiini kaikkien lymfoidisolujen kehityksessä, mukaan lukien ILC. SIL-7R:n tasot on yhdistetty aktiiviseen munuaissairauteen systeemisessä lupuksessa, ja sIL-7R:ää ehdotetaan lupuksen biomarkkeriksi. Keräämme seerumia useissa aikapisteissä potilailta, joilla on GCA ja kontrolleja (katso ensisijaiset tulosmittaukset). IL-7:n ja sIL-7R:n taso kvantifioidaan Enzyme-linked Immunosorbent Assaylla (ELISA) ja tulokset piirretään aikasarjoina. Analysoimme näiden sarjojen suuntauksia nähdäksemme kuinka hyödyllisiä IL-7 ja sIL-7R voivat olla GCA:n seurannassa.	36 kuukautta
Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) -tasot ajan myötä Aikaikkuna: 36 kuukautta	VEGF on GCA:n oletettu biomarkkeri. Keräämme seerumia useissa aikapisteissä potilailta, joilla on GCA ja kontrolleja (katso ensisijaiset tulosmittaukset). VEGF:n taso kvantifioidaan Enzyme-linked Immunosorbent Assaylla (ELISA) ja tulokset piirretään aikasarjoina. Analysoimme näiden sarjojen trendejä nähdäksemme, kuinka hyödyllinen VEGF voi olla GCA:n seurannassa.	36 kuukautta
Pentraxin 3 tasoa ajan myötä Aikaikkuna: 36 kuukautta	Pentraxin 3 on toinen kiinnostava biomarkkeri GCA:ssa, ja aiomme analysoida sen ilmentymistä perifeerisessä veressä kuten VEGF:ssä.	36 kuukautta
Kudosten arkistointi tulevia tutkimuksia varten Aikaikkuna: 60 kuukautta +	Tähän tutkimukseen värvätty potilasjoukko on arvokas resurssi tuleville eettisesti hyväksytyille tutkimuksille GCA:n etiologiasta. Uskomme, että suurin osa potilaista haluaisi lahjoituksensa edistävän mahdollisimman paljon tutkimusta. Siksi arkistoimme kudosta verifraktioiden ja ohimovaltimon biopsianäytteiden muodossa sekä linkitämme anonymisoituihin kliinisiin ja kuvantamistietoihin. Opintoetiikkaa on tarkoitus täydentää uusilla alatutkimuksilla sitä mukaa kuin niitä suunnitellaan.	60 kuukautta +

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Yhteistyökumppanit

University of Leeds

Tutkijat

Päätutkija: Raashid A Luqmani, DM FRCP, University of Oxford

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit