Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Etiologie van TemporaL Arteritis-onderzoek (ATLAS)

10 augustus 2022 bijgewerkt door: University of Oxford

Inzicht in de etiologie en pathogenese van reuzencelarteritis

Giant Cell Arteritis (GCA) is de meest voorkomende vasculitis en heeft significante morbiditeit in termen van blindheid, beroerte en weefselnecrose. Het vereist een langdurige behandeling met hooggedoseerde steroïden, en desondanks bestaat er een risico op overstraling tijdens de behandeling. Er is weinig bekend over de initiële triggers voor het ontstekingsproces en er zijn geen goede markers voor respons of terugval. We zullen patiënten bestuderen die zijn doorverwezen met verdenking op GCA om belangrijke componenten van de immuunrespons in GCA te identificeren, en ze in de loop van de tijd volgen om bewijs te verzamelen over hoe hun toestand het beste kan worden gecontroleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen en studieplan:

Studiedoel:

Het doel van de studie is om de onderliggende immunologische processen in GCA te onderzoeken en om het expressiepatroon van immuunrespons in de loop van de tijd te bestuderen om ons informatie te geven over hoe GCA het beste kan worden gecontroleerd.

Eindpunt:

Het eindpunt is het laatste bezoek van de laatste patiënt.

Mijlpalen:

Het project verloopt in 3 fasen. In fase 1 (0-2 jaar) worden patiënten geworven om aan de gespecificeerde primaire en secundaire doelstellingen te voldoen. In fase 2 (0-4 jaar) worden deze patiënten elk in totaal 2 jaar opgevolgd, of totdat ze uit de kliniek worden ontslagen. In fase 3 (1-5 jaar) zullen verdere studies worden gedefinieerd en zullen weefsels en gegevens worden verzameld onder gewijzigde ethiek.

Studietype

Observationeel

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De voorgestelde studie zal een cohort rekruteren van in aanmerking komende patiënten (voornamelijk afkomstig uit eerstelijnszorgverwijzingen) waarvan de verwijzende arts vermoedt dat ze een nieuw begin van GCA hebben.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 jaar of ouder
  2. Een klinisch vermoeden van een nieuwe diagnose GCA, b.v. patiënten met een nieuw begin van hoofdpijn, gevoeligheid van de hoofdhuid, met of zonder verhoogde CRP of ESR, kaak- of tongclaudicatio met of zonder verlies van gezichtsvermogen
  3. Deelnemers moeten bereid zijn om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven of bereid zijn om toestemming te geven aan een genomineerde vriend of familielid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven als ze dit niet kunnen doen vanwege fysieke handicaps, b.v. plotseling begin van blindheid/verlies van gezichtsvermogen dat kan worden veroorzaakt door GCA (dit zal duidelijk worden gemaakt in de aanvraag voor ethische goedkeuring)

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere diagnose van GCA
  2. Langdurige (> 1 maand) hoge dosis (> 20 mg per dag op elk moment) steroïden voor andere aandoeningen dan PMR, binnen drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  3. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven (schriftelijke toestemming of mondelinge toestemming van een familielid of verzorger)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
GCA
Patiënten verwezen met verdenking op GCA, bij wie de uiteindelijke diagnose GCA is
Niet GCA
Patiënten verwezen met verdenking op GCA, bij wie de uiteindelijke diagnose een andere aandoening is

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fenotypering van aangeboren lymfoïde cellen (ILC) in de arteriële wand en het bloed van patiënten met GCA
Tijdsspanne: 24 maanden
Arterieel biopsieweefsel en perifeer bloed zullen worden afgenomen bij patiënten met verdenking op GCA. Een deel van hen zal worden gediagnosticeerd met GCA en zullen de "proefpersonen" zijn, en een deel zal worden gediagnosticeerd met andere aandoeningen die geen GCA zijn en zullen de "controles" zijn. We zullen immunohistochemie en immunofluorescentiemicroscopie gebruiken om ILC in arteriële biopsieën te lokaliseren en te fenotyperen. We zullen semi-kwantitatieve methoden gebruiken (dwz cellen per willekeurig veld met hoog vermogen) om de prevalentie van ILC in tests en controles te vergelijken. We zullen ook perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) uit vers volbloed isoleren en de cellen kleuren om flowcytometrie te gebruiken om de ILC te kwantificeren en fenotyperen. Tests en controles zullen worden vergeleken met behulp van Mann-Whitney statistische tests.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CD70 in GCA
Tijdsspanne: 12 maanden
CD70 is een co-stimulerend molecuul dat korte tijd aanwezig is op het oppervlak van geactiveerde T-cellen. CD70 is onderzocht bij andere auto-immuunziekten zoals systemische lupus, waar het betrokken is bij het genereren van de zelfreactieve factoren die verantwoordelijk zijn voor de ziekte. Daarom wordt gesuggereerd dat het mogelijk betrokken is bij de ontwikkeling van een andere auto-immuunvasculitis, GCA. We zullen CD70+ve-cellen kwantificeren en fenotyperen in perifeer bloed en biopsieën van patiënten met GCA en in controles. We zullen ook de niveaus van de oplosbare vorm van zijn receptor, CD27, meten bij patiënten en controles.
12 maanden
IL-7 en sIL-7R in GCA
Tijdsspanne: 36 maanden
IL-7 is een belangrijk cytokine voor de ontwikkeling van alle lymfoïde cellen, inclusief ILC. Niveaus van sIL-7R zijn in verband gebracht met actieve nierziekte bij systemische lupus, en sIL-7R wordt voorgesteld als een biomarker van lupus. We zullen op verschillende tijdstippen serum verzamelen van patiënten met GCA en controles (zie primaire uitkomstmaten). Het niveau van IL-7 en sIL-7R zal worden gekwantificeerd door middel van Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) en de resultaten worden uitgezet als tijdreeksen. We zullen de trends van deze series analyseren om te zien hoe nuttig IL-7 en sIL-7R kunnen zijn bij het monitoren van GCA.
36 maanden
Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) niveaus in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 36 maanden
VEGF is een vermeende biomarker van GCA. We zullen op verschillende tijdstippen serum verzamelen van patiënten met GCA en controles (zie primaire uitkomstmaten). Het niveau van VEGF zal worden gekwantificeerd door middel van Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) en de resultaten zullen worden uitgezet als tijdreeksen. We zullen de trends van deze series analyseren om te zien hoe nuttig VEGF kan zijn bij het monitoren van GCA.
36 maanden
Pentraxin 3 niveaus na verloop van tijd
Tijdsspanne: 36 maanden
Pentraxin 3 is een tweede interessante biomarker in GCA en we zijn van plan de expressie ervan in perifeer bloed te analyseren, net als voor VEGF.
36 maanden
Archivering van weefsel voor toekomstige studies
Tijdsspanne: 60 maanden+
Het cohort patiënten dat voor deze studie is gerekruteerd, vormt een waardevolle bron voor toekomstige ethisch goedgekeurde onderzoeken naar de etiologie van GCA. Wij zijn van mening dat de meerderheid van de patiënten graag zou willen dat hun donaties bijdragen aan zoveel mogelijk onderzoek. Daarom zullen we weefsel archiveren in de vorm van bloedfracties en biopsiemonsters van de temporale arterie, evenals een koppeling naar geanonimiseerde klinische en beeldvormingsgegevens. Het is de bedoeling dat de studie-ethiek zal worden aangepast met nieuwe deelonderzoeken zoals ze zijn ontworpen.
60 maanden+

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

University of Leeds

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Raashid A Luqmani, DM FRCP, University of Oxford

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

22 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATLAS001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren