Estudio de la etiología de la arteritis temporal (ATLAS)
10 de agosto de 2022 actualizado por: University of Oxford
Comprensión de la etiología y la patogenia de la arteritis de células gigantes
La arteritis de células gigantes (ACG) es la vasculitis más común y tiene una morbilidad significativa en términos de ceguera, accidente cerebrovascular y necrosis tisular.
Requiere un tratamiento prolongado con esteroides a dosis altas y, a pesar de ello, existe riesgo de brote durante el tratamiento.
Se sabe poco sobre los desencadenantes iniciales del proceso inflamatorio y no hay buenos marcadores de respuesta o recaída.
Estudiaremos a los pacientes remitidos con sospecha de ACG para identificar componentes importantes de la respuesta inmunitaria en la ACG y les daremos seguimiento a lo largo del tiempo para recopilar pruebas sobre la mejor manera de controlar su afección.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivos y Plan de Estudios:
Propósito del estudio:
El propósito del estudio es investigar los procesos inmunológicos subyacentes en la GCA y estudiar el patrón de expresión de la respuesta inmune a lo largo del tiempo para brindarnos información sobre la mejor manera de monitorear la GCA.
Punto final:
El punto final será la visita final del último paciente.
Hitos:
El proyecto está en 3 fases. En la fase 1 (0-2 años) se reclutarán pacientes para cumplir los objetivos primarios y secundarios especificados. En la fase 2 (0-4 años), estos pacientes serán seguidos durante un total de 2 años cada uno, o hasta que sean dados de alta de la clínica. En la fase 3 (1-5 años), se definirán más estudios y se recopilarán tejidos y datos según la ética modificada.
Tipo de estudio
De observación
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
El estudio propuesto reclutará una cohorte de pacientes elegibles (predominantemente de referencias de atención primaria) sospechosos por su médico de referencia para tener un nuevo inicio de GCA.
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más
- Una sospecha clínica de un nuevo diagnóstico de ACG, p. pacientes con una nueva aparición de dolor de cabeza, sensibilidad en el cuero cabelludo, con o sin CRP o ESR elevados, claudicación de la mandíbula o la lengua con o sin pérdida visual
- Los participantes deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito o dispuestos a dar permiso para que un amigo o pariente designado proporcione su consentimiento informado por escrito si no pueden hacerlo debido a discapacidades físicas, p. inicio repentino de ceguera/pérdida de la visión que puede ser causado por GCA (esto se aclarará en la solicitud de aprobación de ética)
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico previo de ACG
- Esteroides a largo plazo (> 1 mes) en dosis altas (> 20 mg por día en cualquier momento) para afecciones distintas de la PMR, dentro de los tres meses anteriores al ingreso al estudio
- Incapacidad para dar consentimiento informado (ya sea consentimiento por escrito o asentimiento verbal de un familiar o cuidador)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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GCA
Pacientes derivados con sospecha de ACG, cuyo diagnóstico final es ACG
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No GCA
Pacientes derivados con sospecha de ACG, cuyo diagnóstico final es otro trastorno
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fenotipado de células linfoides innatas (ILC) en la pared arterial y sangre de pacientes con ACG
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se recolectará tejido de biopsia arterial y sangre periférica de pacientes con sospecha de ACG.
A una proporción de estos se les diagnosticará ACG y serán los sujetos de "prueba", y a una proporción se les diagnosticarán otras afecciones que no son ACG y serán los "controles".
Usaremos inmunohistoquímica y microscopía de inmunofluorescencia para localizar y fenotipar ILC en biopsias arteriales.
Usaremos métodos semicuantitativos (es decir, celdas por campo aleatorio de alta potencia) para comparar la prevalencia de ILC en pruebas y controles.
También aislaremos células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de sangre completa fresca y teñiremos las células para usar citometría de flujo para cuantificar y fenotipar el ILC.
Las pruebas y los controles se compararán mediante pruebas estadísticas de Mann-Whitney.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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CD70 en GCA
Periodo de tiempo: 12 meses
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CD70 es una molécula coestimuladora que está presente durante un tiempo breve en la superficie de las células T activadas.
El CD70 se ha estudiado en otras enfermedades autoinmunes como el lupus sistémico, donde participa en la generación de los factores autorreactivos responsables de la enfermedad.
Por lo tanto, se sugiere que podría estar involucrado en el desarrollo de otra vasculitis autoinmune, GCA.
Cuantificaremos y fenotiparemos células CD70+ve en sangre periférica y biopsias de pacientes con ACG y en controles.
También mediremos los niveles de la forma soluble de su receptor, CD27, en pacientes y controles.
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12 meses
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IL-7 y sIL-7R en GCA
Periodo de tiempo: 36 meses
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IL-7 es una citocina clave para el desarrollo de todas las células linfoides, incluida la ILC.
Los niveles de sIL-7R se han relacionado con la enfermedad renal activa en el lupus sistémico, y se sugiere que sIL-7R es un biomarcador del lupus.
Recogeremos suero en varios puntos temporales de pacientes con ACG y controles (consulte las medidas de resultado primarias).
El nivel de IL-7 y sIL-7R se cuantificará mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y los resultados se representarán como series temporales.
Analizaremos las tendencias de estas series para ver cuán útiles pueden ser IL-7 y sIL-7R en el seguimiento de la GCA.
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36 meses
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Niveles del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 36 meses
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VEGF es un biomarcador putativo de GCA.
Recogeremos suero en varios puntos temporales de pacientes con ACG y controles (consulte las medidas de resultado primarias).
El nivel de VEGF se cuantificará mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y los resultados se representarán como series temporales.
Analizaremos las tendencias de estas series para ver qué tan útil puede ser VEGF en el monitoreo de la GCA.
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36 meses
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Pentraxina 3 niveles con el tiempo
Periodo de tiempo: 36 meses
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La pentraxina 3 es un segundo biomarcador de interés en ACG, y tenemos previsto analizar su expresión en sangre periférica al igual que para VEGF.
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36 meses
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Archivo de tejido para futuros estudios
Periodo de tiempo: 60 meses+
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La cohorte de pacientes reclutados para este estudio representa un recurso valioso para futuros estudios aprobados éticamente sobre la etiología de la ACG.
Creemos que a la mayoría de los pacientes les gustaría que sus donaciones contribuyeran a la mayor investigación posible.
Por lo tanto, archivaremos el tejido en forma de fracciones de sangre y especímenes de biopsia de la arteria temporal, además de vincularlos a datos clínicos y de imagen anónimos.
Está previsto que la ética del estudio se modifique con nuevos subestudios a medida que se diseñen.
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60 meses+
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Raashid A Luqmani, DM FRCP, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Weyand CM, Goronzy JJ. Immune mechanisms in medium and large-vessel vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2013 Dec;9(12):731-40. doi: 10.1038/nrrheum.2013.161. Epub 2013 Nov 5.
- Artis D, Spits H. The biology of innate lymphoid cells. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):293-301. doi: 10.1038/nature14189.
- Ciccia F, Guggino G, Rizzo A, Saieva L, Peralta S, Giardina A, Cannizzaro A, Sireci G, De Leo G, Alessandro R, Triolo G. Type 3 innate lymphoid cells producing IL-17 and IL-22 are expanded in the gut, in the peripheral blood, synovial fluid and bone marrow of patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2015 Sep;74(9):1739-47. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206323. Epub 2015 Apr 22.
- Kozlowska A, Hrycaj P, Lacki JK, Jagodzinski PP. Fyn and CD70 expression in CD4+ T cells from patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2010 Jan;37(1):53-9. doi: 10.3899/jrheum.090424. Epub 2009 Dec 1.
- Lauwerys BR, Husson SN, Maudoux AL, Badot V, Houssiau FA. sIL7R concentrations in the serum reflect disease activity in the lupus kidney. Lupus Sci Med. 2014 Jul 17;1(1):e000036. doi: 10.1136/lupus-2014-000036. eCollection 2014.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Vasculitis
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Vasculitis, Sistema Nervioso Central
- Arteritis de células gigantes
- Arteritis
Otros números de identificación del estudio
- ATLAS001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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University of PennsylvaniaNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS); Rare Diseases Clinical Research Network y otros colaboradoresTerminadoArteritis TemporalEstados Unidos, Canadá
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